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衰老的防治和管理新進(jìn)展
李 華
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院整形外科
隨著現(xiàn)代社會發(fā)展和人口結(jié)構(gòu)的急劇變化，全球老齡化趨勢日益加劇，未來社會中老人的比例將會越來越大，據(jù)預(yù)測2050年中國將有3.32億65歲以上的老人。因此研究衰老管理對于改善日益增加的老年人群的生活質(zhì)量具有重要意義。本文就衰老的防治與管理進(jìn)行以下探討。
1 衰老的概念及抗衰老的發(fā)展歷史
衰老并非一種疾病，是指伴隨年齡增長出現(xiàn)的非病理性生物及生理變遷的過程。研究者發(fā)現(xiàn)衰老群體存在顯著的個體差異，因而將衰老進(jìn)一步細(xì)分為正常衰老與成功衰老，前者以生理和認(rèn)知功能伴年齡增長而出現(xiàn)退行性改變?yōu)樘卣?，后者指生理和認(rèn)知功能衰退較少或并未出現(xiàn)的老化過程。1987年，Rowe提出飲食、鍛煉、生活習(xí)慣和心理等外部因素是成功衰老過程中的積極因素，他認(rèn)為成功衰老應(yīng)包括：①疾病和殘障的發(fā)生率低；②維持較高的認(rèn)知和生理功能；③積極參與社會生活。1990年，Curb提出有效衰老的概念，他認(rèn)為有效衰老不僅包括緩慢衰退的生理機(jī)能和降低疾病發(fā)生率，還應(yīng)包含對生理機(jī)能衰退和疾病發(fā)生的有效代償。也有學(xué)者提出健康衰老的概念，認(rèn)為在年齡增長過程中沒有疾病的發(fā)生就是健康衰老。筆者結(jié)合臨床實踐對健康衰老概念有所補(bǔ)充：健康衰老不僅包括健康的生理功能，還應(yīng)包括主動高質(zhì)量的生活參與度(自主生活)和健康的情感體驗與認(rèn)知功能。
機(jī)制研究是方法研究的基礎(chǔ)。20世紀(jì)，人類開始對衰老的機(jī)制進(jìn)行探索研究，1956年，Harman率先提出自由基與機(jī)體的衰老和疾病有關(guān)。之后陸續(xù)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)基因、蛋白質(zhì)等各個層面均與機(jī)體衰老有關(guān)，直到2013年Lopez提出較為系統(tǒng)的衰老相關(guān)機(jī)制，包括基因組不穩(wěn)定、端?？s短、表觀遺傳學(xué)改變、蛋白穩(wěn)定性改變、對營養(yǎng)物質(zhì)的反饋失衡、線粒體功能障礙、細(xì)胞的衰老、干細(xì)胞衰竭，細(xì)胞間通訊改變這9個重要機(jī)制。對于抗衰老的方式探索，人類從未停止腳步，在中國從先秦便有人尋求長生不老之法，之后更是有眾多道士煉丹，以期望長生不老。在西方，古埃及時期人們就有了面部埋置金錢以延緩局部衰老的方法。人類經(jīng)歷了一開始的飲食限制到抗衰老藥物的使用，再到手術(shù)方法延緩?fù)庥^衰老等不同的階段。如今抗衰老方式眾多，筆者認(rèn)為應(yīng)以健康衰老為衰老管理的目標(biāo)，但如何正確有效地管理衰老是醫(yī)學(xué)研究的重點與熱點。
2 衰老管理的現(xiàn)狀
衰老是不可逆的生命進(jìn)程，無法避免。但有效的衰老管理可延緩衰老的速度及老年病的發(fā)生發(fā)展，實現(xiàn)健康衰老。目前衰老管理方法眾多，主要分為手術(shù)與非手術(shù)方式。無論使用哪種方法抗衰老，目前對其效果都缺乏統(tǒng)一的評價標(biāo)準(zhǔn)，致使無法比較不同抗衰老方法的效果。此外對衰老以及衰老程度的界定尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，臨床上多以個體的外觀或出現(xiàn)老年性相關(guān)疾病為判定依據(jù)，缺乏統(tǒng)一的客觀標(biāo)準(zhǔn)。因此有必要建立統(tǒng)一抗衰老手術(shù)效果評價標(biāo)準(zhǔn)及衰老與衰老程度的判定標(biāo)準(zhǔn)。
2.1 手術(shù)方法抗衰老：衰老在外形上以皮膚軟組織改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，包括真皮變薄、皺紋形成、皮膚松弛、軟組織容量丟失及下垂等。此種衰老表現(xiàn)可通過手術(shù)方式進(jìn)行改善。
