什么是罕見病？
罕見?。≧are Disease）是指流行率很低、很少見的疾病，一般為慢性、嚴(yán)重性疾病，常危及生命，其又稱為“孤兒病”。
世界衛(wèi)生組織（WHO）將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.065%～0.1%之間的疾病或病變，而各國(guó)（地區(qū)）對(duì)罕見病認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)上存在一定的差異 。目前，我國(guó)對(duì)罕見病尚無(wú)官方定義，按WHO定義的罕見病發(fā)生率及其他國(guó)家罕見病的人數(shù)估算，中國(guó)罕見病患者應(yīng)超過(guò)千萬(wàn)人[1]。
國(guó)際確認(rèn)的罕見病約有五千種，約占人類疾病的10%，罕見病可治愈率1%。在種類繁多的罕見病當(dāng)中，約有80%是由于基因缺陷所導(dǎo)致的。根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)顯示，每個(gè)人的基因當(dāng)中平均約有7組到10組基因存在缺陷，一旦父母雙方存在相同的缺陷基因，約有50%的罕見病在出生時(shí)或者兒童期即可發(fā)病，病情常進(jìn)展迅速，死亡率很高 ，給患者家庭造成巨大的痛苦。
罕見病主要遺傳方式是什么？
常染色體顯性遺傳
基因中只要有一個(gè)等位基因異常就能導(dǎo)致常染色體顯性遺傳病，缺陷基因呈顯性表達(dá)，50%的子女都有發(fā)病可能性的遺傳性疾病。 常見的常染色體顯性遺傳病：馬方綜合征、先天性軟骨發(fā)育不良、成人型多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、亨廷頓舞蹈病、家族性高膽固醇血癥、神經(jīng)性纖維瘤病等（見圖3）。
常染色體隱性遺傳
常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。常見的常染色體隱性遺傳病：苯丙酮尿癥、脊肌萎縮癥、地中海貧血、甲基丙二酸血癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、牛乳糖血癥、白化病、粘多糖貯積癥、溶酶體貯積癥、合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥等（見圖4）。
X連鎖隱性遺傳
只有當(dāng)兩條X染色體上等位基因都是隱性致病基因純合子時(shí)才表現(xiàn)出來(lái)，女性多為攜帶者，后代男性?；疾?。常見X連鎖隱性遺傳病：血友病A、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、紅綠色盲、法布雷病、魚鱗病、脆性X綜合征等 （見圖5和6）。
X連鎖顯性遺傳
由于致病基因是顯性的，并位于X染色體上，因此，不論男性和女性只要有一個(gè)這種致病基因XA就會(huì)發(fā)病。與常染色體顯性遺傳不同之處是，女性患者既可將致病基因傳給生子，又可以傳給女兒，且機(jī)會(huì)均等；而男性患者只能將致病基因傳給女兒，不傳給兒子。由此可見，女性患者多于男性，大約為男性的1倍。另外，從臨床上看，女性患者大多數(shù)是雜合子，病情一般較女性輕，而男患者病情較重。常見X連鎖顯性遺傳?。嚎咕S生素D性佝僂病、遺傳性腎炎、先天性眼球震顫、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等（見圖7和8）。
罕見病如何診斷？
1.癥狀和體征分析：其是患者就診的主要原因，也是診斷遺傳病的重要線索，如：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、癡呆面容等。
2.家系分析：調(diào)查其親屬患病情況，有助于單基因病的診斷。
3.染色體分析： 染色體檢查或核型分析是確診染色體病的主要方法。
4.生化分析：以蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷為病變基礎(chǔ)的單基因病，往往可以對(duì)蛋白質(zhì)分子本身和酶促反應(yīng)過(guò)程中的底物或產(chǎn)物進(jìn)行定量或定性分析。
