引言
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是星形細(xì)胞腫瘤中惡性程度最高的膠質(zhì)瘤,屬WHOⅣ級,目前還是世界性難題。腫瘤位于皮質(zhì)下,成浸潤性生長,常侵犯幾個(gè)腦葉,并侵犯深部結(jié)構(gòu)。
因膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性程度高,術(shù)后易復(fù)發(fā),患者預(yù)后差,95%未經(jīng)治療的患者生存期不超過3個(gè)月。雖然對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的綜合治療可暫時(shí)緩解病情進(jìn)展,但不能治愈腫瘤,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者經(jīng)腫瘤肉眼全切放療、化療等綜合治療后,2年生存率為10%,5年生存率僅僅為5.1%。
PVSRIPOl療法
此前的研究發(fā)現(xiàn),膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤攜帶一種不存在于周圍的腦組織中巨細(xì)胞病毒。研究人員表示這為免疫治療創(chuàng)造了一個(gè)天然的目標(biāo),治療利用患者自身免疫系統(tǒng)的力量幫助摧毀癌細(xì)胞。
PVSRIPO療法包含一種基因改造的脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗,借助基因工程技術(shù)??茖W(xué)家們把Rhinovirus2型的IRES元件裝到了脊髓灰質(zhì)炎病毒上,得到PVSRIPO重組病毒。通過改變可以決定病毒感染的細(xì)胞類型的IRES的元件,使得PVSRIPO重組病毒可以溶解癌細(xì)胞釋放抗原,激活免疫應(yīng)答,主動(dòng)去感染免疫細(xì)胞。
杜克大學(xué)達(dá)Darell Bigner博士說:“脊髓灰質(zhì)炎病毒可以附著在癌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)上。這種經(jīng)過基因改良的病毒不會(huì)引發(fā)小兒麻痹癥,它會(huì)被直接注射到腦瘤中,在那里開始攻擊,然后啟動(dòng)免疫系統(tǒng)來幫助完成這項(xiàng)工作?!?strong>最重要的是感染可以激活免疫細(xì)胞釋放干擾素,共同圍攻癌細(xì)胞,同時(shí)不會(huì)殺傷免疫細(xì)胞,這中雙重的免疫激活能力至關(guān)重要。通過外科植入導(dǎo)管直接注入到腦腫瘤。這些經(jīng)基因改造的脊髓灰質(zhì)炎病毒,更加傾向于富集在腫瘤細(xì)胞,激發(fā)靶向腫瘤的免疫應(yīng)答反應(yīng)。
臨床反饋
紐約—61歲的黛比·普弗(Debbie Puffer)自2014年以來一直是杜克大學(xué)(Duke University)的一名患者,當(dāng)時(shí)醫(yī)生開始用一種最不可思議的武器——脊髓灰質(zhì)炎病毒(脊灰病毒)來治療她的致命腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。起初,她持懷疑態(tài)度,但是隨著治療的進(jìn)行,她開始看到希望,現(xiàn)在,她的病情已經(jīng)基本得到了控制,她重新開始享受生命帶給自己的快樂。
截止到現(xiàn)在,8名接受PVSRIPOl療法的患者病情穩(wěn)定,其中兩名患者的腦內(nèi)已經(jīng)檢測不到腫瘤!
Darell Bigner博士說“我研究腦腫瘤已經(jīng)50年了,也從來沒見過這么好的成果?!?/p>
試驗(yàn)詳情
方法:
有61名復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者經(jīng)過了脊髓灰質(zhì)炎病毒療法的治療。手術(shù)醫(yī)生將導(dǎo)管植入病人腦內(nèi),通過導(dǎo)管將PVSRIPO病毒遞送至瘤內(nèi)。
結(jié)果:
2年生存率:21%對比14%,得到顯著地提高,從圖片中我們可以看到,在18個(gè)月之后,PVSRIPO療法隨時(shí)間推移,OS曲線明顯分離。PVSRIPO療法優(yōu)勢顯現(xiàn)。
3年生存率:21%對比4%,提高了4倍,并且隨著時(shí)間的推移,PVSRIPO療法可以持續(xù)起作用,優(yōu)勢驚人。
安全性方面:
PVSRIPO治療的過程中,被報(bào)道出的均為輕中度不良反應(yīng)。
接下來,研究者會(huì)通過幾種方法來擴(kuò)大PVSRIPO療法的受眾:
通過PVSRIPO療法組合方案,例如PVSRIPO聯(lián)合化療藥物(lomustine),治療膠質(zhì)瘤的治療方案已經(jīng)進(jìn)入到2期臨床研究中。除此之外,PVSRIPO療法在乳腺癌、黑色素瘤方面的應(yīng)用也在進(jìn)一步的研究中。
我們希望PVSRIPO療法可以為腫瘤治療帶來更多的驚喜和突破,更好的為患者服務(wù)。
注明:
文章中實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖片來自于NEJM,其余圖片來自于CBS報(bào)道。