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          專訪 | 支修益教授:肺小結(jié)節(jié)的外科診治策略

           約75% 因癥狀就診的肺癌患者在臨床確診時(shí)已屬晚期,失去了外科手術(shù)根治治療的最佳時(shí)間,5年生存率僅約為 15.6%。提高肺癌生存率的最佳途徑是端口前移,即通過肺癌篩查胸部CT檢查做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療。如何選擇肺癌的高發(fā)地區(qū),鎖定肺癌的高危人群,應(yīng)用胸部低劑量螺旋CT開展肺癌篩查?如何判斷胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)的肺部小結(jié)節(jié)是否需要醫(yī)療干預(yù)?是否需要外科手術(shù)切除?術(shù)前如何精準(zhǔn)地進(jìn)行肺小結(jié)節(jié)診斷和鑒別診斷、術(shù)前和術(shù)中精準(zhǔn)進(jìn)行肺部小結(jié)節(jié)定位?是目前肺癌防治工作所需解決的問題。

          正值中國胸外科肺癌聯(lián)盟第二屆盟主論壇在海口舉行,小編帶著上述問題第一時(shí)間采訪到我國著名胸外科和肺癌專家、中國胸外科肺癌聯(lián)盟主席、首都醫(yī)科大學(xué)肺癌診療中心主任、宣武醫(yī)院胸外科首席專家支修益教授,就有關(guān)肺癌篩查和早診早治,早期肺癌微創(chuàng)外科手術(shù)、肺癌規(guī)范化診療和肺癌一體化平臺(tái)建設(shè)進(jìn)行了專訪。

           01.  不同肺小結(jié)節(jié)處理方式 


          肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃是早期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。隨著高分辨CT和影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來越多的肺小結(jié)節(jié),特別是亞厘米肺部小結(jié)節(jié)和以肺磨玻璃樣表現(xiàn)的“惰性”早期小肺癌被胸部CT發(fā)現(xiàn)。隨之而來的是VATS亞肺葉切除包括肺楔形切除和肺段切除越來越普及并受到胸外科醫(yī)生和肺癌患者的重視。

          為了明確對(duì)于<2cm的肺小結(jié)節(jié),亞肺葉切除對(duì)比肺葉切除對(duì)于術(shù)后5年生存率的影響,包括美國、日本和中國北京的“早期肺癌切除范圍,肺葉切除對(duì)比亞肺葉切除臨床多中心研究”正在進(jìn)行中,相關(guān)臨床數(shù)據(jù)正在整理隨訪中。以北京市科委早期肺癌切除范圍臨床多中心研究為例,改研究納入了630例最大直徑<2cm、無肺門縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早I期非小細(xì)胞肺癌患者,一組行肺葉切除,一組行亞肺葉切除,在亞肺葉切除組中又分為肺楔形切除和解剖性肺段切除,目前已經(jīng)結(jié)束入組正在統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

          早期肺癌切除范圍和切除方式應(yīng)根據(jù)肺小結(jié)節(jié)大小、位置、邊緣特征、實(shí)性病變比例,患者心肺功能狀況、年齡及合并疾病情況等綜合情況決定,考慮是否選擇亞肺葉切除術(shù)。目前,我們推薦最大徑≤2cm、以磨玻璃樣表現(xiàn)為主(>50%)的肺外周型小結(jié)節(jié)、或低肺功能老年早期肺癌患者、和具備肺葉切除術(shù)禁忌癥的患者采用亞肺葉切除術(shù)。

          亞肺葉切除中肺楔形切除是最簡單和易推廣的術(shù)式,相對(duì)于肺葉切除,解剖性肺段切除可以最大程度的保存患者的正常肺組織和肺功能,臨床IA期肺腺癌(針對(duì)直徑<1cm、且病變位于肺野外1/3的單純GGO組)采取肺楔形切除的術(shù)式初步隨訪資料顯示預(yù)后良好,可以在基層醫(yī)院胸外科進(jìn)行普及和推廣,特別是是地市級(jí)醫(yī)院和或縣域級(jí)醫(yī)院。選擇解剖性肺段切除術(shù)相對(duì)于楔形切除術(shù)而言,解剖性肺段切除可以保證支氣管切緣陰性,保存殘余肺的組織功能良好形態(tài),開展清掃段間支氣管旁淋巴結(jié),局部復(fù)發(fā)率較肺楔形切除要低。

          胸腔鏡輔助肺段切除目前還局限在三級(jí)甲等醫(yī)院、大型醫(yī)療中心和醫(yī)科大學(xué)胸外科中心。期待著未來國內(nèi)外早期肺癌切除范圍的臨床多中心研究數(shù)據(jù)出爐,明確肺葉與亞肺葉切除對(duì)于早期肺癌患者預(yù)后的影響,選擇肺楔形切除與肺段切除的早期肺癌合適人群,盡早指導(dǎo)臨床實(shí)踐,修訂《肺小結(jié)節(jié)診治中國專家共識(shí)(2018年》。

