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          對抗癌癥,人類使了哪些招數(shù)

          文/邊志民

          有人將疾病稱作“生命的陰暗面”,那么癌癥,必定是這陰暗面中最不可觸及的一角。所以,現(xiàn)代社會仍有很多人談癌色變,甚至是在并不清楚癌是什么的情況下,就在癌癥與死亡之間畫上等號。

          醫(yī)學上,癌是指起源于上皮組織的惡性腫瘤,人們口頭說到的“癌癥”,習慣上也泛指所有惡性腫瘤。最新資料顯示,預計2018年全球新發(fā)癌癥病例1810萬人,癌癥死亡病例960萬人。癌癥是目前奪走人類生命的主要罪魁禍首,難怪會讓恐懼占得先機。

          隨著癌癥越來越常見,很多人覺得,癌癥可能是現(xiàn)代生活的一個魔咒。其實追溯人類歷史,癌癥早就不是一個新鮮事物,人類社會的發(fā)展史,某種程度上也是人類不斷與癌癥抗爭的歷史。

          從“沒有治療方法”說起

          數(shù)千年前,人類就已經(jīng)認識到癌癥的存在。公元前2625年,古埃及偉大的醫(yī)生印和闐在莎草紙上記錄病例時描述了乳腺癌。對于這種疾病的治療,他只寫了短短一句:“沒有治療方法。”

          而我國最早對于癌癥病例的記載,并沒有冠以“癌癥”的稱呼,而是用了“惡毒之瘡疽”等名稱。直到12世紀宋朝的東軒居士撰寫《衛(wèi)濟寶書》,才提到“癌”字。公元1264年,楊士瀛在《仁齋直指附遺方論》里對“癌”作了較為詳細的描述:“癌者,上高下深,巖穴之狀,顆顆累垂……毒根深藏,穿透孔里,男者多發(fā)生于腹,女者多發(fā)生于乳,或頸或肩或臂,外證令人昏迷?!边@種描述,在很大程度上與現(xiàn)代臨床診斷相符合。

          面對癌癥,“沒有治療方法”曾是東西方的共同困境,直到18世紀中葉西方工業(yè)革命之后,人類在抗癌研究上才逐漸取得突破性成就。尤其是近年來,隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,伴隨著病理學、藥理學、免疫學、外科學等一系列醫(yī)學學科的興起,醫(yī)學腫瘤學快速蓬勃發(fā)展,就算與癌狹路相逢,越來越多的新技術和新藥物層出不窮,也會讓人類在這場生死之戰(zhàn)中更加胸有成竹。

          切除手術求“根治”

          1863年,德國醫(yī)學家魯?shù)婪颉の籂枃[在癌變組織中識別了白細胞,首次將炎癥與癌癥聯(lián)系了起來。這位德國醫(yī)學家還提出了“白血病”的概念,首次提出“白血病”與患者血液中白細胞數(shù)量過多有關。

          而真正觸及癌癥手術治療,1840年代~1860年代出現(xiàn)的兩項技術革命——使用乙醚進行麻醉和使用苯酚進行消毒,為手術掃清了最重要的技術障礙。引領腫瘤手術潮流的維也納人比爾羅特,于1867年起在柏林大學開始嘗試通過對腹腔腫瘤的切除治療癌癥患者。經(jīng)過十余年在動物和人類尸體上的練習,他掌握了這種復雜的手術。他于1872年最早完成食管切除術,1873年進行全喉切除術,1881年切除癌變的幽門,在醫(yī)學界引起極大的轟動。

          1882年,美國外科學家威廉·霍爾斯特德首次使用根治性乳房切除術治療乳腺癌。他第一次提出了根治手術的概念,即在切除腫瘤的同時,切除一定的周圍組織,有助于減少疾病復發(fā)。直到1930年代,這種“根治癌癥”思路仍然大行其道。除了乳腺癌,根治性手術又陸續(xù)擴展到泌尿系統(tǒng)腫瘤、腦部腫瘤和肺癌等。

          這一概念仍然是今天很多癌癥治療的重要組成部分,手術成為治療絕大多數(shù)腫瘤的主要手段。

          放療化療,緩解癥狀

          放射治療時代的開啟,讓癌癥的治療更加準確。自倫琴發(fā)現(xiàn)X射線之后,最初的幾十年里,醫(yī)生們采用一種被稱為近距離放射療法的方法,將小塊的放射性物質植入腫瘤內部或旁邊,近距離向癌細胞傳遞放射線,在殺死腫瘤細胞的同時,使健康組織不受傷害。直到目前,放射治療仍是惡性腫瘤重要的局部治療方法,大約70%的癌癥患者在治療過程中需要用到放射治療。

