歲月如梭，時(shí)光荏苒，我們每個(gè)人都終將老去。世界上大部分國(guó)家將60歲定義為老齡化的起始年齡，但對(duì)于許多60多歲的人來(lái)說(shuō)，年齡似乎只是個(gè)數(shù)字，他們還依然能保持著四、五十多歲時(shí)的狀態(tài)。然而，一邁進(jìn)70歲后，更多人會(huì)反映身體各方面大不如從前。
人到七十古來(lái)稀。70歲，可能是一個(gè)真正讓人步入老年的年齡。在我國(guó)古代，70歲也被稱為“懸車之年”，公職人員到了這個(gè)歲數(shù)大多紛紛告老還鄉(xiāng)。那么，是什么因素在導(dǎo)致70歲以后的人對(duì)衰老有了更加深刻的體驗(yàn)？2022年6月1日，發(fā)表在《Nature》上的一項(xiàng)最新研究中，來(lái)自劍橋大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)促使老年人血液成分發(fā)生 '災(zāi)難性 '變化的過(guò)程，解釋了為什么人到了70多歲后會(huì)突然變得虛弱。該研究為延緩衰老和治療相關(guān)疾病的新療法開辟了新途徑。衰老是一個(gè)復(fù)雜的生物過(guò)程。過(guò)去幾十年在細(xì)胞水平上對(duì)衰老的研究表明，分子損傷在整個(gè)生命周期中的累積是漸進(jìn)和終身性的，包括端粒磨損、體細(xì)胞突變、表觀遺傳變化和氧化應(yīng)激等。但這些逐漸積累的分子損傷如何轉(zhuǎn)化為70歲后會(huì)經(jīng)歷加速衰老，這一點(diǎn)仍未得到闡明。
該研究通訊作者、劍橋桑格研究所癌癥、衰老和體細(xì)胞突變項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Peter Campbell博士說(shuō)：“許多科學(xué)家認(rèn)為，細(xì)胞中不斷積累的突變會(huì)逐漸降低身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)的能力。但我們的研究表明，這種思維是錯(cuò)誤的，或者說(shuō)，它至少是不完整的。我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這一原因的是一些'自私’的細(xì)胞，這些細(xì)胞在老年時(shí)占據(jù)了主導(dǎo)地位。”在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)10名年齡從0到81歲受試者的造血細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)序。測(cè)序數(shù)據(jù)顯示，造血干細(xì)胞/多能祖細(xì)胞（HSC/MPP）出生后每年平均累積17個(gè)突變，每年端粒長(zhǎng)度平均丟失30個(gè)堿基對(duì)。65歲以下的成年人造血干細(xì)胞中有20000到200000種不同類型的干細(xì)胞產(chǎn)生各種紅細(xì)胞和白細(xì)胞，具有很高的克隆多樣性和穩(wěn)定性；而75歲以上受試者則截然不同，他們中大約一半的血細(xì)胞來(lái)自區(qū)區(qū)10到20個(gè)不同的干細(xì)胞，這極大地降低了克隆多樣性，從而對(duì)健康產(chǎn)生影響。這種與年齡相關(guān)的克隆多樣性喪失比以前研究所估計(jì)的要多出幾個(gè)數(shù)量級(jí)。研究人員解釋說(shuō)，雖然參與造血的干細(xì)胞會(huì)隨著時(shí)間的推移積累突變，但它們中的大多數(shù)是無(wú)害的。然而，當(dāng)罕見的驅(qū)動(dòng)突變使干細(xì)胞生長(zhǎng)加速時(shí)，問(wèn)題就出現(xiàn)了。作為交換，干細(xì)胞通常會(huì)產(chǎn)生質(zhì)量較差的血細(xì)胞。當(dāng)人在30到40歲的時(shí)候，異常干細(xì)胞的生長(zhǎng)不會(huì)成為優(yōu)勢(shì)。然而到了70多歲時(shí)，這些快速呈指數(shù)級(jí)生長(zhǎng)的細(xì)胞就開始主導(dǎo)血細(xì)胞的產(chǎn)生。
Campbell說(shuō)，這種指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)解釋了為什么70歲以后身體會(huì)突然變得脆弱，人會(huì)感覺(jué)自己明顯衰老。此前的研究表明，快速生長(zhǎng)的造血干細(xì)胞與血癌和貧血有關(guān)，但也會(huì)使人對(duì)感染和化療等藥物治療的耐藥性降低。研究人員表示，慢性炎癥、吸煙、感染和化療都可能產(chǎn)生具有致癌突變的干細(xì)胞。該研究共同通訊作者、Wellcome-MRC劍橋干細(xì)胞研究所助理教授Elisa Laurenti博士說(shuō)：“可能存在一些因素會(huì)減緩這一進(jìn)程。我們下一步就是弄清楚這些新發(fā)現(xiàn)的突變?nèi)绾斡绊懤夏耆说难汗δ?，這樣我們就可以學(xué)會(huì)如何將疾病風(fēng)險(xiǎn)最小化，從而促進(jìn)健康老齡化?！?/span>論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04786-y
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