據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上約有4400萬(wàn)人患有癡呆癥，包括阿爾茨海默病。據(jù)估計(jì)，到2030年，將有6600萬(wàn)癡呆癥患者，到2050年，這一數(shù)字將增至1.15億人。阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆，是一種老年人中常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是癡呆癥中最常見(jiàn)的一種形式，占所有癡呆的60%-80%。癡呆癥被認(rèn)為是全球老齡化所面臨的最具挑戰(zhàn)性的醫(yī)療問(wèn)題之一。在老齡化日趨顯著的情況下，老年癡呆已成為嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題，其高發(fā)病率和高致殘率已經(jīng)成為影響人類健康的重大疾患，造成嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管人們付出了巨大努力來(lái)對(duì)抗這種疾病，但結(jié)果卻不盡如人意。
阿爾茨海默病
阿爾茨海默病是一種以認(rèn)知能力下降為特征的慢性衰老疾病，嚴(yán)重影響人們的日常生活，是癡呆癥中最常見(jiàn)的一種形式。典型的癡呆癥包括記憶、語(yǔ)言、問(wèn)題解決和其他認(rèn)知能力方面的障礙，這些障礙會(huì)影響一個(gè)人的日?；顒?dòng)能力。認(rèn)知能力下降可以通過(guò)神經(jīng)元的退化來(lái)反映，首先受到影響的是大腦的認(rèn)知區(qū)域，例如海馬體，使得記憶的編碼和提取變得困難。最終，癡呆癥會(huì)擴(kuò)散到大腦的其它區(qū)域，損害神經(jīng)元和功能。這種損傷從海馬體擴(kuò)散到大腦的語(yǔ)言中樞，出現(xiàn)語(yǔ)言障礙；這種障礙也會(huì)影響大腦中涉及邏輯思維的區(qū)域，使解決問(wèn)題、掌握概念和制定計(jì)劃的能力變得困難；這種疾病還會(huì)影響與情緒有關(guān)的大腦區(qū)域，患者可能失去控制情緒的能力；這種情況還可能損害患者的聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)和嗅覺(jué)，并可能引發(fā)幻覺(jué)。這種疾病在破壞患者的平衡和協(xié)調(diào)能力之前會(huì)持續(xù)抹去患者可能擁有的古老記憶。最終，老年癡呆會(huì)損害患者的呼吸能力?；颊邚妮p度遺忘到死亡的過(guò)程平均為8-10年。
阿爾茨海默病首次在1906年被發(fā)現(xiàn)，但直到70年后，人們才認(rèn)識(shí)到它是導(dǎo)致癡呆的常見(jiàn)原因，也是導(dǎo)致死亡的主要原因。研究人員在對(duì)抗阿爾茨海默病的道路上付出了巨大努力，但是迄今為止，科學(xué)界一直未能找到導(dǎo)致這種疾病發(fā)生的確切生物學(xué)變化。阿爾茨海默病的早期癥狀與衰老相關(guān)的認(rèn)知變化之間的差異非常微妙，有時(shí)很難發(fā)現(xiàn)。然而，最常見(jiàn)的初期癥狀是記憶新信息的能力逐漸惡化。
阿爾茨海默病的神經(jīng)病理特征包括神經(jīng)細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白聚集形成的老年斑和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。普遍認(rèn)為阿爾茨海默病的發(fā)病是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。然而，最近的研究表明腸道菌群的變化與認(rèn)知行為之間存在顯著相關(guān)性。通過(guò)益生菌、抗生素、糞菌移植調(diào)節(jié)腸道菌群可以調(diào)節(jié)宿主的認(rèn)知行為。
老年人的腸道菌群
