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          特發(fā)性膜性腎病治驗3則
          特發(fā)性膜性腎病在腎病科中頗為常見,是中醫(yī)治療效果較好的病理分型。文章從3則典型病案入手,介紹中醫(yī)藥治療特發(fā)性膜性腎病的經(jīng)驗,可讀性強,值得一閱
          [摘要]特發(fā)性膜性腎病證屬本虛標(biāo)實,以脾腎氣虛為本,濕熱、瘀血為標(biāo),治當(dāng)益腎健脾培其本、活血利水治其標(biāo),清利濕熱貫穿始終,兼以祛風(fēng)勝濕、攝精固澀,并用蟲類藥搜風(fēng)通絡(luò)。本病預(yù)后與年齡、性別、蛋白尿水平、腎功能狀況相關(guān),治療上需根據(jù)具體病情,辨證論治,重視中醫(yī)藥對激素及免疫抑制劑的減毒增效之功以及雷公藤在該病中的重要作用。
          膜性腎?。╩embranous nephropathy,MN)是以腎小球上皮細胞下免疫復(fù)合物沉積伴基底膜彌漫性增厚為病理特征的一種疾病,臨床主要表現(xiàn)為腎病綜合征或無癥狀的蛋白尿,伴或不伴鏡下血尿。根據(jù)病因分為特發(fā)性和繼發(fā)性,其中原因未明的稱為特發(fā)性膜性腎?。╥diopathic membranous nephropathy,IMN)。IMN多見于中老年男性,腎活檢是診斷的重要依據(jù),抗磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體對診斷IMN有高度的特異性及敏感性,且與疾病的嚴重程度及預(yù)后轉(zhuǎn)歸相關(guān)。本病存在自然緩解、經(jīng)治療部分緩解及腎功能進展3種轉(zhuǎn)歸,目前西醫(yī)治療常采用激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,對治療效果不佳或存在應(yīng)用禁忌者可使用新型免疫抑制劑,如利妥昔單抗、促腎上腺皮質(zhì)激素、硼替佐米等。IMN屬中醫(yī)學(xué)水腫、慢腎風(fēng)范疇,其關(guān)鍵病機為脾腎氣虛、濕熱瘀阻。筆者采用中醫(yī)治療IMN在控制蛋白尿、穩(wěn)定病情、減輕西藥的不良反應(yīng)方面收到較好療效。茲舉驗案3則,供同道參考。

          1  老年膜性腎病,腎虛濕瘀案


          男,63歲,2017年6月28日初診。主訴:雙下肢水腫間作2年余?;颊?015年7月因水腫、蛋白尿、血肌酐輕度升高就診,腎活檢診斷為“膜性腎病”,抗PLA2R抗體(-),先后予潑尼松+雷公藤多苷片、潑尼松+來氟米特治療,見雙下肢水腫好轉(zhuǎn),蛋白尿減少,血肌酐穩(wěn)定。后因反復(fù)肺部感染停用激素及免疫抑制劑。2017年6月病情反復(fù),遂來診。查尿常規(guī):蛋白++,隱血+,紅細胞(RBC)1/μL,白細胞(WBC)3/μL;24 h尿蛋白定量(UTP):2.068g;血生化:白蛋白(ALB)28.7g/L,尿素氮(BUN)10.45mmol/L,血肌酐(Scr)150μmol/L,尿酸(UA)753.8μmol/L??淘\:雙下肢水腫,按之凹陷,乏力,腰酸,尿頻,小便泡沫多,少量白痰,飲食及大便正常,夜寐安,舌質(zhì)淡紅,舌體胖、有齒印,苔薄黃微膩,脈弦細。證屬脾腎氣虛、濕熱瘀阻,治以益腎健脾、清利和絡(luò)。處方:生黃芪30g,制蒼術(shù)10g,炒白術(shù)10g,生薏苡仁20g,茯苓皮30g,川續(xù)斷15g,桑寄生15g,厚杜仲20g,懷牛膝10g,藤梨根20g,青風(fēng)藤15g,穿山龍20g,制僵蠶15g,冬瓜仁12g,石韋20g,澤瀉15g,澤蘭15g,玉米須15g,全蝎3g,黃蜀葵花20g。常規(guī)煎煮,每日1劑,分2次口服。同時予非布司他、厄貝沙坦、瑞舒伐他汀鈣等對癥治療。服藥4周后,患者雙下肢水腫減輕,小便泡沫減少,舌苔薄黃微膩。復(fù)查尿常規(guī):蛋白+,隱血+,RBC 7/μL,WBC 9/μL;24 h UTP:1.007g;血生化:ALB 39.0g/L,BUN 8.62mmo/L,Scr 119.7μmol/L,UA 362.6μmol/L。前方去茯苓皮、冬瓜仁,加白花蛇舌草20g、六月雪20g、土茯苓20g。3個月后,尿常規(guī)示:蛋白+,隱血+,RBC 6/μL,WBC 4/μL;24 h UTP:0.781g;血生化:ALB 41.1g/L,BUN 7.63mmo/L,Scr 105.5μmol/L,UA 341.5μmol/L。繼續(xù)門診隨診,中藥隨癥加減治療1年余,病情穩(wěn)定。

