類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床常見的自身抗體有哪些？對臨床檢驗(yàn)的意義又如何呢？
作者：Youlin
來源：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性反復(fù)發(fā)作的以全身關(guān)節(jié)炎癥改變?yōu)橹鞯奶弁葱约膊。⑽拿QRA，是一種常見病、多發(fā)病。發(fā)病時(shí)間根據(jù)病人而異，并帶有不同程度的活動(dòng)性，往往累及終生，形成長期病痛，也有僅因關(guān)節(jié)組織的腫脹和擴(kuò)展，只有關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)時(shí)才發(fā)生局部疼痛。那么針對這種常見病、多發(fā)病，臨床常用的自身抗體包括哪些項(xiàng)目呢？具體敘述如下：
類風(fēng)濕因子（RF）
RF是一種以變性IgG的Fc片段為靶抗原的自身抗體。最初由Rose等（1984年）在RA患者血清中發(fā)現(xiàn)。RF主要為19S的IgM，也有7S的IgG和IgA，它與天然IgG結(jié)合的能力較差，最易與人和動(dòng)物的變性IgG或免疫復(fù)合物中的IgG結(jié)合。RF與體內(nèi)變性的IgG結(jié)合形成免疫復(fù)合物后可活化補(bǔ)體，或被吞噬細(xì)胞吞噬。由吞噬細(xì)胞釋放的溶酶體酶、活化肽、膠原酶、前列腺素E2等物質(zhì)，在細(xì)胞因子和炎性粘附分子的參與下，致組織炎性損傷，發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎及血管炎。
常見的RF有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型，IgM被認(rèn)為是RF的主要類型，也是臨床免疫檢驗(yàn)中最常測定的類型。
RF在RA中的陽性率很高，可達(dá)79.6%，是RA患者血清中常見的自身抗體。高滴度RF有助于早期RA的診斷，且RF滴度與患者的臨床表現(xiàn)相關(guān)。此外，在SLE、PSS等自身免疫性疾病患者和部分老年人中也可檢測到RF，其陽性率可達(dá)28.9%~50%。盡管在多種疾病中RF均可陽性，但滴度較低（<40 IU/ml），隨著RF滴度增加，其對RA的診斷特異性增高。
（1）IgM型RF：RA患者血清中IgM型RF效價(jià)>80 IU/ml，并伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙時(shí)，通常提示預(yù)后不良。
（2）IgG型RF：RA患者血清中或滑膜液中IgG型RF的出現(xiàn)與滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)的癥狀密切相關(guān)，而且常與高滴度的IgM型RF同時(shí)出現(xiàn)。正常人及非RA患者很難檢測出IgG型RF。IgG型RF在關(guān)節(jié)軟骨表面的沉積可激活補(bǔ)體引起關(guān)節(jié)炎性損傷，因此滑膜液中檢測出IgG型RF比血清中檢出更有意義。
（3）IgA型RF：約有10%的RA患者血清或滑膜液中可檢出IgA型RF，是RA活動(dòng)的一項(xiàng)指標(biāo)，與關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度及骨質(zhì)破壞有顯著相關(guān)性。
（4）IgE型RF：在關(guān)節(jié)炎、胸腔積液中高于同一患者的血清水平。
RF陰性不能排除RA，有部分RA患者血清RF呈現(xiàn)陰性，這類患者關(guān)節(jié)滑膜炎輕微，很少發(fā)展為關(guān)節(jié)外類風(fēng)濕疾病。幾種疾病RF的檢出率見表1。
表1 幾種疾病RF的檢出率
疾病 | 陽性率 |
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 干燥綜合征 硬皮病 皮肌炎 混合型結(jié)締組織疾病 | 79% 30% 95% 80% 80% 25% |
抗角蛋白抗體（AKA）
AKA又稱為抗絲集蛋白抗體（AFA）或抗角質(zhì)層抗體（ASCA）。AKA主要見于RA患者，其陽性率為30%~55%，特異性可達(dá)95%~99%。在其他疾病，AKA的檢出率極低。AKA與RA具有顯著相關(guān)性。
AKA對于早期診斷RA具有重要意義，與RF聯(lián)合檢測，能進(jìn)一步提高診斷效能。AKA是判斷RA預(yù)后的一個(gè)標(biāo)志性抗體，高滴度常提示疾病較為嚴(yán)重。AKA敏感性較低，陰性不能排除RA，AKA與RA很少平行出現(xiàn)。
抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）
研究發(fā)現(xiàn)絲集蛋白中的瓜氨酸是主要抗原表位，用合成的環(huán)瓜氨酸肽作為ELISA方法的抗原基質(zhì)檢測抗CCP抗體，敏感性可達(dá)80%，抗CCP抗體是診斷RA的一個(gè)高度特異性新指標(biāo)，已納入RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
抗CCP抗體主要為IgG類抗體，對RA的特異性為96%，在疾病早期階段就可陽性，具有很高的陽性預(yù)測值。抗CCP抗體特異性明顯高于RF，而且陽性患者更容易發(fā)生關(guān)節(jié)損害。
參考文獻(xiàn)
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