肺癌按組織病理學(xué)分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類。其中非小細(xì)胞肺癌占80%~85%,非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌在腫瘤生物學(xué)行為以及對(duì)治療的反應(yīng)性上完全不同,因此治療各異。靶向治療是通過阻止腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖,發(fā)揮抗腫瘤作用。目前臨床上靶向治療主要分為以表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)為靶點(diǎn)的治療和以腫瘤血管生成(VGFR)為靶點(diǎn)的治療,主要包括表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs),抗EGFR單克隆抗體以及抗VEGF/VEGFR單克隆抗體,抗血管內(nèi)皮細(xì)胞制劑等。
分子靶向治療的優(yōu)勢(shì)。
1.個(gè)體化治療成為可能。例如對(duì)于存在EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI治療有效率在90%以上,因此通過組織EGFR檢測(cè)可以預(yù)測(cè)治療療效。
2.靶點(diǎn)專一、毒副反應(yīng)輕。與細(xì)胞毒化療不同,靶向藥物往往是針對(duì)異常的突變的位點(diǎn)發(fā)生作用,靶點(diǎn)專一,對(duì)正常組織細(xì)胞的影響小,因而胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)毒性較輕,患者容易耐受。
3.治療方法簡(jiǎn)便易行。目前很多靶向藥物通過口服給藥,病人依從性和耐受性良好,可在門診和家庭給藥。
4.改善生活質(zhì)量。對(duì)于晚期腫瘤病人,常規(guī)的化療可以使部分患者的生存期得到延長(zhǎng),但副作用大,使患者對(duì)治療產(chǎn)生恐懼。而靶向藥物通常能迅速改善患者癥狀,且治療的副作用小。
5.分子靶向藥物與化療聯(lián)合使用能提高療效。如抗血管生成藥物與化療聯(lián)用能明顯提高有效率,而毒副作用無(wú)明顯增加。
當(dāng)然并不是所有的肺癌患者都適合靶向治療,很多靶向藥物只對(duì)部分腫瘤患者有效。肺癌從發(fā)病機(jī)制上大體可分為兩類,一類由吸煙所致,長(zhǎng)期大量吸煙會(huì)引起K-ras基因突變,多為鱗癌、小細(xì)胞癌,目前尚無(wú)有效的靶向治療藥物;另一類是人體表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變,多為非小細(xì)胞肺癌,靶向治療對(duì)這類患者效果明顯,可采用表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑,通過阻斷致癌信號(hào)的傳輸達(dá)到控制癌癥的效果。因此有無(wú)K-ras基因和EGFR基因突變成為影響療效的最重要因素。臨床條件不同的患者,分子靶向藥物治療的療效不一樣。非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化治療方案的確定,依賴于基因突變檢測(cè)的結(jié)果,所以首先應(yīng)該檢測(cè)EGFR基因,其突變陽(yáng)性的適合吃TKI藥物。還有EML4-ALK另一類融合基因的檢測(cè),如果這個(gè)細(xì)胞發(fā)生融合基因表達(dá)陽(yáng)性的話,另有靶向藥物治療,療效類似于現(xiàn)在的易瑞沙、特羅凱、凱美納對(duì)EGFR突變陽(yáng)性病人治療,但是發(fā)生率在我國(guó)加起來(lái)不過10%,因此優(yōu)先做EGFR基因檢測(cè),再做EML4-ALK檢測(cè)。
這樣靶向藥物才能找到合適的靶點(diǎn)并充分發(fā)揮療效。
亞裔、女性、腺癌、不吸煙非小細(xì)胞肺癌患者EGFR基因突變率很高,對(duì)酪氨酸激酶抑制劑高度敏感,這些晚期非小細(xì)胞肺癌患者可在確診初期就選用特異靶向藥物治療,以最大限度提高治療效果。
目前肺癌靶向治療常用的藥物哪些?
肺癌靶向藥物最典型的是EGFR基因突變類的藥物:易瑞沙(吉非替尼)、特羅凱(厄洛替尼)、凱美納(??颂婺幔邢蛩?,吉泰瑞(阿法替尼),第三代靶向藥,泰瑞沙(奧希替尼)。注意任何藥物都有它相關(guān)的毒性和副反應(yīng),一定要在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用,醫(yī)生一定會(huì)跟你講你在其中獲得的利益和相關(guān)副反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn),權(quán)衡完了以后而且要在監(jiān)測(cè)之下才去治療。
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