          按:患者老年男性,IMN診斷明確,臨床表現(xiàn)為雙下肢水腫、中等量蛋白尿、腎功能減退,以糖皮質(zhì)激素+免疫抑制劑治療病情有所緩解,但出現(xiàn)反復(fù)肺部感染。從中醫(yī)角度認識,患者年逾六旬,脾腎虧虛,轉(zhuǎn)輸失職,氣化不利,水液代謝障礙,水泛肌膚,發(fā)為水腫;濕蘊生熱,瘀滯腎絡(luò),腎氣不固,清濁不分,則精微下泄,尿中見有泡沫。是為本虛標(biāo)實證,治當(dāng)扶正祛邪、固護腎元、清利活血。而糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑均屬克伐之品,激素助熱生火,免疫抑制劑戧傷正氣,使病家易受外邪侵襲,內(nèi)擾于腎,則病情反復(fù)或加重。初診時患者雙下肢水腫,按之凹陷,伴乏力、腰酸、尿頻,結(jié)合舌脈,辨證為脾腎氣虛、濕熱瘀阻。藥選生黃芪、白術(shù)益氣健脾固表,其中生黃芪走表兼以利水消腫;蒼術(shù)燥濕健脾,伍以薏苡仁、茯苓皮、澤瀉、玉米須健脾利水滲濕;澤蘭活血利水;冬瓜仁化痰利水;續(xù)斷、桑寄生、杜仲、懷牛膝平補腎氣;藤梨根、青風(fēng)藤祛風(fēng)勝濕;穿山龍、黃蜀葵花、石韋清熱利濕;制僵蠶、全蝎搜風(fēng)剔絡(luò),善消蛋白尿。全方補益而不滋膩,清利而不傷正。服藥后,患者肢腫減輕,小便泡沫減少,遂去淡滲利濕之品,酌加白花蛇舌草、六月雪、土茯苓等加強清利之功。3個月后復(fù)診蛋白尿明顯減少,腎功能穩(wěn)定。
          本案提示,老年患者正氣虧乏,尤當(dāng)重視扶助正氣,謹防藥物傷正,致感染加重病情。此外,蟲類藥具有搜剔經(jīng)絡(luò)、走而不守的特性,其竄透之性勝于草木,能活血化瘀、祛風(fēng)解毒、利尿消腫,對病情遷延蛋白尿久治不消者用之每能獲效。同時,濕熱作為慢性腎炎的主要病機貫穿于疾病發(fā)生發(fā)展的全過程,在辨證施治的基礎(chǔ)上靈活運用清利濕熱法療效可期,其中淡滲利濕法適用于脾腎氣虛、水濕浸淫者,配合益氣健脾藥可使水濕從小便而去;清熱利濕法用于氣陰兩虛、濕熱壅盛者,配伍益氣養(yǎng)陰藥可防清利傷正;祛風(fēng)勝濕法及清利和絡(luò)法對小便泡沫增多,經(jīng)久不愈者??色@效。

