背景
低級別膠質(zhì)瘤由于其分子異質(zhì)性，結(jié)局區(qū)別很大。本文比較了兩種單一治療模式（標(biāo)準(zhǔn)放療方案 vs.替莫唑胺化療）對低級別膠質(zhì)瘤患者的療效，并評估無進(jìn)展生存和尋找有效分子標(biāo)記物。
方法
EORTC 22033-2603是一項隨機(jī)、開放、非盲、三期臨床試驗，在19個國家、78個臨床中心進(jìn)行。入組標(biāo)準(zhǔn)： 18歲及以上患有低級別（WHO II級）膠質(zhì)瘤（星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤），具有至少一個高風(fēng)險因素（年齡> 40歲，疾病進(jìn)展，腫瘤大小> 5cm，腫瘤穿過中線或有神經(jīng)癥狀），并且沒有HIV感染，慢性乙型肝炎或C病毒感染，或可能干擾口服藥物施用的任何病癥。符合條件的患者隨機(jī)分配（1：1），接受適形放療（50.4 Gy/28分次，每天1.8 Gy照射一次，每周5天，共6.5周）或口服替莫唑胺（75mg / m 2，每日一次，持續(xù)21天，每28天一個周期，最多12個周期）。運(yùn)用最小化隨機(jī)方法，根據(jù)機(jī)構(gòu)、1p缺失狀態(tài)、對比度是否增強(qiáng)、年齡和PS評分進(jìn)行在線隨機(jī)。在216例疾病發(fā)生進(jìn)展后進(jìn)行分析，主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存（ITT分析），次要研究終點(diǎn)是總生存、不良事件、神經(jīng)認(rèn)知功能、健康相關(guān)的生活質(zhì)量和神經(jīng)功能以及分子標(biāo)記物與疾病進(jìn)展的相關(guān)性分析（1p / 19q共缺失，MGMT啟動子甲基化狀態(tài)和IDH1 / IDH2突變）。該試驗已在European Trials Registry，EudraCT 2004-002714-11和ClinicalTrials.gov，NCT00182819中注冊。
結(jié)果
在2005年9月23日至2010年3月26日期間，共入組707名患者，最終隨機(jī)分配477例患者接受放療（n = 240）或替莫唑胺化療（n = 237）。中位隨訪時間48個月，替莫唑胺組中位無進(jìn)展生存時間為39個月（95％CI：35-44），放療組為46個月（95%CI：40-56）（HR：1.16, 95％CI：0.9-1.5，P值：0.22），中位總生存期尚未達(dá)到。對318位分子表型明確患者，分析發(fā)現(xiàn)在IDH突變、1p/19q非共缺失膠質(zhì)瘤患者中，放療組比替莫唑胺組具有更長的無進(jìn)展生存期（HR：1.86 [95％CI：1.21-2.87]，P值0.0043），而IDH突變/1p/19q共缺失和IDH野生型患者的無進(jìn)展生存期在兩組中沒有統(tǒng)計學(xué)差異。3-4級血液毒性反應(yīng)、3-4級感染及中、重度乏力在替莫唑胺組分別發(fā)生32例（14％），8例（3%），16例（7%），在放療組分別發(fā)生1例（<1％）2例（1％）， 8名（3％）。477例患者中119例（25％）發(fā)生死亡事，其中4名患者死亡與治療相關(guān)（替莫唑胺組2例，放療組2例）。
結(jié)論
在低級別膠質(zhì)瘤患者中，單獨(dú)使用放療或替莫唑胺化療，無進(jìn)展生存率沒有顯著差異，仍需進(jìn)一步隨訪完成總生存分析和評估不同分子亞型對于未來個體化治療指導(dǎo)作用。
1臨床解讀
2統(tǒng)計解讀
