來源：綜合自廣東衛(wèi)生在線、賽柏藍(lán)、醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報、藥渡、醫(yī)藥云端工作室等
近日，福建、廣東、海南、江西等地接連發(fā)出緊急預(yù)警，近一個月以來一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)熱門診接診量增加一倍，均提示已進(jìn)入夏季流感流行期。本輪流感以A(H3N2)亞型流感病毒為主。需要警惕的是，流感通常高發(fā)于冬春兩季，然而今年流感卻在夏季就開始自南向北出現(xiàn)爆發(fā)趨勢。
據(jù)我國最新流感監(jiān)測報告顯示，南方省份流感陽性率持續(xù)上升，以A(H3N2)亞型流感病毒為主，H3型流感特點(diǎn)是發(fā)病快、傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高、流行面廣，需予以足夠的重視。
值得關(guān)注的是，中國流感中心數(shù)據(jù)顯示，2022年6月6日- 2022年6月12日，南方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報告的門診病例中流感樣病例占比（ILI%）為5.8%，高于前一周水平(5.1%)，高于2019-2021年同期水平(4.4%、3.0%和4.3%)。
自新冠肺炎疫情發(fā)生以來，長期戴口罩、限制社交距離等非藥物干預(yù)措施，一定限度上減少了流感病毒的傳播，但也造成人群對流感的預(yù)存免疫力下降，流感易感性增加，可能增加未來流感流行的風(fēng)險。因全人群對流感普遍易感，受流感等重點(diǎn)傳染病流行與新冠肺炎疫情疊加影響，選擇對癥、有效的防治藥物也非常重要。
治療流感的根本是抑制殺滅流感病毒，目前各亞型流感病毒對金剛烷胺、金剛乙胺的耐藥普遍存在，可以選擇神經(jīng)氨酸酶抑制劑如奧司他韋，或者中成藥連花清瘟。據(jù)中國中醫(yī)科學(xué)院、廣州醫(yī)學(xué)院呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室等多個科研機(jī)構(gòu)實(shí)驗證實(shí)，連花清瘟具有廣譜抗病毒作用，對甲型流感病毒（H3N2、H1N1）、乙型流感病毒等都有很好的抑制拮抗作用。
01
流感來襲！
廣東已進(jìn)入夏季流行高峰
近期，一些醫(yī)院發(fā)熱門診就診人數(shù)爆滿，身邊的人陸陸續(xù)續(xù)出現(xiàn)咽喉痛、咳嗽、發(fā)熱的癥狀，廣東省疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所所長、副主任醫(yī)師康敏指出，廣東近年存在冬春季和夏季兩個流感流行高峰，流感監(jiān)測數(shù)據(jù)提示，本省已進(jìn)入流感夏季流行高峰。
據(jù)介紹，廣東一直在全省范圍內(nèi)嚴(yán)密進(jìn)行流感監(jiān)測，并設(shè)置門診中流感樣病例占比（ILI%）達(dá)到5%作為流感流行警戒線。
康敏指出，監(jiān)測發(fā)現(xiàn)廣東近期流感活動水平高，直接反映在流感樣癥狀患者就診增多。根據(jù)2022年第22周即5月30日~6月5日的數(shù)據(jù)，門診中流感樣病例占比（ILI%）達(dá)7.29%，“說明平均100個門診病例中有7個是發(fā)熱超過38℃，伴有咳嗽或咽痛等流感癥狀的人，提示我省已進(jìn)入流感夏季高峰?！?/p>
記者從廣州市婦女兒童醫(yī)療中心獲悉，從5月底以來，該院兩個院區(qū)單日發(fā)熱門診量就開始明顯增加，最近3天更達(dá)到去年同期兩倍，目前仍處于高峰期。
據(jù)介紹，按照流感病毒變異規(guī)律，一般每5年左右會出現(xiàn)一個流感的中小型流行，近期廣東潮濕多雨的氣候也可能有一定影響。