自20世紀(jì)50年代以來(lái)，全球平均壽命以約每十年3歲以上的速度增長(zhǎng)，除少數(shù)發(fā)展中國(guó)家和從經(jīng)濟(jì)蕭條中復(fù)蘇的國(guó)家外，大多數(shù)地區(qū)的平均壽命自2000年以來(lái)都有所增長(zhǎng)。2000年至2015年期間，全球的預(yù)期壽命增加了5年，而世衛(wèi)組織非洲區(qū)域的預(yù)期壽命增加了9.4年。截至2015年，全球大多數(shù)人預(yù)期壽命達(dá)到71.4歲，而大多數(shù)工業(yè)化國(guó)家的人均預(yù)期壽命達(dá)到80歲或更高，比如瑞士、西班牙、意大利、冰島、以色列、法國(guó)和瑞典。然而，有22個(gè)國(guó)家的預(yù)期壽命低于60歲，所有這些國(guó)家都在撒哈拉以南的非洲地區(qū)。在世界各國(guó)，女性的平均壽命都超過(guò)男性，女性預(yù)期壽命為73.8歲，男性預(yù)期壽命為69.1歲。然而，我們更應(yīng)該關(guān)心的是健康預(yù)期壽命。世界衛(wèi)生組織對(duì)因疾病、傷殘導(dǎo)致的健康損失進(jìn)行了描述，也就是所謂的“全球疾病負(fù)擔(dān)”。據(jù)估計(jì)，人們的健康預(yù)期壽命為63.1歲。雖然各國(guó)的健康預(yù)期壽命不盡相同，但平均而言，健康預(yù)期壽命比預(yù)期壽命短11.7%，這意味著對(duì)許多人來(lái)說(shuō)，他們的晚年生活將在疾病中度過(guò)。
在健康成人中，胃腸道的不同區(qū)域定殖著大量的微生物，它們通過(guò)發(fā)酵不可消化的食物成分給宿主提供營(yíng)養(yǎng)和能量。正常情況下，腸道菌群的健康平衡幫助維持宿主健康代謝和免疫功能。然而，當(dāng)這種健康平衡被打破時(shí)，它可能會(huì)導(dǎo)致炎癥和感染增加，從而導(dǎo)致代謝紊亂，包括炎癥性腸病、腸易激綜合征、糖尿病、心血管病，甚至結(jié)直腸癌。越來(lái)越多的證據(jù)表明，隨著個(gè)體衰老，腸道菌群的健康平衡可能會(huì)受到影響，這可能在疾病發(fā)生中扮演重要角色。
人類腸道菌群組成在整個(gè)生命周期中經(jīng)歷了顯著的變化。新生兒的胃腸道在出生過(guò)程中和出生后不久就被來(lái)自母親和環(huán)境的細(xì)菌所定殖，定殖模式在很大程度上取決于分娩和喂養(yǎng)方式。自然分娩的嬰兒獲得與母親自身陰道菌群相似的細(xì)菌群落，以乳酸菌、普雷沃氏菌為主，而剖腹產(chǎn)嬰兒的腸道菌群與皮膚表面的細(xì)菌相似，以葡萄球菌、棒狀桿菌和丙酸桿菌為主。母乳喂養(yǎng)的嬰兒胃腸道中攜帶有較多的雙歧桿菌，而配方奶喂養(yǎng)的嬰兒菌群更加多樣化。一旦嬰兒接觸到固體食物，胃腸道環(huán)境就會(huì)逐漸向類似成年人的胃腸道環(huán)境發(fā)展，腸道菌群越來(lái)越多樣化。
在健康成年人的腸道中大約有10^14個(gè)細(xì)菌細(xì)胞，數(shù)量大約是宿主細(xì)胞的10倍，所編碼的基因數(shù)量是人類基因組的150-200倍?？偟膩?lái)說(shuō)，盡管人類腸道優(yōu)勢(shì)細(xì)菌存在地域差異，但大多數(shù)健康成年人的腸道菌群是相對(duì)穩(wěn)定的。這似乎也表明，不同地域的飲食差異對(duì)腸道菌群組成可能有長(zhǎng)遠(yuǎn)影響，也意味著短期的飲食變化可能可以改變腸道菌群。
研究發(fā)現(xiàn)，老年人的腸道菌群多樣性下降，雙歧桿菌數(shù)量減少，而腸桿菌科細(xì)菌和某些變形菌門細(xì)菌增多，這被認(rèn)為是導(dǎo)致腸道疾病的原因之一。老年人群腸道菌群組成及其代謝活性的變化將在很大程度上改變代謝譜。腸道菌群的組成和代謝活動(dòng)在維持宿主健康和預(yù)防某些疾病方面發(fā)揮重要作用，因此改變或損害這一錯(cuò)綜復(fù)雜的微生物生態(tài)系統(tǒng)組成的因素是值得重點(diǎn)關(guān)注和考慮的。老年人群中因胃腸道感染而導(dǎo)致的死亡是年輕人的好幾倍。因此，幫助維持老年人腸道菌群健康平衡，可能是預(yù)防疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵所在。
益生菌與老年人