2.1.1 針對軟組織下垂的提升手術(shù)：面部軟組織松垂是面部老化的特征性外觀之一，因此針對下垂的軟組織提升是衰老管理最直接有效的辦法。面部提升分為傳統(tǒng)的面部提升術(shù)與微創(chuàng)面部提升術(shù)，傳統(tǒng)方法提升效果持久確切，但其剝離范圍廣，手術(shù)并發(fā)癥多，對術(shù)者要求高，就醫(yī)者損傷大，恢復(fù)慢，現(xiàn)臨床已較少應(yīng)用；而微創(chuàng)提升術(shù)則是在手術(shù)材料（如線或者提拉帶）輔助下將面部軟組織提升，手術(shù)剝離范圍小，就醫(yī)者損傷相對較小，恢復(fù)較快，并發(fā)癥較少，但應(yīng)用的手術(shù)材料存在縫線切割、異物反應(yīng)、效果不持久等問題。在臨床上，很少有就醫(yī)者能接受大創(chuàng)傷傳統(tǒng)的面部提升術(shù)，更容易接受微創(chuàng)提升術(shù)，微創(chuàng)提升術(shù)雖然有明顯的局限性，但能滿足大部分就醫(yī)者的需求，再聯(lián)合應(yīng)用其他各類微創(chuàng)整形手術(shù)，可達(dá)到更好的改善效果。因此微創(chuàng)面部提升術(shù)由于其廣泛的適應(yīng)性、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)勢在面部年輕化領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展前景。
2.1.2 針對軟組織容量不足的填充手術(shù)：衰老常伴隨脂肪和肌肉的萎縮，針對軟組織容量的丟失，填充是最直接有效的方式，目前臨床上常用的軟組織填充材料為透明質(zhì)酸和自體顆粒脂肪，前者價格昂貴，在一定時間內(nèi)將完全被人體吸收，操作不當(dāng)可引起局部血管栓塞；而自體顆粒脂肪填充具有來源廣泛、價格低廉、取材容易、微創(chuàng)、移植物無免疫排斥反應(yīng)等特點，但填充后有一定的吸收率，可能需要多次填充，操作不當(dāng)也會引起脂肪栓塞。對于追求短期改善效果的就醫(yī)者來說，可選擇透明質(zhì)酸注射填充，而自體脂肪移植由于價格相對低廉、其填充的脂肪永久性存活等特點更適合需要填充的體積較大和追求長期改善效果的就醫(yī)者，因此，應(yīng)根據(jù)就醫(yī)者的需求選擇填充方式。
2.1.3 針對皮膚軟組織的修復(fù)再生技術(shù)：衰老常伴隨組織再生修復(fù)延緩，近年來有許多研究表明自體細(xì)胞或者活性物質(zhì)能夠有效地促進(jìn)人體組織再生和修復(fù)，從而達(dá)到延緩衰老的目的。自體細(xì)胞以含脂肪干細(xì)胞成分為代表的如納米脂肪等能促進(jìn)真皮膠原蛋白的增生。自體活性物質(zhì)包括血小板血漿、富血小板纖維蛋白和濃縮生長因子，均具有組織再生能力，目前越來越多的研究將自體細(xì)胞或者自體活性物質(zhì)應(yīng)用于臨床抗衰老領(lǐng)域，其安全性和有效性將得以進(jìn)一步驗證。
2.2 非手術(shù)方法
2.2.1 藥物的使用：目前抗衰老藥物主要分為兩大類：合成藥物與天然藥物。大部分藥物抗衰老機(jī)理與其對衰老相關(guān)信號通路的作用有關(guān)，合成的抗衰老藥物主要有雷帕霉素、二甲雙胍、白藜蘆醇等。雷帕霉素是一種免疫抑制劑，可通過抑制mTOR信號通路發(fā)揮抗衰老作用；二甲雙胍作為一種常用的降糖藥，可延長線蟲、小鼠的壽命，這種延緩衰老的作用可能與其激活A(yù)MPK通路有關(guān)；白藜蘆醇是一種多酚類化合物，可提高抗衰老因子SIRT1的活性，從而發(fā)揮抗衰老作用。天然藥物中具有一定抗衰老作用的以多酚類與丹皮酚為代表，特點是作用靶點多，藥效溫和，但具體的作用機(jī)制尚不十分明確。
2015年《Science》發(fā)文揭示了不同年齡段及不同健康狀態(tài)的人體腸道微生物組成有明顯的差異，健康老人的腸道微生物組成相似，但與患有老年相關(guān)性疾病老人的腸道微生物組成明顯不同，而腸道微生物對人體免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能有著重要的影響，提示腸道微生物可能成為抗衰老的新靶點。
雖然抗衰老藥物的研究發(fā)展迅速，目前已發(fā)現(xiàn)眾多具有抗衰老特性的藥物，但無論天然藥物還是合成藥物，都缺乏足夠的臨床證據(jù)來證明其在人體中的抗衰老作用，還需長期隨訪研究以證實抗衰老藥物的有效性和安全性。
2.2.2 生活方式的改變