在深圳，自6月份開始，流感病毒檢測陽性率迅速增高至20%以上，跟全省一樣，以“甲3型”，即A（H3N2）亞型流感病毒為主。
6月8日至14日，深圳平均100個門診病例中，有5個是發(fā)熱超過38℃、伴咳嗽或咽痛等流感癥狀表現(xiàn)的病人。其中，48%是0—14歲的兒童。
6月20日，中山市疾病預(yù)防控制中心發(fā)布最新流感指數(shù)：近一周（6月20日—6月26日）中山市流感綜合指數(shù)為Ⅰ級(高風(fēng)險)，流感樣病例就診指數(shù)（ILI%）高于基線水平，流行性感冒病例報告數(shù)超過行動線，流感流行強(qiáng)度高。
6月21日，康敏通過廣東疾控微信公眾號表示，目前廣東進(jìn)入了夏季流感高峰，主要有多方面原因所致，一是廣東確實(shí)存在既往夏季流感高峰；二是近兩年，基于新冠防控，大部分市民的衛(wèi)生習(xí)慣得到了改善，出門會佩戴口罩，這對呼吸道傳染疾病，有比較好的預(yù)防效果，但這兩年也積累了較大量的易感人群；三是這次流行的主要毒株H3N2，具有流行強(qiáng)度高、感染率高、變異頻率快等特點(diǎn)。
02
廣西已進(jìn)入流感夏季流行高峰
據(jù)廣西壯族自治區(qū)疾控中心消息，廣西已進(jìn)入夏季流感流行高峰，以甲型流感為主。
南寧市民陳先生的孩子上小學(xué)二年級，一周前出現(xiàn)發(fā)熱、喉嚨痛等癥狀，到醫(yī)院檢查，醫(yī)生說從癥狀看，應(yīng)該是感染了流感。陳先生表示，6月以來，學(xué)校陸續(xù)有孩子出現(xiàn)流感癥狀，近一周以來患病人數(shù)增多，部分班級已停課。
廣西壯族自治區(qū)疾控中心急性傳染病防制所主管醫(yī)師蔣麗娜介紹，根據(jù)流感監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，近期廣西流感樣病例就診比例及流感病毒陽性率均有所上升，陽性檢出標(biāo)本以甲型流感（H3N2）病毒為主，廣西已進(jìn)入夏季流感流行高峰，一些學(xué)校和集體單位出現(xiàn)局部暴發(fā)疫情，公眾需注意做好預(yù)防。
疾控專家表示，目前國內(nèi)外新冠疫情仍在持續(xù)，今年新冠與流感疊加流行的風(fēng)險依然存在，流感等呼吸道傳染病一旦流行將導(dǎo)致新冠疫情防控局面復(fù)雜化，可能帶來重癥風(fēng)險。接種流感疫苗是預(yù)防流感最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段，應(yīng)遵循“早接種、早預(yù)防”的原則。
03
廈門市衛(wèi)健委出臺對策
據(jù)瀟湘晨報，近日，記者來到廈門市兒童醫(yī)院探訪，不少家長反映，光排隊就要花幾個小時。
“患兒是真的多。我下午2點(diǎn)就來排隊了，現(xiàn)在前面還有100多號人。”市民黃先生說，兒子發(fā)燒兩天了，吃了藥后沒有明顯好轉(zhuǎn)，才來醫(yī)院看病。市民黃女士的孩子剛上幼兒園，也是高燒反復(fù)，很難退燒。她說，孩子班上不少同學(xué)近段時間都出現(xiàn)發(fā)燒的情況。
不僅是白天，就連晚上，兒童醫(yī)院內(nèi)也是大排長龍，一些醫(yī)院發(fā)熱門診接診量明顯增大。
廈門市兒童醫(yī)院發(fā)熱門診部取號處工作人員介紹，最近兩周帶孩子來看病的家長非常多，每天下午2點(diǎn)至3點(diǎn)是人流的高峰期。
廈門市婦幼保健院兒內(nèi)科副主任醫(yī)師董鴻捌說，近一個多月以來，該院門急診感冒發(fā)燒寶寶明顯增加。
針對廈門市各大醫(yī)院發(fā)熱門診門診量連續(xù)明顯增長的情況，市衛(wèi)健委出臺了相應(yīng)對策，并已下發(fā)各大醫(yī)院實(shí)施。