世界衛(wèi)生組織對(duì)益生菌的定義是：如果攝取足夠的數(shù)量，能夠給宿主帶來(lái)健康益處的活性微生物。益生菌能夠?qū)δc道菌群的組成或代謝產(chǎn)生有益影響，大多數(shù)益生菌研究都集中在革蘭氏陽(yáng)性的乳酸菌和雙歧桿菌。雙歧桿菌在人體內(nèi)發(fā)酵可產(chǎn)生醋酸和乳酸，能夠抑制病原菌的生長(zhǎng)。雙歧桿菌是一種重要的腸道有益菌，具有營(yíng)養(yǎng)、抗腫瘤、免疫增強(qiáng)、改善胃腸道功能、抗衰老等多種重要的生理功能。然而，研究發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌在老年人腸道中顯著減少，而補(bǔ)充雙歧桿菌會(huì)導(dǎo)致糞便樣本中雙歧桿菌數(shù)量增加，腸道蠕動(dòng)增加和炎癥狀態(tài)降低。通常，腸道被認(rèn)為是其它衰老相關(guān)生理過(guò)程的受害者；然而，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，腸道可能是罪魁禍?zhǔn)?，腸道菌群組成可能與其它衰老相關(guān)生理過(guò)程一起決定一個(gè)人的衰老和衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。
益生菌與阿爾茨海默病
據(jù)估計(jì)，人腦的重量大約等于腸道的重量。數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的微生物從出生起就開(kāi)始在人類胃腸道中定居，這些微生物通過(guò)神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌途徑調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的健康發(fā)育。一直以來(lái)，腸道和大腦之間相互關(guān)系在很大程度上被忽視；然而，過(guò)去十幾年來(lái)，人們開(kāi)始越來(lái)越重視腸道菌群在調(diào)節(jié)腸腦軸方面的作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明，大腦和腸道之間是雙向交流的，腸道微生物自下而上的調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能；反過(guò)來(lái)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)又發(fā)揮自上而下的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）塑造腸道生理學(xué)和腸道菌群組成。
越來(lái)越多的研究開(kāi)始揭示宿主、大腦和腸道之間的相互作用。腸腦軸雙向交流的可能機(jī)制包括：腸道通透性的增加使得腸道微生物進(jìn)入血液循環(huán)；腸道微生物產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)（比如5-羥色胺）和激素（肽YY）可能影響宿主健康；迷走神經(jīng)直接參與腸道神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用；免疫調(diào)節(jié)的炎癥通路也參與腸腦相互作用；腸道微生物能夠代謝外源性物質(zhì)，影響神經(jīng)系統(tǒng)功能。
阿爾茨海默病是老年人群最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一。由于人口老齡化，老年人的壽命比前幾代人明顯增長(zhǎng)，阿爾茨海默病的發(fā)病率呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。
阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制通常被認(rèn)為是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。載脂蛋白E （ApoE）是阿爾茨海默病最常見(jiàn)的遺傳標(biāo)志物之一。ApoE具有ε2、ε3和ε4三種主要等位基因：ε2是保護(hù)性等位基因，與動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)；ε3是一個(gè)中性等位基因，而ε4是高風(fēng)險(xiǎn)等位基因，與動(dòng)脈粥樣硬化、認(rèn)知功能受損、海馬體積減少以及多發(fā)性硬化和阿爾茨海默病的發(fā)生有關(guān)。