腎小球?yàn)V過(guò)功能是腎臟最重要的生理功能,腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR,glomerular filtration rate)是指單位時(shí)間(通常為1min)內(nèi)兩腎生成濾液的量,正常成人為80-120ml/min左右(第八版生理學(xué)教科書(shū)修訂為成人125ml/min左右)。
腎小球?yàn)V過(guò)率與腎血漿流量的比值稱(chēng)為濾過(guò)分?jǐn)?shù)。每分鐘腎血漿流量約660ml,故濾過(guò)分?jǐn)?shù)為125/660×100%≈19%。這一結(jié)果表明,流經(jīng)腎的血漿約有1/5由腎小球?yàn)V入囊腔生成原尿。
所以臨床上GFR和濾過(guò)分?jǐn)?shù)是衡量腎功能的指標(biāo),而GFR是不能直接測(cè)定的,只能用某種標(biāo)志物的腎臟清除率或血漿清除率來(lái)推測(cè)。那么,使用不同的標(biāo)志物,就產(chǎn)生了不同的GFR計(jì)算方法。臨床上需要根據(jù)患者情況選擇適當(dāng)?shù)姆椒?,現(xiàn)在我們就來(lái)分析下常見(jiàn)的幾類(lèi)。
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表1 菊粉清除率
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表2 腎動(dòng)態(tài)顯像
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表3 內(nèi)生肌酐清除率
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臨床常用的評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能的生化檢測(cè)指標(biāo)主要有血清肌酐(Scr)、血尿素氮( BUN)、血清胱抑素C( CysC)等,這些指標(biāo)的特點(diǎn)總結(jié)如下(表4-6):
表4 血肌酐檢測(cè)
表5 血尿素氮檢測(cè)
表6 血清胱抑素C檢測(cè)
根據(jù)上述指標(biāo)水平,結(jié)合年齡、性別、種族、身高、體重等因素,人們相繼總結(jié)出一些公式用于評(píng)估GFR水平,這些公式計(jì)算的結(jié)果我們稱(chēng)為eGFR或肌酐清除率(Ccr)。重點(diǎn)來(lái)了,公式這么多,我們到底要用哪個(gè)計(jì)算eGFR?(圖7)
表 7 eGFR計(jì)算公式
堿性苦味酸法是檢測(cè)Ccr最經(jīng)典的方法,這種方法的特異性不強(qiáng),抗干擾能力差, 易受血中很多“假肌酐”的干擾,如丙酮酸、膽紅素、乙酰乙酸鹽等。此外,該方法易出現(xiàn)交叉污染。但由于該方法成本低, 故很多臨床實(shí)驗(yàn)室仍一直在使用。雖然有些臨床實(shí)驗(yàn)室使用經(jīng)過(guò)改良的堿性苦味酸法, 但均或多或少地存在各種問(wèn)題。
酶法因其較高的穩(wěn)定性和特異性而受到越來(lái)越多臨床實(shí)驗(yàn)室的青睞。很多研究表明該法準(zhǔn)確度優(yōu)于堿性苦味酸法,抗干擾能力相對(duì)較好且交叉污染相對(duì)較少,但肌酸、血紅蛋白、維生素C和膽紅素等對(duì)該方法的干擾作用較強(qiáng)。
美國(guó)腎臟疾病衛(wèi)教防治計(jì)劃(National Kidney Disease Education Program)推薦Cockcroft-Gault公式、MDRD及CKD-EPI公式均可用于指導(dǎo)藥物劑量調(diào)整。
治療窗窄的藥物(如氨基糖苷類(lèi)和萬(wàn)古霉素)劑量調(diào)整時(shí)建議使用MDRD或CKD-EPI公式。
因藥物研發(fā)時(shí)多使用Cockcroft-Gault公式,但該公式未校正體表面積(單位為ml/min),而MDRD及CKD-EPI計(jì)算結(jié)果單位都進(jìn)行了體表面積校正(單位為ml/min/1.73m2),如果體型與正常人差別較大的人使用這兩個(gè)公式,就要進(jìn)行去除校正體表面積的計(jì)算,公式如下:
BSA(m2)=(W0.425×H 0.725) ×0.007184 (身高(H):cm、體重(W):kg)
eGFR(ml/min)=eGFR (ml/min/1.73m2)×BSA(m2)/1.73
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