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2021年6月15日，默沙東（MSD）宣布，其重磅PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名：可瑞達，英文名：Keytruda，簡稱"K藥"）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，單藥用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型、不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療。

目前，帕博利珠單抗是中國唯一單藥獲批用于此類MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌一線治療的PD-1抑制劑。

在 DNA 復制過程中會出現(xiàn)錯配錯誤，而錯配修復（MMR）系統(tǒng)就充當了可以識別這些錯配錯誤的安全保障體系，將錯配的堿基對進行剪切，并合成新鏈進行修復。MMR 系統(tǒng)包括 MLH1，MSH2，MSH6 和 PMS2 等蛋白成員。

人體內(nèi)整個基因組有很多短串聯(lián)重復序列區(qū)域，這些重復 DNA 區(qū)域被成為「微衛(wèi)星」，在復制過程中易于滑動而出現(xiàn)錯誤，因此非常依賴于錯配修復系統(tǒng)進行修復。當錯配修復系統(tǒng)出現(xiàn)異常時，引起錯配修復缺陷（dMMR），不能對微衛(wèi)星復制錯誤進行識別和修復而造成微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI），就有可能導致移碼突變，引起腫瘤相關基因出現(xiàn)異常，進而誘導癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

MSI-H/dMMR 在結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）中最為常見，約占 CRC 中的 15%。在目前的臨床實踐中，MSI-H/dMMR是腸癌診療的常規(guī)檢測指標，但以往通常作為遺傳性疾病（如林奇綜合征）篩查和預后分層的參考。