廈門市衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管處四級調(diào)研員（主持工作）陳蘭告訴記者，這波流感來得突然，原有的發(fā)熱門診診室和醫(yī)護(hù)人員數(shù)量在短時間內(nèi)無法滿足患者需求，因此，市衛(wèi)健委要求各大醫(yī)院在院內(nèi)增設(shè)發(fā)熱門診診室，并擴(kuò)大候診區(qū)域。
“由于患者多，核酸檢測量也大大提升，等待核酸報告的時間長，這也是導(dǎo)致患者等待時間長的原因之一?！标愄m說，市衛(wèi)健委還要求各大醫(yī)院增加核酸檢測機(jī)器，盡可能提早出報告的時間，縮短患者的等待時間。
同時，緊急調(diào)貨，增加全市抗病毒藥品儲備。
與島內(nèi)相比，島外片區(qū)發(fā)熱門診少，壓力更大，在醫(yī)院擴(kuò)充診室的同時，市衛(wèi)健委也緊急調(diào)派社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的兒科醫(yī)生前往醫(yī)院支援，進(jìn)一步擴(kuò)充人手，縮短患者就診時間，提高就診質(zhì)量。
04
據(jù)晉江經(jīng)濟(jì)報，記者走訪晉江市區(qū)部分醫(yī)院了解到，進(jìn)入6月以來，發(fā)熱門診掛號等候區(qū)患者排起長隊，部分醫(yī)院發(fā)熱門診接診量增長了5倍。晉江疾控中心專家研判，晉江市已進(jìn)入流感高度活躍期，市民應(yīng)做好預(yù)防工作，如患病應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)早治療。
家住青陽街道蓮嶼社區(qū)的陳女士，前兩天出現(xiàn)發(fā)熱畏寒、頭痛、全身酸痛的癥狀，緊接著咽喉癢、咳嗽，一度發(fā)燒到39℃。“一開始以為是普通感冒，也沒放心上，但不到一天，癥狀就加重了，我就趕緊到醫(yī)院就診?！标惻勘淮_診為甲型流感，根據(jù)醫(yī)囑服用2天藥后，目前癥狀已經(jīng)消退。
“最近這段時間，我們發(fā)熱門診的門診量逐步上升，一天最高達(dá)700人次?！睍x江市醫(yī)院（上海六院福建醫(yī)院）兒科副主任醫(yī)師林利平說，這些患者大多出現(xiàn)高熱、頭痛、肌痛及全身不適等癥狀，感染人群大多為小孩，也有不少成人“中招”。
同樣，晉江市第二醫(yī)院（安海醫(yī)院）發(fā)熱門診也人滿為患?！白蛉?，我們接診了684人，比平時增加了5倍左右?！睍x江市第二醫(yī)院（安海醫(yī)院）院長助理王聰告訴記者，為了滿足市民就診需求，醫(yī)院開設(shè)了5間兒童發(fā)熱門診、2間成人發(fā)熱門診，另外加派了醫(yī)生和護(hù)士提供24小時診療服務(wù)。
05
流感患者一個噴嚏
可包含約26萬個流感病毒
流行性感冒，簡稱“流感”，是由流感病毒引起的一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的急性呼吸道傳染病。
流感主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛、頭痛、肌肉痛等不適癥狀。乍眼看，其許多癥狀與普通感冒有所重合，因此不少人都誤將流感當(dāng)做“大號感冒”，置之不理。
對此，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科副主任唐可京表示：“流感并非大號感冒。首先，兩者病原體不同。其次，流感患者的癥狀更重，發(fā)病時體溫可達(dá)39~40℃，可有畏寒、乏力、食欲減退等全身癥狀。此外，肺炎是流感最常見的并發(fā)癥，其他并發(fā)癥包括急性心梗、腦卒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等?！?/p>
