| （本文作者：揚(yáng)州市寶應(yīng)食品藥品監(jiān)督管理局 楊啟兵）
吲噠帕胺為長(zhǎng)效利尿降壓藥(結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1)。根據(jù)2004年《中國(guó)高血壓防治指南》,利尿劑是高血壓患者的首選治療藥物。由于吲噠帕胺每日只需用藥1次,療效確切且價(jià)格便宜,故該藥在臨床應(yīng)用廣泛,而有關(guān)該藥的不良反應(yīng)報(bào)道也逐漸增多。本文對(duì)文獻(xiàn)檢索到的主要不良反應(yīng)進(jìn)行分類,并就合理應(yīng)用吲噠帕胺提出幾點(diǎn)建議。 
1 資料來(lái)源
以“吲達(dá)帕胺”、“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞,檢索《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》1994年以來(lái)國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)行的醫(yī)藥期刊有關(guān)吲達(dá)帕胺不良反應(yīng)的文獻(xiàn),剔除同一病例重復(fù)報(bào)道及綜述性文章,獲得文獻(xiàn)16篇。
2 不良反應(yīng)癥狀
2. 1 畏寒,發(fā)熱,胸悶
羅國(guó)銀等報(bào)道,患者服用吲達(dá)帕胺2. 5 mg/片, 1 h后渾身發(fā)冷繼發(fā)熱、胸悶氣短、胸部壓榨樣感、面部發(fā)熱,自測(cè)血壓198 /130 mmHg。對(duì)癥處理癥狀逐漸好轉(zhuǎn)、血壓降至正常。再次服用該藥,又發(fā)生同樣癥狀。此后改用洛汀新與倍他樂(lè)克,血壓一直維持在110～125 /65～78 mmHg。馬平恩等報(bào)道,吲達(dá)帕胺引起大汗1例。
2. 2 心 悸
喬正貴等報(bào)道, 患者晨起服用吲達(dá)帕胺2. 5 mg/片,約10 min后,感到明顯心悸伴輕度憋氣,急查心電圖為:竇性心動(dòng)過(guò)速(心率138次/min) ,BP 150 /85 mmHg (1mmHg = 0. 133 kPa) ,當(dāng)即平臥休息,間歇交替壓迫兩側(cè)眼球,約20 min后心率降至76次/min,癥狀完全消失, BP至120 /75mmHg。一年后再次服用吲達(dá)帕胺, 10 min 后又發(fā)生同樣不良反應(yīng)。根據(jù)中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)不良反應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn),確認(rèn)此不良反應(yīng)由吲達(dá)帕胺引起。
2. 3 皮 疹
范建榮報(bào)道,吲達(dá)帕胺引發(fā)藥疹2例。
2. 4 惡心,腹痛
李愛(ài)民報(bào)道, 41例患者服用吲達(dá)帕胺后,發(fā)生惡心2例。于敬報(bào)道, 1例患者服用吲達(dá)帕胺后,引發(fā)腹痛。
2. 5 頭暈,失眠
李愛(ài)民報(bào)道, 41例患者服用吲達(dá)帕胺后,發(fā)生頭暈12例,失眠1例,均于服藥數(shù)天后癥狀自行消失。周鴿報(bào)道, 31例服用吲達(dá)帕胺的病人中,頭暈2例,乏力4例,血尿酸增高5例。王景輝報(bào)道, 1例患者服用吲達(dá)帕胺后,發(fā)生驚恐繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。李炳芳報(bào)道,服用吲達(dá)帕胺后,先出現(xiàn)胃部不適,隨后耳后頭皮發(fā)麻,繼而延續(xù)到口唇周?chē)?球結(jié)膜充血,精神不佳,即測(cè)血壓和心率未見(jiàn)異常,一直持續(xù)約2 h,癥狀消失較快。停用吲達(dá)帕胺后,未再出現(xiàn)上述不適癥狀。
2. 6 低血鉀