2.2.2.1 飲食限制：通過限制總能量攝入來抗衰老已有上百年歷史，研究表明，長期的飲食限制能夠調(diào)節(jié)人體代謝，延緩生理性老化進(jìn)程，并降低老年性相關(guān)疾病如高血壓、心血管疾病、腫瘤、癡呆的發(fā)病率。盡管飲食限制的抗衰老效果較為顯著，但目前缺乏統(tǒng)一的實施標(biāo)準(zhǔn)，且對于患有代謝性相關(guān)疾病的人群，盲目的限制飲食存在一定的風(fēng)險，因此有必要針對不同人群與不同人種制定一套統(tǒng)一飲食限制實施標(biāo)準(zhǔn)，以保障飲食限制的安全性和有效性。
2.2.2.2 適當(dāng)規(guī)律運(yùn)動：隨著年齡的增長，老年人的身體功能下降，有人將其歸因為生理性的衰老退化，然而Leyk的研究顯示老年人身體功能下降主要是由于缺乏規(guī)律鍛煉，而不一定由于生理性老化所致，他對13 171名運(yùn)動員的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，即使普通老年人也可通過規(guī)律的訓(xùn)練使身體機(jī)能達(dá)到較高的水平。有研究表明適量規(guī)律運(yùn)動能提高抗氧化酶活性，促進(jìn)自由基清除，減輕線粒體DNA損傷，且可改善神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)功能，而缺乏運(yùn)動則會明顯增加與衰老相關(guān)性疾病，如阿爾茲海默癥的發(fā)病率。規(guī)律鍛煉可以改善人的生理機(jī)能，延緩衰老進(jìn)程，提高老年生活質(zhì)量。但針對不同性別、不同年齡階段和患有不同基礎(chǔ)疾病的老人尚未有明確建議的鍛煉時間及鍛煉方式，且目前尚不明確運(yùn)動防治衰老的具體分子機(jī)制，這些問題仍須進(jìn)一步深入研究。
2.2.2.3 調(diào)整心理狀態(tài)：老年人由于生理和心理機(jī)能的退化，同時經(jīng)歷家庭的發(fā)展和變化、社會角色的變換，容易產(chǎn)生失落、無助等負(fù)面情緒，因此更應(yīng)該關(guān)注心理上的衰老。已有研究表明，負(fù)面情緒與老年性疾病的發(fā)病率正相關(guān)，而積極的情緒能夠降低生活負(fù)性事件所導(dǎo)致的心腦血管風(fēng)險。因此，擁有良好的情緒及心理狀態(tài)是衰老管理的有效方法之一。如何調(diào)整和保持健康心態(tài)？筆者認(rèn)為：①要學(xué)會傾訴、宣泄，將生活中負(fù)面情緒宣泄出來，以維護(hù)心理健康；②保持良好的人際關(guān)系，人類的心理適應(yīng)最主要就是對人際關(guān)系的適應(yīng)，良好的人際關(guān)系有利于老年人更好地適應(yīng)老年生活；③培養(yǎng)廣泛健康的興趣愛好，不斷嘗試新鮮事物，有利于維持老年人的認(rèn)知功能。
2.2.2.4 其他：保證充足睡眠、合理膳食、定期體檢，重視軀體與心理疾病的防治有助于減少身心疾病的患病率，從而為老年人生理上和心理上的健康提供保障，進(jìn)而延緩衰老。在眾多的衰老表現(xiàn)中，以認(rèn)知功能障礙最具有災(zāi)難性，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。老年人認(rèn)知功能的下降實際上就是腦衰老的體現(xiàn)，而這會加快整體的衰老。馬永興等通過對2 666例大于65歲老年人認(rèn)知水平的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能正常者僅為32.52%，32.26%有增齡相關(guān)記憶障礙，29.33%有輕度認(rèn)知功能障礙，其余5.89%有癡呆。近年來國內(nèi)雖逐漸重視對認(rèn)知功能障礙的防治研究，但對廣大老年人群的認(rèn)知功能障礙的防治工作尚未完全開展。因此有必要將認(rèn)知水平的檢測納入到老年人的常規(guī)健康體檢項目中，以了解老年人認(rèn)知功能狀態(tài)，從而盡早給予相應(yīng)的干預(yù)措施。
3 展 望
衰老是人類的自然發(fā)展規(guī)律，不可避免，但健康的衰老則是人們的追求所在。目前最安全有效的衰老管理方法為健康的生活方式包括適量飲食、規(guī)律鍛煉等。有效的衰老管理方法能夠預(yù)防或者推遲衰老相關(guān)疾病的發(fā)生，提高老年人的生活質(zhì)量，降低家庭、社會和國家的負(fù)擔(dān)，對于建設(shè)健康的老齡化社會具有重要意義。隨著全球老齡化日益加劇，如何對老齡化社會進(jìn)行有效的衰老管理將是抗衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)，相信隨著對衰老機(jī)制不斷深入研究，有效抗衰老手段的不斷發(fā)掘，人類都能夠?qū)崿F(xiàn)健康衰老的愿景。