流感發(fā)病率高，主要是通過患者打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，也可通過接觸患者的口腔、鼻腔、眼睛等黏膜傳播。有研究表明，流感患者一個噴嚏產(chǎn)生的液滴最大可達(dá)8米遠(yuǎn)，可包含約26萬個流感病毒。
如何預(yù)防流感？康敏和唐可京兩位專家都不約而同地提到——做好日常防護(hù)和接種流感疫苗。
專家認(rèn)為，接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段，可以顯著降低接種者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。廣東疾控表示，由于流感病毒容易發(fā)生變異，世界衛(wèi)生組織會根據(jù)全球流感監(jiān)測情況每年更新疫苗成分，推薦每年接種。
唐可京強(qiáng)調(diào)，藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，尤其是老年人、兒童、孕婦、慢性病患者、照顧嬰幼兒人員和醫(yī)務(wù)人員，建議他們及時接種，做好預(yù)防。
06
除了接種疫苗預(yù)防流感，治療流感的藥物也受到大家的關(guān)注。許多家長的朋友圈都被一款叫奧司他韋的藥刷屏了，有人甚至跑了10多家藥店才買到這款藥。那么，刷屏的奧司他韋到底是什么藥呢？
在流感流行的季節(jié)時，流感主要攻擊的對象是免疫力低下的人群，例如兒童，超過40%的學(xué)齡前兒童以及30%的學(xué)齡兒童容易得流感。
兒童流感常常突然起病，主要的癥狀為發(fā)熱，最高體溫可達(dá)39-40度，常伴有畏寒、寒戰(zhàn)。孩子還會出現(xiàn)頭痛、肌肉酸痛、乏力、食欲減退等表現(xiàn)。目前治療流感首選的藥物是磷酸奧司他韋。
奧司他韋能通過抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性，從而抑制流感病毒的復(fù)制和致病性，減少甲型和乙型流感病毒的播散。其治療流感的本質(zhì)是阻止流感病毒由被感染細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞，減輕病毒在體內(nèi)的復(fù)制。當(dāng)未感染流感病毒時，奧司他韋是無效的。奧司他韋不能代替疫苗。
磷酸奧司他韋副作用主要表現(xiàn)為消化道惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者會出現(xiàn)過敏而引起皮疹。奧司他韋有可能激發(fā)精神和神經(jīng)方面的改變，如出現(xiàn)幻覺、行為異常、胡言亂語、焦慮等，還有可能繼發(fā)頭痛、頭暈。因此，奧司他韋不能亂用。
07
當(dāng)前許多國家進(jìn)行了抗流感病毒藥物的戰(zhàn)略性儲備，作為抵御流感疫情突如其來的最佳方案，客觀上推動了抗流感病毒藥物市場的迅猛發(fā)展。
奧司他韋是由吉利德研發(fā)，羅氏負(fù)責(zé)全球商業(yè)化的一款神經(jīng)氨酸酶抑制劑，作用機(jī)制是阻止病毒由被感染細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞，減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制。
我國抗流感病毒共6個化藥品種，奧司他韋制劑是領(lǐng)軍品種，對甲型、乙型流感、H5N1、H9N2 等亞型流感病毒引起的流行性感冒有治療和預(yù)防的作用。
奧司他韋“攻占”國內(nèi)流感藥市場還得從另一場席卷全球的疫情說起。2005年，H5N1型疫情全球暴發(fā)，在全球政府訂單暴增的情況下，羅氏放開專利授權(quán)擴(kuò)充產(chǎn)能，中國有宜昌長江藥業(yè)（東陽光藥子公司）和上海中西三維（上海醫(yī)藥子公司）獲得羅氏的奧司他韋專利授權(quán)，允許在中國生產(chǎn)銷售。國內(nèi)奧司他韋市場形成了“三分天下”的局面。
