目前，AZD9291在國內(nèi)的上市名稱為泰瑞沙。盡管作為T790M基因突變的非小細胞肺癌的首選用藥。（）已經(jīng)有多名患者因為國內(nèi)AZD9291的價格昂貴而聯(lián)系到康安途，通過康安途用上了海外低價高效的仿制藥。但目前已經(jīng)有多項關(guān)于的耐藥研究，最近來自西班牙巴塞羅那Vall d'Hebron大學(xué)醫(yī)院的A. Martinez-Marti等研究人員就奧希替尼（）耐藥機制及治療策略發(fā)表了最新研究成果，相關(guān)研究發(fā)表于近期的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）官方雜志《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology 28: 2451–2457, 2017）。
第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKIs）如奧希替尼是EGFR T790M突變型轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）靶向治療的最后一道防線。第三代EGFR TKI獲得性耐藥的不同機制已經(jīng)提出。因此，識別出可克服其系列獲得性耐藥機制的新型有效策略非常重要。在EGFR T790M突變型NSCLC患者的腦轉(zhuǎn)移兆中，延長奧希替尼治療后檢測出了MET基因擴增。更為重要的是，c-MET抑制劑capmatinib聯(lián)合ErbB-1/2/4抑制劑阿法替尼能夠完全抑制原位注射（orthotopically injected）此腦轉(zhuǎn)移兆細胞的小鼠體內(nèi)的腫瘤生長。在那些采用了capmatinib或阿法替尼單藥治療的小鼠中，研究人員觀察到了KRAS G12C克隆的出現(xiàn)。單細胞基因表達分析還揭示存在瘤內(nèi)異質(zhì)性，表明存在KRAS驅(qū)動亞克隆。此外，在接受了各種 EGFR-TKIs治療的患者中，研究人員還檢測到了低頻KRAS G12C等位基因。
該研究提示，在EGFR突變型肺癌患者中，EGFR-TKI后線治療出現(xiàn)的獲得性耐藥可能誘發(fā)遺傳可塑性（genetic plasticity）。研究人員對存在獲得性MET擴增的奧希替尼耐藥腫瘤存在腫瘤異質(zhì)性的生物學(xué)觀點進行了評估，并提出了在此情況下的新型治療策略。
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