          2  西醫(yī)治療無效,氣陰兩虛案


          男,21歲,2016年8月18日初診。主訴:雙下肢水腫間作1年余?;颊?015年5月因水腫、蛋白尿診斷為“腎病綜合征”,腎活檢示“膜性腎病”,血抗PLA2R抗體(+),先后予中等量潑尼松+他克莫司治療4個月、潑尼松+環(huán)孢素A治療6個月、潑尼松+環(huán)磷酰胺(每月0.8g)治療3個月,效不顯,仍持續(xù)蛋白尿,伴全身水腫、腹腔積液。2016年8月至我院門診就診,查血ALB 15.7g/L,24 h UTP 12.787g,肝腎功能正常。癥見:顏面及雙下肢水腫,皮膚紫紋,面部痤瘡,腰酸乏力,脘腹痞脹,小便泡沫多,胃納欠振,大便偏干,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄膩少津,脈弦滑。證屬脾腎氣陰兩虛、濕熱內(nèi)蘊,治以補腎健脾、益氣養(yǎng)陰、清利濕熱。處方:生黃芪30g,太子參12g,白術(shù)12g,茯苓皮30g,陳皮10g,山萸肉12g,川續(xù)斷15g,桑寄生15g,車前子(包煎)15g,玉米須15g,澤瀉15g,澤蘭15g,當(dāng)歸10g,黑料豆20g,藤梨根20g,穿山龍30g,制僵蠶15g,貓爪草20g,積雪草20g。常規(guī)煎煮,每日1劑,分2次口服。并予潑尼松20mg、他克莫司3mg(每天2次,每次1.5mg)治療4個月,后加用雷公藤多苷片40mg(每天2次,每次20mg)治療1月余,水腫癥狀有所減輕,查24 h UTP 5.000~15.000g。2017年4月患者因肺部感染停用他克莫司,24 h UTP 4.473g,血ALB 14.2g/L;仍雙下肢水腫,按之凹陷,面部痤瘡,易出汗,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄白微膩。上方加生薏苡仁20g健脾滲濕,川芎10g活血行氣,白花蛇舌草20g、青風(fēng)藤15g、黃蜀葵花20g增強清利祛風(fēng)勝濕之功,金櫻子15g、五味子5g收斂固澀,并予全蝎3g搜風(fēng)活血通絡(luò)。服藥3個月,患者肢腫未消,脘腹痞脹,24 h UTP 2.798g,血ALB 12.5g/L,將生黃芪加量至40g,并酌加柴胡10g、枳實10g、香櫞10g等理氣寬中之品,守方續(xù)服,病情趨穩(wěn)定,激素逐漸減量。2018年7月查24 h UTP 0.105g,血ALB 40.7g/L。
          按:患者青年男性,先后使用激素及多種免疫抑制劑治療,病情未能控制。長期使用激素及免疫抑制劑易耗傷氣陰,濕熱逗留不去,水泛肌膚,故顏面及雙下肢水腫;濕熱內(nèi)蘊,中焦氣滯,故脘腹痞脹、面部痤瘡、脈弦滑;腰酸乏力、大便干、苔薄少津,乃脾腎氣陰兩虛之象?;颊哧幪撆c濕熱并重,不可過用滋陰,當(dāng)平補為宜,且長期使用激素治療,致氣機升降出入失調(diào),氣血痰濕郁滯經(jīng)絡(luò),應(yīng)予疏滯泄?jié)?、調(diào)暢氣機。方中生黃芪、太子參益氣養(yǎng)陰;白術(shù)、陳皮健脾化濕;澤瀉、車前子、玉米須、茯苓皮淡滲利濕;續(xù)斷、山萸肉、桑寄生平補腎氣;藤梨根、穿山龍、貓爪草清利濕熱;僵蠶搜風(fēng)通絡(luò);當(dāng)歸、澤蘭、積雪草解毒活血;黑料豆補腎養(yǎng)血。藥后患者尿蛋白持續(xù)不減,遂加大生黃芪及清利活血、蟲類藥物用量,配合收斂固攝之品,增強免疫功能,提高血漿白蛋白水平,散收并用。雷公藤祛風(fēng)勝濕、活血通絡(luò),有較好的降低腎炎蛋白尿功效,但常伴有肝功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng),遂本案以低劑量雷公藤多苷片配合中藥治療,達到增效減毒的目的。