          化療在1940年代登上歷史舞臺,最初是靠針對白血病的治療取得效果。當時,美國波士頓兒童醫(yī)院的醫(yī)生西德尼·法伯,使用氨基蝶呤在一名4歲女孩身上,實現(xiàn)了小兒白血病的第一次部分緩解。在此之前,急性白血病患兒通常在被診斷幾周內死亡。氨基蝶呤就是甲氨蝶呤的前體,甲氨蝶呤后來廣泛用于各種癌癥的治療。西德尼·法伯也被稱為 “現(xiàn)代化療之父” 。

          1953年,羅伊·赫茲與華裔美籍科學家李敏求,通過化療方法使用甲氨蝶呤,治愈了一名患有絨膜癌的患者。這是醫(yī)學史上第一個人類實體瘤完全治愈的病例。1958年,新的研究證明,聯(lián)合使用6-巰基嘌呤和甲氨蝶呤可以部分或者全面緩解癥狀,延長急性白血病患者的壽命。該發(fā)現(xiàn)為目前所有化療方案奠定了理論基礎。所謂聯(lián)合化療,即多種化療藥物同時使用,調整藥物組合、劑量和時間安排,可以最大限度地提高療效,同時將副作用降至最低。

          致癌基因,由雞及人

          所有癌癥的起因都是人體內特定基因變異。而要認識到這一點,人類可花了不少時間。1976年,科學家們發(fā)現(xiàn)了正常雞細胞的DNA包含一個與禽類肉瘤病毒致癌基因有關的基因,會導致雞患癌癥。這一發(fā)現(xiàn)最終促進了人類致癌基因的發(fā)現(xiàn)。之后三年,TP53基因被發(fā)現(xiàn),它是人類癌癥中最常見的突變基因。

          在1970年代末,癌癥的基因突變學說正式提出,在細胞里普遍存在的基因,突變后產(chǎn)生的生物學效應可導致腫瘤發(fā)生。既然致癌基因是導致癌癥的原因,阻斷它們在細胞內的功能,自然就有機會治療癌癥。之后,原癌和抑癌基因以驚人的速度被發(fā)現(xiàn),目前已超過100條基因。國際大藥廠研發(fā)抗癌藥物時,也將各個致癌基因列為攻擊標的。如EGFR抑制藥物(標靶藥物)已經(jīng)成功延長許多EGFR基因發(fā)生突變的癌癥患者生存期。

          今天人類對癌癥的認識仍在不斷深化,基因突變學說固然可以合理解釋,但腫瘤的發(fā)生發(fā)展其實更加復雜。外因(病毒、化學物質)通過誘導內因的變化,以及內因發(fā)生作用需要外界因素的配合(例如腫瘤微環(huán)境的改變、免疫系統(tǒng)與腫瘤的作用等),在腫瘤發(fā)生發(fā)展各階段起到不同的作用,對治療效果產(chǎn)生各式各樣的影響,并為人們提供了發(fā)展新治療方法的可能性。

          終極法寶,努力追尋

          腫瘤免疫治療,從來沒有像今天這樣受到關注。其實,免疫治療也不是新課題,早在1898年,美國骨科醫(yī)生威廉·科利首次利用細菌制品成功治愈了一名21歲的肉瘤患者,并由此被西方稱為“癌癥免疫療法之父”。1909年,又有科學家提出,免疫系統(tǒng)在不停地巡邏并摧毀新生的癌細胞,這就是著名的“免疫監(jiān)視”假說。

          經(jīng)過不懈的研究,美國權威雜志《科學》在2013年總結到癌癥治療即將迎來“轉折點”,多項臨床試驗已經(jīng)表明免疫療法在癌癥治療上的有效性,包括治愈多種晚期癌癥和轉移性癌癥。

          最近,越來越多的抗癌新藥出現(xiàn),特別是各種靶向藥物及PD1和PDL1單抗等免疫檢查點抑制劑廣泛應用于臨床,使得一些晚期癌癥患者得到了良好的控制,部分患者甚至能夠治愈或長期帶瘤生存。

          魔高一尺道高一丈。人類在抗擊癌癥的道路上愈戰(zhàn)愈勇,雖然到目前為止,我們還沒有找到徹底攻克癌癥的終極法寶,但相信,隨著科學技術的不斷進步,隨著醫(yī)學發(fā)展的日新月異,癌癥終將像天花、霍亂、結核等疾病一樣,從不治之癥變成可防可控可治的一個病種。

          來源:《大眾健康》2018年12期

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