          02.  肺結(jié)節(jié)實(shí)性成分與預(yù)后 

          臨床實(shí)踐中,胸外科醫(yī)生需GGO的實(shí)性成分比例以辨別其肺部小結(jié)節(jié)良惡性,盡快確定外科手術(shù)切除范圍及對(duì)患者預(yù)后作出判斷。

          日本早期臨床研究表明,直徑<2cm的純GGO,肺楔形切除術(shù)與肺葉切除術(shù)預(yù)后一致,5年生存生存率接近100%。早期肺癌患者的預(yù)后并不僅僅取決于GGO的實(shí)性成分,最主要的是早期肺癌的病理分型,原位癌、微浸潤性腺癌患者的預(yù)后良好,手術(shù)完全切除后患者5年無病生存率可接近或達(dá)到100%,而浸潤性肺腺癌則預(yù)后差,術(shù)后5年無病生存率低于90%,同時(shí)肺亞實(shí)性結(jié)節(jié)(即純磨玻璃結(jié)節(jié)和混雜磨玻璃結(jié)節(jié)的統(tǒng)稱)的實(shí)性成分與腫瘤侵襲性呈正相關(guān),當(dāng)肺亞厘米實(shí)性結(jié)節(jié)的實(shí)性成分>50%,浸潤性肺腺癌的可能性則越大。

          目前,許多胸外科中心根據(jù)肺內(nèi)結(jié)節(jié)的實(shí)性比例(0~25%,25%~50%,50%~75%,75%~100%)劃分出了等級(jí),若患者為浸潤性肺腺癌且病變位于肺野內(nèi)1/3,則首先推薦肺葉切除且行區(qū)域淋巴結(jié)清掃/采樣;若患者高齡、多發(fā)病灶、低肺功能、腫瘤位于肺野外1/3,則采取亞肺葉切除如肺楔形切除

          03. ⅢA期NSCLC的治療策略

          根據(jù)《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》,將III期非小細(xì)胞肺癌分成了IIIA期與IIIB期,IIIA期非小細(xì)胞肺癌根據(jù)術(shù)前初評(píng)是否可行完全性切除,將IIIA期NSCLC分為三組:

          ·  可完全性手術(shù)切除,即R0切除;

          ·  可能完全性手術(shù)切除;

          ·  無法完全性切除。

          根據(jù)術(shù)后病例N分期,可將患者分為pN0-1和pN2兩個(gè)亞組,其中pN2亞組又可分為:

          ·  臨床N2單站縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預(yù)期可完全性切除;

          ·  臨床N2多站縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,預(yù)期可能完全性切除;

          ·  臨床N2預(yù)期無法行根治性切除。

          針對(duì)IIIA期可以通過手術(shù)完全切除的患者,強(qiáng)烈推薦行術(shù)前新輔助治療,以往術(shù)前新輔助主要是新輔助化療;隨著分子靶向治療和免疫治療的興起,術(shù)前新輔助靶向、新輔助免疫治療的臨床研究正逐步開展,5年生存率和相關(guān)數(shù)據(jù)尚沒有出來。從一些單中心、小樣本的、回顧性臨床研究來看,新輔助靶向/免疫治療可達(dá)到腫瘤降期,且患者依從性更好,提高了根治性手術(shù)可能。另外,術(shù)后依據(jù)患者的病理情況,再?zèng)Q定是否需要輔助治療。對(duì)于術(shù)后病理分期N0-1的患者,不推薦術(shù)后輔助放療,對(duì)于術(shù)后病理分期N2的縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則推薦行術(shù)后輔助放療或術(shù)后輔助放化療,其中N2巨塊型/融合型縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,應(yīng)先做術(shù)前新輔助治療,如復(fù)查評(píng)估明確降期后再行手術(shù)治療。若無根治性手術(shù)治療機(jī)會(huì),則行序貫放化療/靶向/免疫。

          支修益
          教授

          首都醫(yī)科大學(xué)肺癌診療中心主任

          宣武醫(yī)院胸外科首席專家

          中國胸外科肺癌聯(lián)盟主席

          《中國胸心血管外科臨床雜志》副總編輯

          中國控制吸煙協(xié)會(huì)副會(huì)長

          國家老年肺癌防治聯(lián)盟主席

          中國抗癌協(xié)會(huì)科普宣傳部部長

          中國抗癌協(xié)會(huì)科普專業(yè)委員會(huì)主任委員

          中國醫(yī)促會(huì)肺癌預(yù)防與控制分會(huì)主任委員

          中國癌癥基金會(huì)控?zé)熍c肺癌防治工作部部長

          國家衛(wèi)計(jì)委《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》專家組組長

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