          雷公藤



          3  西藥不能耐受,氣虛水濕案


          男,64歲,2017年12月25日初診。主訴:尿檢異常3年余,雙下肢水腫1年。2014年患者體檢發(fā)現(xiàn)蛋白尿、鏡下血尿,未重視。2016年5月因雙下肢水腫行腎活檢,診斷為“膜性腎病”,抗PLA2R抗體(+),予中等量激素+他克莫司治療效果不佳,改用環(huán)孢素150mg(每日2次,每次75mg)治療1年余,查24 h UTP 2.970g,血ALB 35.6g/L,環(huán)孢素血藥濃度57ng/mL,遂將環(huán)孢素加量至200mg(每日2次,每次100mg),半月后患者出現(xiàn)眼眶疼痛等不適,自行停服激素及環(huán)孢素,復(fù)查24 h UTP 4.336g,血ALB 25.4g/L。就診癥見:雙下肢浮腫,按之凹陷,柯興面容,視物模糊,小便泡沫多,飲食及大便正常,舌淡暗,舌體偏胖,苔薄膩,脈弦滑。證屬脾腎氣虛、水泛肌膚,治以益氣健脾、利水滲濕,兼以活血,方選防己黃芪湯加減。處方:生黃芪40g,白術(shù)10g,生薏苡仁20g,漢防己10g,茯苓皮30g,車前子(包煎)15g,玉米須15g,炒當(dāng)歸10g,枸杞子15g,山萸肉12g,杜仲20g,藤梨根20g,石韋20g,穿山龍30g,貓爪草20g,黃蜀葵花20g,全蝎3g,金櫻子15g,積雪草20g,川芎12g,懷牛膝10g。常規(guī)煎煮,每日1劑,分2次口服。并加用雷公藤多苷片20mg/d。4個月后,患者水腫消退,24 h UTP降至0.571g,血ALB 26.5g/L。處方繼以益腎健脾為主,輔以清利活血之品,服藥半年,病情穩(wěn)定,24 h UTP降至0.297g。
          按:本案患者不能耐受激素及免疫抑制劑治療,改為中藥聯(lián)合雷公藤多苷片治療,水腫及蛋白尿漸消?;颊唠p下肢浮腫,按之凹陷,舌淡暗、偏胖,苔薄膩,證屬氣虛水腫,故以防己黃芪湯益氣與祛濕并重,伍以清利濕熱、活血和絡(luò)之品,方中穿山龍甘苦溫,能祛風(fēng)活血通絡(luò),主要活性成分為皂苷,具有抗氧化、降血脂、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用;黃蜀葵花甘寒,歸腎和膀胱經(jīng),能清熱利濕、解毒消腫,具有調(diào)節(jié)免疫、抗纖維化的作用;積雪草苦辛寒,能清熱利濕、解毒消腫,可抗炎、抗纖維化。雷公藤有抗炎、抑制免疫、保護足細胞等多靶點效應(yīng),可減少免疫復(fù)合物在腎小球沉積,恢復(fù)腎小球濾過膜電荷屏障功能,改善濾過膜通透性,從而減少蛋白尿,但其具有一定肝毒性,影響肝臟合成白蛋白。方中大劑量生黃芪走表,補氣利水消腫,與當(dāng)歸合用可促進肝臟合成蛋白質(zhì),提高血漿蛋白水平,糾正蛋白質(zhì)代謝紊亂,并能改善腎功能、降低炎癥因子表達。

          4  小結(jié)


          IMN預(yù)后與年齡、性別、蛋白尿水平、腎功能狀況相關(guān),治療方案及療效存在差異。其病機特點為脾腎氣虛、濕熱瘀阻,屬本虛標(biāo)實證。治當(dāng)益腎健脾培其本,活血利水治其標(biāo),清利濕熱貫穿始終,兼以祛風(fēng)勝濕、攝精固澀,同時用蟲類藥搜風(fēng)通絡(luò)。本文案一為老年患者,正氣虧乏,尤當(dāng)重視扶助正氣;案二為青年患者,長期使用激素及免疫抑制劑,耗傷氣陰,濕熱逗留不去,治當(dāng)兼顧;案三患者激素及免疫抑制劑治療不能耐受,治以益氣健脾、清利活血中藥,聯(lián)合雷公藤祛風(fēng)勝濕,配合大劑量生黃芪利水消腫而獲效。
          編者按:該文刊載于《山東中醫(yī)雜志》2020年第5期
          責(zé)任編輯:丁彥敏

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