2006年，東陽光引入磷酸奧司他韋膠囊。同一年，受益于前期參與過2004年解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物研究所的磷酸奧司他韋產(chǎn)品聯(lián)合攻關(guān)項目，東陽光再拿下了軍科院研究所研發(fā)的磷酸奧司他韋顆粒（可威顆粒劑），并于2008年上市。
就奧司他韋目前的品牌市場格局來看，近幾年來羅氏的市場份額直線下滑，上海醫(yī)藥的銷售額占比一直不超過10%，宜昌東陽光藥通過加大品牌推廣，終端下沉，占據(jù)了該品種絕大多數(shù)的市場份額。東陽光也就此開啟了“稱霸”國內(nèi)奧司他韋市場的第一步。
政策利好再加上連年流感疫情不斷，東陽光憑借著核心藥物可威在國內(nèi)奧司他韋市場“平步青云”。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，東陽光的奧司他韋產(chǎn)品在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的比例不斷提高，在2017年更是以碾壓之勢拿下了超過百分之九十的市場占有率。
中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端奧司他韋的企業(yè)競爭情況 數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)
一位在東陽光做顆粒劑型的代表表示，僅就顆粒而言，2018年其在江蘇省就能創(chuàng)造上億元的銷售額。
2019年，東陽光藥奧司他韋顆粒制劑達(dá)42.73億元，占68.65%；膠囊達(dá)16.61億元，占26.68%。一直以來，顆粒制劑作為東陽光藥的獨(dú)家劑型，銷售都排在市場前列。
然而，由于近年來我國流感人數(shù)的下降以及疫情影響，奧司他韋的銷售額出現(xiàn)了明顯的下降——2020年東陽光藥奧司他韋顆粒和膠囊的銷售額合計約20.68億元，較2019年下降65.1%。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端中，2018年奧司他韋銷售額上漲至25億元，宜昌東陽光長江藥業(yè)的市場份額為87.68%。
據(jù)東陽光藥2021年業(yè)績報告，其2021年營收9.14億元，同比減少61.08%，明星產(chǎn)品奧司他韋銷售額僅為5.55億元，同比下降73.19%。
對于營收大幅下降的原因，東陽光藥在年報中稱，主要是因為新冠病毒爆發(fā)初期，國內(nèi)人口流動性降低，醫(yī)院的診療活動數(shù)量、處方量及藥品銷量也隨之下降，集團(tuán)核心產(chǎn)品可威作為主要用于等級醫(yī)院銷售的處方藥，銷售量受新冠疫情影響出現(xiàn)下降。
如今來看，短短三年間，東陽光藥奧司他韋就從59.3億跌到5.55億，下降了90.6%。
對此，東陽光也選擇出售東陽光藥，剝離醫(yī)藥業(yè)務(wù)。
08
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及中國城市實(shí)體藥店，奧司他韋合計銷售額超65億元。面對龐大的市場份額，資本爭相入局。
2020年3月21日，信泰制藥提交的磷酸奧司他韋干混懸劑的上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心承辦受理，信泰制藥也成為了國內(nèi)首家報產(chǎn)磷酸奧司他韋干混懸劑的企業(yè)。另一大品種也迎來兩家企業(yè)入局，一個是四川科倫的磷酸奧司他韋膠囊，另一個是深圳市貝美藥業(yè)的磷酸奧司他韋干混懸劑，這兩個藥品都是直接掛網(wǎng)。
