尋常痤瘡是毛囊皮脂腺單位慢性炎癥性疾病，炎癥貫穿了痤瘡發(fā)生的始終。異維A酸又稱為13-順維A酸,是目前發(fā)現(xiàn)唯一可以同時影響?zhàn)畀?個主要發(fā)病環(huán)節(jié)的藥物，具有抑制皮脂腺脂質(zhì)合成、改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化、間接抑制痤瘡丙酸桿菌增殖及抗炎作用。近年來對異維A酸的抗炎作用研究多來源于患者治療后的血清學(xué)檢測或者外周血單核細(xì)胞因子表達(dá)變化，體外研究尤其是針對痤瘡發(fā)生中具有核心作用的皮脂腺細(xì)胞免疫和炎癥的調(diào)節(jié)作用的相關(guān)研究仍然缺乏。曹珂等探討異維A酸體外對肽聚糖(PGN）誘導(dǎo)的SZ95人皮脂腺細(xì)胞中與痤瘡發(fā)病可能相關(guān)的炎癥因子的釋放及TLR2基因及其下游MyD88基因表達(dá)的影響，探討異維A酸在痤瘡治療中抗炎作用的分子機制。
異維A酸對肽聚糖誘導(dǎo)的SZ95人皮脂腺細(xì)胞相關(guān)炎癥基因表達(dá)的影響
曹珂1 侯霄梟1 李昕1 Christos C. Zouboulis2 鞠強1
作者單位：1上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院皮膚科 200127；2Departments of Dermatology, Venereology, Allergology and Immunology, Dessau Medical Center, Brandenburg Medical School Theodore Fontane，Dessau 06847, Germany
【引用本文】曹珂，侯霄梟，李昕，等. 異維A酸對肽聚糖誘導(dǎo)的SZ95人皮脂腺細(xì)胞相關(guān)炎癥基因表達(dá)的影響[J]．中華皮膚科雜志，2019, 52（4）: 248-252. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2019.04.005
【關(guān)鍵詞】 尋常痤瘡； 異維A酸； 藥理作用分子作用機制； 肽聚糖； 細(xì)胞因子類； Toll樣受體2； 免疫，先天； 人皮脂腺細(xì)胞
將培養(yǎng)的SZ95細(xì)胞分成3組，對照組不做處理，另外兩組用20 mg/L肽聚糖單獨（肽聚糖組）或聯(lián)合10-5 mol/L異維A酸（共刺激組）共同處理。作用3 h后，實時熒光定量PCR檢測上述各組SZ95細(xì)胞中白細(xì)胞介素（IL）-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）以及Toll樣受體2（TLR2）和其下游基因MyD88 mRNA表達(dá)水平；作用24 h后酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測各組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、 TNF-α蛋白表達(dá)水平；作用48 h后Western印跡檢測TLR2和MyD88蛋白表達(dá)水平。對照組、肽聚糖組和共刺激組IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α mRNA和蛋白表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.01）；其中，肽聚糖組上述指標(biāo)均高于對照組及共刺激組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.016 7）。上述3組間MyD88 mRNA表達(dá)差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為6.707 ± 0.950、10.270 ± 0.477、7.892 ± 0.900，F = 10.17，P < 0.01），肽聚糖組高于對照組及共刺激組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t值分別為4.740、3.298，均P < 0.016 7）。肽聚糖組TLR2 mRNA和蛋白表達(dá)水平均高于對照組，但與共刺激組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
圖1 異維A酸對肽聚糖誘導(dǎo)的人皮脂腺細(xì)胞Toll樣受體2（TLR2）和MyD88 mRNA（1A、1B）和蛋白（1C）表達(dá)的影響 a：P < 0.016 7
異維A酸抑制肽聚糖誘導(dǎo)的SZ95人皮脂腺細(xì)胞中與痤瘡發(fā)病可能相關(guān)的炎癥因子的表達(dá)，其機制可能是通過抑制天然免疫應(yīng)答中MyD88的表達(dá)而非TLR2本身，這可能是異維A酸治療痤瘡的機制之一。
