引言：
歐洲神經(jīng)病學(xué)雜志于2019年5月發(fā)表了” Clinical analysis of Chinese anti-LRP4 antibodies in patients with myasthenia gravis”一文，由鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院的李明強（第一作者）和河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院的韓姣姣（共同第一作者）等完成，通訊作者為河南省醫(yī)藥院科學(xué)研究院神經(jīng)免疫室高峰研究員。
研究背景
重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)是一種由自身抗體介導(dǎo)的神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，表現(xiàn)為肌無力和易疲勞。
高達(dá)80%MG患者自身抗體為抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體，稱為血清陽性MG（AChR-MG）。在余下的血清陰性MG中，大約40%-70%是自身抗體肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）抗體，為MuSK-MG。
近年來，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白4（LRP4）抗體作為一種新的MG致病性抗體逐漸被大多數(shù)研究者接受。
然而，我國這種新型抗體亞組的MG臨床數(shù)據(jù)較少，還不能精確闡明LRP4-MG的臨床特點。
本項研究從中國各地區(qū)收集近3000份疑似MG患者血清標(biāo)本，檢測重癥肌無力自身抗體并收集臨床資料，擬總結(jié)出LRP4抗體陽性MG患者的臨床特點。
研究方法
通過ELISA檢測AChR-Ab和Titin-Ab，細(xì)胞免疫熒光法檢測MuSK-Ab和LRP4-Ab,回顧性觀察MG的血清學(xué)分型和臨床表型（發(fā)病年齡、性別、臨床癥狀、輔助檢查和預(yù)后）的關(guān)系。
根據(jù)血清中檢出自身抗體的不同將MG患者分為以下亞組：LRP4-MG與MuSK-MG、AChR-MG、AChR/MuSK-MG、AChR/LRP4-MG和TSN-MG進(jìn)行比較。
結(jié)果
1，MG患者中相關(guān)抗體的發(fā)生頻率
2172名臨床診斷為MG患者中相關(guān)抗體的頻率為75.3%AChR-Ab，4.1％MuSK-Ab，0.7％LRP4-Ab，16.8％Titin-Ab，20.3%MG患者血清中始終檢測不到AChR、MuSK和LRP4抗體。
在血清陰性MG中，MuSK-Ab為15.3%；雙陰性MG中，LRP4-Ab為2.9%。
（圖1，2172名MG患者相關(guān)抗體的頻率）
2，人口特征
收集到了2017名MG患者的性別和發(fā)病年齡資料，其中906名為男性，1111名為女性（男女性別比為1：1.23）。發(fā)病年齡為1個月至86歲。男性和女性MG患者發(fā)病年齡都有兩個高峰，第一個高峰年齡男性和女性患者都在0-10歲，男性第二個發(fā)病高峰年齡在50-60歲，女性第二個發(fā)病高峰年齡在40-50歲（圖2）。
（圖2，2017名MG患者不同發(fā)病年齡組的性別分布）
LRP4-MG男女比例為1：1.60，女性患者所占比例為所有抗體亞組中最高。LRP4-MG發(fā)病年齡相對較小，小于14歲患者占53.8%。
（表1，MG血清學(xué)亞組發(fā)病年齡與性別分布）
3、臨床特點
LRP4-MG多累及眼肌和肢帶肌，癥狀較輕。
LRP4-MG患者（12/13）中首發(fā)部位在眼肌9例，肢帶肌3例。隨訪LRP4-MG患者1月-20年，累及到眼肌11例，肢帶肌5例，呼吸肌1例，沒有累及延髓肌和頸肌患者。有7例患者（58.3%）始終表現(xiàn)為眼肌受累。
（表2，MG血清學(xué)分組的臨床癥狀）
4、胸腺瘤
416例患者有胸腺資料（CT/MR），胸腺瘤占18%（75/416）。LRP4-MG和AChR/LRP4-MG中沒有發(fā)現(xiàn)胸腺瘤患者。
5、治療與預(yù)后
常用治療藥物為膽堿酯酶抑制劑（溴吡斯的明）和皮質(zhì)類固醇激素（強的松）。
90.0% LRP4-MG對溴吡斯的明有效，AChR-MG和TSN-MG也大多對溴吡斯的明反應(yīng)良好。值得一提的是，42.9%MuSK-MG患者溴吡斯的明無反應(yīng)。
強的松可使AChR-MG，AChR/LRP4-MG和TSN-MG受益，對LRP4-MG也有良好效果。
LRP4-MG預(yù)后較好，很少出現(xiàn)無效或加重現(xiàn)象，藥物完全緩解率達(dá)41.7%。
（表3，MG血清學(xué)分組輔助檢查及治療）
6、預(yù)后與抗體水平
選擇218名有預(yù)后資料的AChR-MG患者，根據(jù)AChR抗體濃度梯度和疾病預(yù)后等級制圖（圖3）。
通過Kendall’stau-b相關(guān)性分析得出Kendall’stau-b=-0.004，P=0.940，認(rèn)為MG患者的預(yù)后與AChR-Ab抗體濃度水平無關(guān)。
（圖3，AChR-Ab預(yù)后等級與濃度等級分布。AChR抗體濃度分級：1 =0.45-2.00 nmol / L，2 = 2.01-6.00 nmol /L，3 = 6.01 -12.00 nmol / L，4 =＞12 .01nmol / L 。預(yù)后等級：A =CSR/MM，B = Improved，C =Unchanged，D = Worse。）
結(jié)論
1，LRP4-MG患者女性居多；低年齡組（≤14歲）比例高。
2，LRP4-MG患者大多以眼肌為首發(fā)癥狀，常常僅累及眼肌和/或肢帶肌，且癥狀較輕。
3，LRP4-MG患者對溴吡斯的明和強的松都有效果，預(yù)后較好。
局限性
1. 采用細(xì)胞免疫熒光法，我們從2172例患者中篩選出了16例LRP4-MG（包括3例AChR/LRP4-MG），數(shù)量仍然偏少，對于總結(jié)出LRP4的臨床特點略顯不足。
2. 2172例MG患者來自于中國19個省/直轄市/自治區(qū)，MG患者的覆蓋度還不夠。
3. 本研究屬于回顧性研究，且患者分布范圍廣，難以將每位患者臨床資料收集完整，因而只能分析部分患者的臨床特點。
附：2172名MG患者來源分布圖
編者按：
高峰教授團(tuán)隊的研究給了我們更為清楚的分析結(jié)果：LRP4抗體陽性重癥肌無力（MG）患者具有早發(fā)、眼肌型為主等臨床特點，激素治療效果好。
這項研究不僅僅給LRP4抗體陽性MG的臨床治療提供了依據(jù)和幫助，也進(jìn)一步提示：MG的分子分型非常必要，對于治療的選擇起到關(guān)鍵作用。
醫(yī)學(xué)編輯: 李尊波；理事編輯：謝琰臣；顧問：許賢豪。