除了遺傳易感性，一些非遺傳因素也影響著阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，包括勞動(dòng)者在職業(yè)活動(dòng)過(guò)程中長(zhǎng)期反復(fù)的接觸諸如殺蟲(chóng)劑、電磁場(chǎng)、有機(jī)溶劑以及揮發(fā)性的麻醉劑等危險(xiǎn)因素，心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、血脂障礙、外傷性腦損傷等身體疾病狀況，吸煙、酗酒等生活方式。
雖然衰老、家族史和易感基因被認(rèn)為是阿爾茨海默病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，但阿爾茨海默病發(fā)病率的快速增加并不符合哈代-溫伯格平衡；因此，我們認(rèn)為環(huán)境因素可能比遺傳因素更重要。最近的研究表明人類共生微生物也是影響宿主健康非常重要的環(huán)境因素。腸道微生物在人類營(yíng)養(yǎng)、消化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、炎癥、生長(zhǎng)、免疫以及保護(hù)機(jī)體免受外源病原菌感染中發(fā)揮主要作用。肥胖、糖尿病、高血壓、肝硬化、自閉癥、抑郁癥、帕金森病等人體疾病狀態(tài)都與腸道微生物的數(shù)量和組成相關(guān)。然而，關(guān)于阿爾茨海默病與腸道菌群的研究還剛剛起步?；谝延嘘P(guān)于阿爾茨海默病的流行病學(xué)調(diào)查以及腸道菌群對(duì)大腦功能和行為的影響及其在一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病中的作用，我們推測(cè)阿爾茨海默病的發(fā)病也可能始于腸道，與腸道菌群失衡有關(guān)。
腸腦軸是腸道和大腦之間復(fù)雜的雙向溝通網(wǎng)絡(luò)。在健康人群中，腸道菌群通常是穩(wěn)定平衡的，與宿主形成互惠共生關(guān)系。然而，任何破壞或干擾這種關(guān)系的因素都可能導(dǎo)致大腦、消化系統(tǒng)和代謝功能紊亂。
研究表明腸道菌群調(diào)節(jié)與認(rèn)知行為的變化有關(guān)，通過(guò)益生菌、抗生素和糞菌移植調(diào)節(jié)腸道菌群可以調(diào)節(jié)宿主的認(rèn)知行為。應(yīng)激也可以影響腸道菌群組成，影響大腦與腸道的雙向交流；反過(guò)來(lái)，腸道菌群組成也會(huì)影響宿主對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)。盡管腸腦軸雙向神經(jīng)信號(hào)通路在調(diào)節(jié)代謝和營(yíng)養(yǎng)功能以及代謝綜合征、糖尿病、肥胖、焦慮、自身免疫性疾病和應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)精神疾病等慢性疾病發(fā)生中十分重要，但人們對(duì)其仍然知之甚少。
氧化應(yīng)激、炎癥和慢性神經(jīng)炎癥與包括阿爾茨海默病在內(nèi)的許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病有關(guān)。腸道菌群受到遺傳、飲食、代謝、年齡、地域、應(yīng)激、抗生素治療和益生菌使用等因素的影響。無(wú)菌小鼠表現(xiàn)出非空間記憶的缺陷和工作記憶的損傷。
抗生素會(huì)嚴(yán)重干擾腸道菌群的平衡，有研究通過(guò)氨芐青霉素處理大鼠一個(gè)月后，不僅腸道菌群發(fā)生紊亂，血清中的應(yīng)激反應(yīng)激素皮質(zhì)酮的含量也明顯升高，同時(shí)大鼠出現(xiàn)焦慮樣行為和空間記憶的損傷；如果氨芐青霉素處理的同時(shí)給大鼠服用益生菌發(fā)酵乳桿菌可以恢復(fù)腸道菌群平衡，緩解抗生素導(dǎo)致的焦慮樣行為和空間記憶能力的損傷。