市場上，奧司他韋膠囊劑生產(chǎn)廠家已有羅氏、宜昌東陽光長江藥業(yè)、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、博瑞制藥、上海中西三維藥業(yè)5家，顆粒劑生產(chǎn)廠家有僅有宜昌東陽光長江藥業(yè)1家。此外，磷酸奧司他韋還有揚(yáng)子江、齊魯制藥等十余家企業(yè)提交上市申請在審評審批中，競爭相當(dāng)激烈。
目前，奧司他韋干混懸劑在中國依然屬于空白市場。羅氏曾試圖在中國推出對兒童尤為適用的奧司他韋干混懸劑，并于2005年11月提交過上市申請，但是卻又在2006年撤回了申請。
雖然國內(nèi)已有的奧司他韋產(chǎn)品基本能滿足臨床需要，但是對于2周~1歲嬰幼兒患者的治療，干混懸劑更有優(yōu)勢，在6mg/ml、12mg/ml的規(guī)格之下，理論上可以靈活滿足不同體重兒科患者的劑量要求。
此外，奧司他韋干混懸劑還具有吸收速度快，掩味劑口感良好，有利于患者尤其是小兒患者服用，還具備攜帶存儲方便的優(yōu)點(diǎn)。不過目前國外上市的干混懸液在剩余藥品保存和精確取藥方面還存在瑕疵。
國內(nèi)藥企方面也在“快馬加鞭”追趕進(jìn)度。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前除了信泰制藥外，行業(yè)霸主東陽光、成都倍特藥業(yè)也已經(jīng)開展了磷酸奧司他韋干混懸劑的生物等效性試驗，國產(chǎn)化的產(chǎn)品預(yù)計也將逐步進(jìn)入市場。
不過，針對流感，也有不少藥企在開發(fā)除了奧司他韋以外的新藥。2021年7月1日，CDE官網(wǎng)顯示，石藥歐意遞交4類仿制藥瑪巴洛沙韋片上市申請并獲受理。這是該藥在國內(nèi)首家申報上市的仿制藥，也是繼羅氏繼達(dá)菲（奧司他韋）之后又一重磅抗流感藥物。而同年4月29 日，羅氏的原研藥Xofluza才剛獲批進(jìn)口。
2021年3月12日，眾生藥業(yè)發(fā)布公告稱，控股子公司眾生睿創(chuàng)收到一類創(chuàng)新藥ZSP1273顆粒劑藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書。根據(jù)公告，ZSP1273是一個新靶標(biāo)的抗流感病毒藥物，也是眾生睿創(chuàng)針對甲型流感及人禽流感研發(fā)的一類新藥。臨床前研究結(jié)果表明，ZSP1273具有強(qiáng)大的體外廣譜抗甲型流感病毒活性，對多種甲型流感病毒的抑制能力明顯優(yōu)于同靶點(diǎn)化合物以及神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋。
Insight數(shù)據(jù)庫顯示，2020年9月27日，北京星昊醫(yī)藥遞交的磷酸奧司他韋口崩片2.2類改良新藥上市申請獲CDE承辦。此前，印度制藥巨頭Natco Pharma在中國提交了磷酸奧司他韋膠囊的進(jìn)口仿制藥申請（5.2類），這是首家在中國報產(chǎn)的奧司他韋膠囊進(jìn)口仿制藥。
可以看出，奧司他韋的市場競爭格局正在變得越來越激烈。
國盛證券認(rèn)為，專利挑戰(zhàn)政策為國內(nèi)優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)，尤其是有能力的仿制藥企業(yè)增加了一條盈利的路線。由此可見，國內(nèi)具備較強(qiáng)首仿和專利突破能力的優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)值得關(guān)注。
不過，也有企業(yè)選擇退出。不久前，北交所上市藥企梓橦宮終止了磷酸奧司他韋干混懸劑后續(xù)研發(fā)。截至2020年末，磷酸奧司他韋干混懸劑開發(fā)支出達(dá)到206萬元。由于政策生變，需要重新研發(fā)，研發(fā)時間長、后續(xù)投入大，故終止研發(fā)。