5.基因診斷：利用重組DNA技術(shù)，直接在DNA水平來(lái)檢測(cè)人類遺傳病中的基因缺陷，從而做出正確判斷并進(jìn)行疾病的確診。隨著分子診斷技術(shù)水平的提高，目前已有很多遺傳病可以進(jìn)行診斷，不僅可以進(jìn)行診斷遺傳病患者確診，還可以利用羊水或絨毛膜細(xì)胞進(jìn)行產(chǎn)前診斷，以及對(duì)人群進(jìn)行攜帶者的篩查，對(duì)遺傳病的早期預(yù)防和干預(yù)起到很重要的作用。
各國(guó)在做什么？
隨著全球經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，罕見病越來(lái)越受到社會(huì)各界的關(guān)注。加強(qiáng)罕見病管理，關(guān)心愛護(hù)罕見病患者，目前已經(jīng)得到各國(guó)相關(guān)部門的高度重視。
表1 各國(guó)罕見病藥物政策特征、現(xiàn)狀[4]
國(guó)家
政策特征及現(xiàn)狀描述
美國(guó)
1983年頒布《罕見病藥物法案》并不斷修訂；
監(jiān)管費(fèi)用減免，50％的稅收抵免：在臨床支出，臨床研究資助，醫(yī)療器械和病患專用食品，研究經(jīng)費(fèi)支持，快速審批等方面；
罕見病藥物享有7年獨(dú)占期；
罕見疾病法案（2002年）：成立罕見疾病辦公室增加聯(lián)邦資金，開發(fā)罕見病的治療方法；
加強(qiáng)罕見疾病預(yù)防與診斷。
新加坡
1991年頒布《罕見病藥物特許令》并不斷修訂；
罕見病藥物享有10年獨(dú)占期；
罕見病藥物擁有優(yōu)先注冊(cè)權(quán)
進(jìn)口藥物需有醫(yī)藥保管，并指定相關(guān)醫(yī)生等專業(yè)人員保管。
日本
1993年頒布《罕見病用藥管理制度》并不斷修訂；
6％的稅收抵免：國(guó)家給予指導(dǎo)和幫助，加速罕見病藥物的評(píng)審過(guò)程；
罕見病藥物享有10年獨(dú)占期；
激勵(lì)研究所、大學(xué)、醫(yī)院開發(fā)罕見病的治療方法和藥物，給予專用資金支持；對(duì)首家公司有政策優(yōu)惠；
加強(qiáng)罕見疾病預(yù)防與診斷。
澳大利亞
1997年建立《罕見病藥物綱要》
與美國(guó)FDA緊密合作，執(zhí)行美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)
罕見病藥物享有5年獨(dú)占期；
藥品福利計(jì)劃，提供補(bǔ)貼使患者可買起藥物
加拿大
無(wú)相關(guān)制度，有相關(guān)支持緊急用藥機(jī)制
罕見病研發(fā)享科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的稅收抵免政策
市場(chǎng)獨(dú)占期基于標(biāo)準(zhǔn)專利保護(hù)，有條件批準(zhǔn)，減少市場(chǎng)需求量少的藥品費(fèi)用
大部分（63%）美國(guó)罕見病在加拿大得到認(rèn)可
歐盟
1999年實(shí)施《歐盟罕見病行動(dòng)方案》
罕見病藥物享有10年獨(dú)占期；
孤兒藥享科研激勵(lì)、費(fèi)用減免政策
可以遠(yuǎn)程網(wǎng)絡(luò)協(xié)助和政府支持
歐盟各國(guó)建立與罕見病相關(guān)的激勵(lì)政策、獨(dú)立藥品管理
韓國(guó)
2003年實(shí)施《罕見病用藥指導(dǎo)》
罕見病藥物享有6年獨(dú)占期；
罕見病藥物加速審批，政府承擔(dān)1/2-1/3的花費(fèi)
中國(guó)
中國(guó)試點(diǎn)項(xiàng)目：提供和使用指南，創(chuàng)建注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)，并鼓勵(lì)對(duì)罕見疾病進(jìn)行分子檢測(cè)；
政府支持，臨床醫(yī)生與患者通過(guò)網(wǎng)絡(luò)建立關(guān)系；
“罕見疾病臨床隊(duì)列研究”：研究計(jì)劃將建立2020年中國(guó)統(tǒng)一的國(guó)家登記制度大型隊(duì)列研究將檢查分、診斷、治療和罕見疾病的預(yù)后；
對(duì)首批21個(gè)罕見病藥品和4個(gè)原料藥進(jìn)行政策減免。