檸檬酸桿菌是一種革蘭氏陰性的致病菌，能導(dǎo)致小鼠短暫的腸炎，改變腸道微生物的組成。檸檬酸桿菌感染不足以改變小鼠的記憶和認(rèn)知，但同時(shí)給感染的小鼠施加一次應(yīng)激則會(huì)導(dǎo)致其非空間識(shí)別記憶和工作記憶的降低，而在感染前1 周使用益生菌干預(yù)不僅能夠有效恢復(fù)感染導(dǎo)致的腸道菌群失衡，也能有效地阻止應(yīng)激誘導(dǎo)的認(rèn)知行為的改變。
同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)瑞士乳桿菌能夠明顯改善慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠認(rèn)知功能紊亂，也能明顯改善高血氨大鼠的認(rèn)知行為異常。另有研究表明，瑞士乳桿菌發(fā)酵乳能顯著改善東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠認(rèn)知損傷，長(zhǎng)雙歧桿菌能夠明顯提高小鼠在新穎物體識(shí)別、巴恩斯迷宮和條件性恐懼實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出的學(xué)習(xí)和記憶能力。
給健康的志愿者服用益生菌發(fā)酵的乳制品，會(huì)改變大腦連接，fMRI 神經(jīng)影像學(xué)評(píng)估發(fā)現(xiàn)控制情緒和感覺(jué)的中樞腦區(qū)受到明顯的影響。同樣，給健康志愿者服用益生菌也能明顯改善受試者應(yīng)對(duì)外界刺激的認(rèn)知能力。這一系列的動(dòng)物和人類研究都表明益生菌能夠改善認(rèn)知功能，也說(shuō)明益生菌在改善老年癡呆患者認(rèn)知損傷中的潛力。
那么，在阿爾茨海默病動(dòng)物模型和阿爾茨海默病患者中益生菌會(huì)發(fā)揮什么樣的作用呢？雖然研究較少，但也證明了益生菌在緩解阿爾茨海默病中的潛力。研究人員在8周齡的阿爾茨海默病模型小鼠的飲水中添加復(fù)合益生菌，一共處理16周。研究發(fā)現(xiàn)，10周后，也就是18周齡時(shí)，與對(duì)照組相比，口服益生菌的老年癡呆小鼠在新穎物體識(shí)別中會(huì)花更多的時(shí)間去探索新穎的物體，表明其記憶的改善。24周齡時(shí)，口服益生菌的小鼠與年齡匹配的對(duì)照組相比仍表現(xiàn)出認(rèn)知功能的提高。同時(shí)，口服益生菌在緩解大腦皮層變薄和腦室擴(kuò)大等老年癡呆相關(guān)的大腦損傷中也表現(xiàn)出有益作用?？诜嫔ㄟ^(guò)多條途徑延緩老年癡呆的進(jìn)程：益生菌可以改變老年癡呆小鼠的腸道菌群構(gòu)成及其代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，對(duì)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和胃腸肽類激素的濃度產(chǎn)生積極的影響，恢復(fù)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)活性和激活自體吞噬作用，進(jìn)而減少β-淀粉樣蛋白的積累，改善老年癡呆小鼠的認(rèn)知功能。
2016年，來(lái)自伊斯蘭阿薩德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)益生菌可改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。研究人員一共招募了年齡在60至95歲之間的60名阿爾茨海默病患者，其中一半患者每日攝入200 ml富含四種益生菌的牛奶，而另外一半研究對(duì)象則攝入不含益生菌的牛奶，這四種益生菌分別是嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌和兩歧雙歧桿菌（每種益生菌大約都有4000億個(gè)活菌），為期12周。在研究開(kāi)始和結(jié)束時(shí)，研究人員對(duì)參與者的血液樣本進(jìn)行生化分析，同時(shí)利用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定量表（MMSE）對(duì)參與者進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)試，其中包括一些任務(wù)，讓參與者寫出當(dāng)前的日期、從100開(kāi)始逐一減7倒數(shù)、說(shuō)出物體的名稱、重復(fù)語(yǔ)句以及對(duì)圖片進(jìn)行復(fù)制等。在整個(gè)研究過(guò)程中，接受益生菌的參與者的MMSE得分明顯升高了，從8.7分增加到了10.6分，但對(duì)照組中個(gè)體的得分則從8.5分降低到了8.0分。同時(shí)，補(bǔ)充益生菌后，患者的高敏C-反應(yīng)蛋白，胰島素代謝標(biāo)記物和血清甘油三酯與極低密度脂蛋白水平得到了改善。這進(jìn)一步證明了益生菌在緩解老年癡呆中的巨大潛力。
