2019年3月17日，百時美施貴寶（BMS）首屆肺癌免疫治療高峰論壇在成都順利召開，本次大會匯聚國內肺癌領域頂級專家學者，就國內肺癌免疫治療領域最新研究進展及臨床實踐熱點話題進行了探討和交流。會議期間【腫瘤資訊】現場采訪了解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心的劉曉晴教授。劉教授圍繞納武利尤單抗二線治療的療效和免疫治療的假性進展等問題分享了相關臨床經驗。同時，劉教授對首屆肺癌免疫治療高峰論壇的成功召開表示祝賀，希望這個好的開端能不斷促進中國臨床醫(yī)師對免疫治療的認識和理解，進而推進免疫治療的研究探索與合作。
解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心肺部腫瘤科主任醫(yī)師
CSCO理事會理事
CSCO小細胞肺癌專家委員會副主任委員
中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會委員
精準醫(yī)學與腫瘤康復專業(yè)委員會副主任委員
中國老年腫瘤專業(yè)委員會肺癌分委會常委
中國抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會委員
中國藥學會抗腫瘤藥物專業(yè)委員會委員
中國醫(yī)療保健國際交流促進會胸部腫瘤分會常委
全軍放射腫瘤治療學專業(yè)委員會委員
腫瘤資訊：2018年納武利尤單抗在非小細胞肺癌的獲批開啟了中國肺癌免疫治療新時代。目前國內已有不少肺癌患者接受了腫瘤免疫治療， 臨床也累計了一些治療經驗。請劉教授談下納武利尤單抗二線治療的臨床經驗。免疫治療獲益主要體現在哪些方面？
劉曉晴教授：第一個PD-1抑制劑納武利尤單抗自2018年6月進入中國以來，在真實世界觀察到在晚期肺癌患者接受該藥二線治療療效， 與其全球多中心III期臨床研究，如CheckMate 017、CheckMate 057研究等總體療效和安全性結果還是一致的。 這些研究，以及其他PD-1/PD-L1抑制劑的III期臨床研究一致顯示，晚期非小細胞肺癌患者接受PD-1/PD-L1抑制劑二線治療，緩解率和總生存時間（OS）都明顯優(yōu)于化療，這使更多晚期非小細胞肺癌患者獲得長期生存。此外，PD-1/PD-L1免疫治療的安全性也優(yōu)于化療，不良反應尤其是嚴重不良反應發(fā)生率低，不足10%。免疫相關不良反應的總體發(fā)生率也比較低，而且大多數不良反應是安全可控的。
腫瘤資訊：您認為從臨床研究到臨床實踐，我們該如何選擇獲益人群?
劉曉晴教授：從大型III期臨床研究結果看，與化療相比較，PD-1/PD-L1抑制劑的緩解率、OS以及安全性等方面的結果都非常好。目前臨床醫(yī)師以及患者最關注的問題之一是哪些患者能真正從免疫治療中獲益，為此研究者不斷在探索生物標志物能否篩選出獲益于免疫治療的患者。近幾年來，關于生物標志物的研究較多，結果顯示， PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷、腫瘤T淋巴細胞浸潤、新抗原等都可能是免疫治療獲益的潛在標志物，但上述標志物還不能完全作為獲益于免疫治療的患者人群的指標，每種標志物均有不完善之處，仍需進一步研究探索。
腫瘤資訊：在非小細胞肺癌二線治療階段，您是如何看待PD-L1檢測的？二線治療PD-L1陰性的患者，是否也可以從免疫治療中獲益？
劉曉晴教授：中國指南推薦意見，納武利尤單抗可作為晚期非小細胞肺癌患者的二線標準治療，無需PD-L1檢測。特別說明一點的是，從CheckMate 017、CheckMate 057以及中國主導的CheckMate 078研究來看， 在鱗癌患者中無論PD-L1陰性還是陽性，也不論表達水平如何，與化療相比，納武利尤單抗均能使患者的緩解率、OS獲益。而在非鱗癌患者中，對于PD-L1陰性患者來說，雖然納武利尤單抗與化療相比，OS并沒有顯著差異，但安全性和療效持久性均優(yōu)于化療。
腫瘤資訊：如何鑒別免疫治療中的假性進展？
劉曉晴教授：與傳統(tǒng)化療和分子靶向治療相比，免疫治療作用機制完全不同，只有免疫治療會出現假性進展，這一點值得大家關注。最早是在黑色素瘤免疫治療過程中觀察到假性進展的發(fā)生，且假性進展在黑色素瘤的發(fā)生率也相對較高。而現有回顧性研究顯示，非小細胞肺癌發(fā)生假性進展的概率不足10%。假性進展主要是由于自身免疫T淋巴細胞浸潤，導致原發(fā)灶增大或是出現新的病灶。鑒別假性進展主要是通過評價患者癥狀是否改善，一般情況是否好轉；通過活檢明確腫瘤增大是由于·免疫細胞浸潤還是腫瘤細胞增多，最有助于鑒別假性進展，但臨床實踐中較難實行。如果通過臨床癥狀判斷是假性進展，則需要繼續(xù)免疫治療于4～8周后復查，來確認是假性進展還是真正的腫瘤進展。關注與鑒別假性進展主要是為假性進展的患者提供更多的治療機會。
腫瘤資訊：免疫治療病情穩(wěn)定患者能從免疫治療中長期獲益嗎？
劉曉晴教授：從CheckMate017、CheckMate057和CheckMate078研究來看，免疫治療使20%左右的患者達到緩解，30%左右的患者獲得疾病穩(wěn)定，獲得疾病患者的OS仍然優(yōu)于接受化療的患者。 臨床研究還顯示，既往接受過多線治療的晚期肺癌患者再接受納武利尤單抗治療，5年生存率達到16%，與化療相比，提高了4倍以上。因此，晚期非小細胞肺癌接受免疫治療后病情穩(wěn)定的患者，生存獲益也是非常顯著的。
腫瘤資訊: 劉教授對首屆肺癌免疫治療高峰論壇有什么期許或寄語。
劉曉晴教授：自2018年6月份第一個PD-1抑制劑進入中國臨床實踐以來，中國的晚期非小細胞肺癌的治療也進入免疫治療元年，2019年春暖花開之際迎來了首屆BMS肺癌免疫治療高峰論壇的成功召開，首先對此表示祝賀，希望這是個好的開端，將來能不斷促進中國臨床醫(yī)師對免疫治療的認識，并針對免疫治療相關問題進行探索與合作。