由于我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和醫(yī)?；I資能力的限制，部分價(jià)格昂貴的罕見病治療藥物，還未能納入醫(yī)保用藥范圍。一些地方根據(jù)本地實(shí)際情況和大病保險(xiǎn)負(fù)擔(dān)能力，探索通過(guò)談判等方式，將部分較昂貴的罕見病治療藥納入了當(dāng)?shù)卮蟛”ｋU(xiǎn)合規(guī)費(fèi)用范圍。我國(guó)正在抓緊開展以下工作一是制訂診療規(guī)范和臨床路徑；二是開展醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn)；三是建立全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)；四是建立罕見病患者登記制度。
我們能做什么？
01
檢測(cè)優(yōu)勢(shì)
（1）有資質(zhì)的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)：提供生殖健康、單基因遺傳病等多領(lǐng)域內(nèi)臨床診斷及臨床研究相關(guān)基因檢測(cè)服務(wù)；
（2）多項(xiàng)自主研發(fā)專利技術(shù)：包括SNPscan?、iMLDR?、CNVplex?、AQ-PLPTM、多重?zé)晒釶CR、LD-PCR等多項(xiàng)技術(shù)組合，在國(guó)內(nèi)甚至國(guó)際上都具備明顯的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)；
1.檢測(cè)突變類型全面：點(diǎn)突變、缺失重復(fù)、基因融合、大區(qū)段基因轉(zhuǎn)換、短串聯(lián)重復(fù)突變以及基因倒位突變等，多種檢測(cè)技術(shù)結(jié)合，提高目標(biāo)疾病檢出率；
2.檢測(cè)結(jié)果更清晰：針對(duì)明確致病突變進(jìn)行檢測(cè)，易于醫(yī)生解讀和臨床推廣；
3.檢測(cè)質(zhì)量更有保障：專利技術(shù)保護(hù)，再次進(jìn)行陽(yáng)性驗(yàn)證；
4.價(jià)格親民：自主創(chuàng)新技術(shù)大大降低檢測(cè)成本；
5.高效快速：基于一代測(cè)序平臺(tái)，一般5個(gè)工作日給出檢測(cè)報(bào)告。
02
檢測(cè)產(chǎn)品
天昊檢驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目涵蓋了孕前、產(chǎn)前、新生兒等不同階段的出生檢測(cè)，進(jìn)行三級(jí)預(yù)防，以求逐步降低出生缺陷的發(fā)生率。特別是我司擁有多項(xiàng)自主研發(fā)專利技術(shù)，與二代測(cè)序相比檢測(cè)速度快、準(zhǔn)確性高、靈敏度高及價(jià)格便宜等優(yōu)勢(shì)，在遺傳病檢測(cè)方面具有極大的優(yōu)勢(shì)。
表2 主要遺傳病檢測(cè)目錄
苯丙酮尿癥113項(xiàng)基因突變檢測(cè)
進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥相關(guān)DMD基因突變篩查
血友病F8基因內(nèi)含子22及內(nèi)含子1倒位突變檢測(cè)
DMD基因外顯子拷貝數(shù)檢測(cè)
血友病A相關(guān)F8基因突變篩查
汗孔角化癥相關(guān)4個(gè)基因突變篩查
血友病B相關(guān)F9基因突變篩查
大前庭導(dǎo)水管綜合征相關(guān)3個(gè)基因突變篩查
血管性血友病相關(guān)VWF基因突變篩查
Waardenburg綜合征相關(guān)6個(gè)基因突變篩查
地中海貧血75項(xiàng)基因突變檢測(cè)
魚鱗病STS基因拷貝數(shù)檢測(cè)
成骨不全相關(guān)COL1A1和COL1A2基因突變篩查
脊肌萎縮癥7項(xiàng)基因突變檢測(cè)
成骨不全相關(guān)18個(gè)基因突變篩查
遺傳性耳聾90項(xiàng)基因突變檢測(cè)
先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥24項(xiàng)基因突變檢測(cè)
苯丙酮尿癥相關(guān)5個(gè)基因突變篩查