總結(jié)
腸道菌群是存在于我們胃腸道生態(tài)系統(tǒng)中的一個(gè)復(fù)雜的微生物群落，對(duì)這個(gè)復(fù)雜而脆弱的生態(tài)系統(tǒng)的改變不僅會(huì)影響各種胃腸道疾病，還會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，比如阿爾茨海默病。阿爾茨海默病是癡呆最常見(jiàn)的一種形式，是一種與認(rèn)知功能受損相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。癡呆癥是全球現(xiàn)代社會(huì)面臨的最具挑戰(zhàn)性的醫(yī)學(xué)問(wèn)題之一，盡管人們付出了巨大的努力來(lái)對(duì)抗這種疾病，但醫(yī)學(xué)上的治愈方法仍然難以捉摸。
阿爾茨海默病的特點(diǎn)是細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑和細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)。長(zhǎng)期以來(lái)，這種神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)外的異常被認(rèn)為是導(dǎo)致老年癡呆的病因。大多數(shù)治療老年癡呆的藥物也選擇以β-淀粉樣蛋白為靶點(diǎn)；然而，雖然大部分藥物都可以成功的減少大腦中的β-淀粉樣蛋白，但是幾乎沒(méi)有一款藥物可以延緩阿爾茨海默病的發(fā)病進(jìn)程。
最新的研究發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白可能是來(lái)“救火的”，不是來(lái)“放火的”，它扮演的似乎是“消防員”，而不是“縱火犯”的角色。當(dāng)致病性細(xì)菌感染大腦時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生以對(duì)抗感染。感染越嚴(yán)重，β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生可能越多，導(dǎo)致積累，從而開(kāi)始損傷神經(jīng)細(xì)胞，誘發(fā)炎癥。要減少β-淀粉樣蛋白的積累，或許可以從減少腦部感染開(kāi)始，這需要一個(gè)健康的腸道。因?yàn)榻】档哪c道本身能夠有效地抵御外源病原微生物的感染。而腸道致病菌增多，腸道菌群失衡導(dǎo)致的腸漏（腸道通透性增加）和腦漏（血腦屏障通透性增加）也是導(dǎo)致腸道致病性細(xì)菌進(jìn)入大腦的可能途徑之一。維持健康的腸道，保證腸道屏障和血腦屏障的完整性，也可以減少進(jìn)入大腦的病原菌。
現(xiàn)在，越來(lái)越多的證據(jù)也表明，腸道菌群可通過(guò)腸腦軸調(diào)節(jié)大腦功能和行為。研究也表明益生菌不僅可以影響腸道菌群，還可以影響認(rèn)知行為或阿爾茨海默病相關(guān)的病理發(fā)生。腸道菌群與阿爾茨海默病的相關(guān)研究也可能有助于促進(jìn)新的老年癡呆生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，幫助老年癡呆的早期診斷、預(yù)防和治療。通過(guò)健康飲食或益生菌干預(yù)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡或?qū)⒊蔀橹委煱柎暮Ｄ〉男路较颉?/p>
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