PSA為類似血管舒緩索的絲氨酸蛋白分解酶,在血液中主要以與α1-anti-chymotrypsin(ACT)結(jié)合的結(jié)合型PSA(PSA-ACT)和與α2-macroglobulin(AMG)結(jié)合的結(jié)合型PSA(PSA-AMG)及游離型PSA(free PSA)存在。由于無(wú)法測(cè)定血清中PSA-AMG,直接導(dǎo)致了PSA水平檢測(cè)價(jià)值的下降。同時(shí),PSA自然波動(dòng)變化的特點(diǎn)損害了它的作為一個(gè)篩選工具的應(yīng)用價(jià)值,正常人和PCa(前列腺癌)患者之間的PSA有實(shí)際上的重疊從而使PSA缺乏特異性。PSA篩選PCa的敏感性僅670%-80%,并且單獨(dú)測(cè)試對(duì)PCa不具有特異性,假陽(yáng)性率在60%以上。
目前,人們給PSA的臨床應(yīng)用增加了許多附加指標(biāo),以增強(qiáng)它的應(yīng)用價(jià)值。主要有:PSA年齡分段參考范圍、fPSA及fPSA與總PSA比值、PSA密度、PSA速率、PSA速率、PSA倍增時(shí)間和PSA-CT測(cè)定等。
PSA的年齡特異性參考范圍:隨著年齡的增長(zhǎng),前列腺體積隨腺體增生而增大,所分泌的PSA也相應(yīng)增多。資料顯示,健康男性小于60歲者中PSA小于4.0納克/毫升的占92%,而60-69歲時(shí)為79%,70歲以上者大于4.0納克/毫升的可達(dá)40%。所以,小于4.0納克/毫升的參考范圍并不適用于所有年齡段。
PSA密度(PSA density PSAD):是指單位體積前列腺所對(duì)應(yīng)的血清PSA含量,用PSA濃度(納克/毫升)與前列腺體積(毫升)之比表示。有資料顯示,前列腺組織每增生1克,可使血清PSA升高3.5納克/毫升,前列腺每增生1毫升,可使PSA水平升高約32%。因此,前列腺癌患者PSAD可顯著升高。Benson等報(bào)道,PSAD的臨界值為0.15納克/平方毫升。但這個(gè)比值需要計(jì)算前列腺的體積,目前經(jīng)直腸超聲檢查計(jì)算前列腺的體積誤差還比較大,最大時(shí)可達(dá)30%,所以其應(yīng)用受到限制。
F-PSA、F/T比值:F-PSA是近年來(lái)比較受重視的一個(gè)判斷前列腺癌的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),良性前列腺疾病時(shí)血清中游離PSA占總PSA的相對(duì)比例較高一些,而前列腺癌患者FPSA的比例較低。但由于影響FPSA水平的因素較多,對(duì)它的血清濃度正常值還難以作出。目前應(yīng)用的是它與總PSA的比值,也就是F/T比值。研究發(fā)現(xiàn),對(duì)TPSA值在4-10納克/毫升的診斷灰區(qū)時(shí),它顯得尤有價(jià)值。在這個(gè)灰區(qū),若以F/T小于25%為閾值,可檢出95%的前列腺癌癥,同時(shí)避免20%的不必要活檢。
PSA速率(PSA velocity PSAV):PSA速率是指在一定時(shí)間內(nèi)(至少2年)連續(xù)觀察(至少3次)血清PSA濃度的變化,計(jì)算PSA的平均年增長(zhǎng)速率[ng/ml/年],PSAV=[(PSA2-PSA1)+(PSA3-PSA2)]/2。前列腺癌的PSA速率顯著高于前列腺增生,以此作為評(píng)估發(fā)生前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的一種指標(biāo)。
PSA倍增時(shí)間(PSA double-time PSADT):PSA倍增時(shí)間是指患者血清PSA濃度升高至原先兩倍所需的肘間,當(dāng)PSA值隨肘間呈冪函數(shù)形式變化肘,運(yùn)用兩個(gè)PSA值就可以計(jì)算出PSADT,PSADT=(t2-t1)loge2/(logePSA2-logePSA1),這是最為簡(jiǎn)單的計(jì)算方法。但當(dāng)存在著多個(gè)PSA值時(shí),就需要通過(guò)計(jì)算直線回歸方程式獲得回歸系數(shù)(b),得到PSADT=(loge2)/b,通過(guò)該方法得到的PSADT值反映了包括所有PSA值在內(nèi)的信息,減少了通過(guò)個(gè)別數(shù)據(jù)計(jì)算可能產(chǎn)生的偏差。近年來(lái)文獻(xiàn)表明,PSADT在判斷前列腺癌患者的預(yù)后和療效評(píng)價(jià)時(shí)具有重要價(jià)值。
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