在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，IMpassion130研究第二次總生存期（OS）中期分析數(shù)據(jù)表明：在PD-L1陽性患者中，Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組中位OS為25個(gè)月 ，達(dá)到7個(gè)月的顯著改善，且安全性可控[1,2]。
患者自評結(jié)果表明：Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組是可耐受的，且對比安慰劑組一線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）在不損害健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQoL）、身體和社會(huì)功能的情況下具有臨床獲益[3]。
組織學(xué)確診為轉(zhuǎn)移性或者不可切除的TNBC，有組織標(biāo)本可進(jìn)行PD-L1表達(dá)檢測（SP142檢測），既往接受紫杉類單藥，且既往在轉(zhuǎn)移性TNBC階段未接受過化療或靶向治療；允許患者在輔助治療階段接受過放療和化療（包括紫杉類），但要求距離上次治療的時(shí)間≥12個(gè)月。
入組患者按1:1隨機(jī)分配接受Atezolizumab聯(lián)合白蛋白紫杉醇或安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇。Atezolizumab的給藥劑量為840mg，靜脈用藥，第1、15天用藥，白蛋白紫杉醇為100mg/m2，靜脈用藥，第1、8和15天用藥，每28天為一個(gè)周期。
分層因素為是否合并肝轉(zhuǎn)移、是否接受過新輔助或輔助治療、腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)（PD-L1<1% vs="">。
主要終點(diǎn)為研究者評估的無進(jìn)展生存期（PFS）和OS，包括意向性治療（ITT）人群和PD-L1≥1%的患者亞組。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性。
圖1 IMpassion130研究設(shè)計(jì)
■ 中位PFS[4]
ITT人群：Atezolizumab 組對比安慰劑組，PFS顯著延長，中位PFS分別為7.2個(gè)月和5.5個(gè)月，分層HR 0.8，95%CI：0.69-0.92，P=0.002；PD-L1陽性亞組：Atezolizumab聯(lián)合組對比安慰劑組進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，中位PFS分別為7.5個(gè)月和5.0個(gè)月，HR 0.62，95%CI：0.49-0.78，P<>29.1%和16.4%。
圖2?兩組PFS結(jié)果
■?中位OS（第一次和第二次中期分析）[1,4]
第二次中期分析OS數(shù)據(jù)表明：在ITT人群中，OS未觀察到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在PD-L1陽性患者中，Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組對比安慰劑+白蛋白紫杉醇組，中位OS分別為25個(gè)月和18個(gè)月，HR 0.71，95% CI: 0.54-0.93，有7個(gè)月的顯著改善[1]。
圖3 第二次OS中期分析結(jié)果（ASCO 2019）
圖4?第一次OS中期分析結(jié)果
■?次要研究終點(diǎn)
在ITT人群中，Atezolizumab組和安慰劑組的ORR分別為56.0%和45.9%，中位DOR分別為7.4個(gè)月和5.6個(gè)月；PD-L1亞組中，兩組的ORR分別為58.9%和42.6%，中位DOR分別為8.5個(gè)月和5.5個(gè)月[4]。
■?免疫生物標(biāo)志物作為分層因素的亞組療效
該項(xiàng)研究表明，在TNBC患者中PD-L1陽性表達(dá)主要在腫瘤浸潤免疫細(xì)胞中，并且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞PD-L1陽性對Atezolizumab 組具有較高的預(yù)測作用，而BRCA1/2突變狀態(tài)不影響最終的獲益情況[5]。
Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組與安慰劑+白蛋白紫杉醇組的特別關(guān)注的不良事件發(fā)生率分別為：58%和42%[2]；
Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組與安慰劑+白蛋白紫杉醇組中皮疹、甲減、甲亢以及肺炎的發(fā)生率不同，分別為：34% vs 26%；18% vs 5%；5% vs 1%；4% vs ＜1%；導(dǎo)致用藥終止的起因?yàn)橥庵苌窠?jīng)病變[2]；
特別關(guān)注的不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間與之前的Atezolizumab單藥試驗(yàn)結(jié)果一致。
IMpassion130研究第2次中期分析的結(jié)果與第1次一致，進(jìn)一步確認(rèn)在初治PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，Atezolizumab+白蛋白紫杉醇可取得有臨床意義的OS獲益。?
參考文獻(xiàn)
[1]IMpassion130: updated overall survival (OS) from a global, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of atezolizumab (atezo) + nab-paclitaxel (nP) in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1003).
[2]IMpassion130: Expanded safety analysis from a P3 study of atezolizumab (A) + nab-paclitaxel (nP) in patients (pts) with treatment (tx)-na?ve, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1068).
[3]Patient-reported outcomes (PROs) from the phase III IMpassion130 trial of atezolizumab (atezo) plus nabpaclitaxel (nP) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1067).
[4]Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2108-2121.doi:10.1056/NEJMoa1809615.
[5]IMpassion130: Efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind,placebo-controlled, phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel in patients with treatment na?ve,locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. SABCS 2018.