孫曉莉報(bào)道, 6例患者服用吲達(dá)帕胺后,降壓效果理想,均在正常范圍內(nèi),但6例患者分別于3～5月后出現(xiàn)低血鉀癥,一般表現(xiàn)為四肢無(wú)力、麻木、腹脹、心悸,測(cè)血鉀為3. 0～3. 4 mmol·L- 1 ;心電圖表現(xiàn)為竇性心動(dòng)過(guò)緩者4例、室性早搏2例、QT延長(zhǎng)1例。經(jīng)對(duì)癥補(bǔ)鉀后,上述癥狀好轉(zhuǎn),心電圖恢復(fù)正常。吲達(dá)帕胺的降壓與利尿作用有關(guān)。吲達(dá)帕胺作用于髓袢升支粗段的皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管前段,既增加鈉和水的排泄,又增加鉀的排泄,故可能引起低血鉀。若患者短期內(nèi)小劑量服用,對(duì)血鉀影響則很小。但高血壓患者均需長(zhǎng)期用藥,藥物在體內(nèi)蓄積,導(dǎo)致利尿作用加強(qiáng),排尿增多,引起低血鉀。以上報(bào)道,也可證實(shí)了長(zhǎng)期應(yīng)用吲達(dá)帕胺有低血鉀現(xiàn)象發(fā)生。但與雙氫克尿噻相比,它對(duì)血鉀的影響小,更適合老年人服用。為保障用藥安全,需定期監(jiān)測(cè)血鉀水平。
2. 7 血糖異常
章建梁等報(bào)道, 1名38歲男性患者,無(wú)糖尿病病史,服用吲達(dá)帕胺4個(gè)月后,引發(fā)糖耐量異常。未進(jìn)行飲食控制,停藥3個(gè)月后,血糖恢復(fù)正常。
2. 8 尿酸升高
王維展等報(bào)道, 1名72歲男性患者服用吲達(dá)帕胺2. 5 mg/片, qd, 7天后,引起雙下肢疼痛,以拇趾及第一跖趾關(guān)節(jié)為重, 起初未曾注意, 第10天疼痛加重。化驗(yàn): 紅細(xì)胞沉降率12 mm·h- 1 ,血尿酸0. 52 mmol·L - 1 ,雙下肢動(dòng)脈血流圖正常,考慮可能與吲達(dá)帕胺有關(guān),故停藥觀察。第3天疼痛減輕,第6天基本消失,再次化驗(yàn)血尿酸恢復(fù)到用藥前水平。2周后又服吲達(dá)帕胺(2. 5 mg, qd) , 4天后再次出現(xiàn)雙下肢疼痛,停用后逐漸緩解,隨訪半年未曾發(fā)作。吲達(dá)帕胺透過(guò)腎小管對(duì)尿酸的排出有影響,使血尿酸輕度升高,出現(xiàn)類似痛風(fēng)癥狀的不良反應(yīng),此癥已有多次報(bào)道。
2. 9 其 它
楊中鋒等報(bào)道,致痙攣性斜頸1例。
3 討 論
吲哚帕胺兼有鈣離子拮抗劑和利尿劑的作用,是《中國(guó)高血壓防治指南》確定的治療高血壓病的一線用藥,臨床上經(jīng)常用于輕度及中度高血壓的治療。吲達(dá)帕胺的降壓作用機(jī)制是由于小動(dòng)脈舒張,降低血管阻力和血管對(duì)升壓物質(zhì)的的反應(yīng)性,從而導(dǎo)致血管阻力下降而降壓。
此外,吲達(dá)帕胺還具有鈣離子拮抗作用。該藥阻滯了鈣離子內(nèi)流,使血管平滑肌松弛而發(fā)揮降壓作用。
4 合理用藥建議
長(zhǎng)期服用吲達(dá)帕胺治療高血壓時(shí),應(yīng)注意以下幾方面問(wèn)題: ①注意飲食補(bǔ)鉀,必要時(shí)使用藥物補(bǔ)鉀,并定期監(jiān)測(cè)血鉀水平,以防低鉀血癥。②不宜與其它利尿劑合用,尤其是排鉀利尿劑。③宜與ACEI合用。因ACEI有抑制醛固酮釋放的作用,從而升高血鉀。有人統(tǒng)計(jì)182例高血壓患者,觀察31. 2月,單用吲達(dá)帕胺,低血鉀發(fā)生率為14. 8% ,聯(lián)合應(yīng)用ACEI ,低血鉀發(fā)生率僅為5. 8%,該結(jié)論提示,聯(lián)合應(yīng)用ACEI可抵消吲達(dá)帕胺引起的低血鉀的副作用。④由于吲噠帕胺為磺胺相關(guān)化合物,因此對(duì)磺胺過(guò)敏的患者不宜服用該藥,以免引起過(guò)敏反應(yīng)。⑤由于吲噠帕胺增加了鈉和水的排泄,故有可能引起低血鈉,因此在服用期間需監(jiān)測(cè)血鈉。雖然血鈉降低較為隱匿,但因低鈉性腦病對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害不可逆轉(zhuǎn),危害嚴(yán)重,故仍需注意監(jiān)測(cè)。⑥在服用本藥前應(yīng)常規(guī)化驗(yàn)血尿酸,若發(fā)現(xiàn)血尿酸偏高,則以不用為宜。⑦與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)合用,可減少糖耐量異常。一般認(rèn)為利尿劑可損害糖耐量,ACEI能增加高血壓病患者胰島素敏感性,并認(rèn)為ACEI對(duì)高血壓病患者使用利尿劑造成的糖耐量損害起保護(hù)作用。
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