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          一文讀懂 | 在肺癌治療中,如何打好這張放療牌?

          手術(shù):把腫瘤切除

          化療:藥物殺死腫瘤

          放療:放射線殺死腫瘤

          靶向治療:藥物抑制癌細胞增殖

          免疫療法:調(diào)動自身免疫力殺死癌細胞


          手術(shù)、化療、靶向治療大家都比較熟悉,免疫療法是最新的治療手段,隨著近兩個月以來,免疫療法藥物獲批上市,大家也有所了解。但提到放療,覓友腦海里更多的是想到放療給大家?guī)淼囊恍└弊饔?。比如腦放療會影響智力,要命的放射性肺炎、皮膚被烤焦等等。(如下圖)。其實,在肺癌的治療中,我們都忽視了放療這個“站在背后的”低調(diào)療法。



          1. 放射治療的進步,將5年生存率提高11%,副作用發(fā)生率降低一半


          其實,放療技術(shù)的進步已經(jīng)超出我們的想象,得益于影像技術(shù)的幫助,放射治療能夠準確界定腫瘤的范圍。讓醫(yī)生知道腫瘤在哪,這樣在放射治療精準殺死癌細胞的同時也能很好地保護正常組織。


          4D-CT定位就是一種影像技術(shù),是通過對不同呼吸時相采集的影像進行處理從而得到腫瘤動態(tài)變化的圖像,所謂的4D是指將時間窗加進去,像軍事打擊時攻擊運動的靶標一樣,用放射治療打擊隨呼吸運動的肺部腫瘤。


          不僅如此,放療從三維適形放療到調(diào)強放療、容積調(diào)強放療再到SBRT(立體定向體部放療)——肺、腦均可使用SBRT。TOMO斷層放射治療可以對大腦中的重要結(jié)構(gòu)進行保護,比如做全腦放療時可以將海馬區(qū)保護起來——“病要治好,人又不治傻”——這種技術(shù)的進步,可以給我們帶來治療療效的改變,保護正常器官功能、保障生活質(zhì)量。


          放療的發(fā)展歷程


          中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院2011年發(fā)表在《中華腫瘤雜志》研究結(jié)果顯示:共計527例患者,三維適形放療較常規(guī)放療可顯著延長生存期、降低副作用。其中,這些患者的5年生存率從8%提高到14.4%,中位生存期從15.6個月提高到20個月,不良反應(yīng)方面放射性肺炎的發(fā)生率還降低了。


          2016年發(fā)表的調(diào)強放療對比三維適形放療的研究結(jié)果顯示:調(diào)強放療顯著延長生存期、降低副作用,患者的5年生存率又有進一步的提高——從13%到19%,中位生存期從19個月提高到23.3個月


            正如我們上文中提到的,放射治療技術(shù)發(fā)展至今已經(jīng)超過了100年, 依賴于計算機技術(shù)和醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的進步,放射治療也在非??焖俚厍斑M之中。放療技術(shù)的進步如此巨大,也正是因為放療在整個腫瘤過程中貢獻了約40%的價值,也就是說每治愈100例患者,就有40%是來自于放射治療的貢獻 。例如,鼻咽癌主要是靠放射治療治愈的;對于早期的非小細胞肺癌,采用放射治療也是可以治愈的。



            2. 不可手術(shù)早期非小細胞的立體定向放射治療


            立體定向放射治療(SBRT)是現(xiàn)在很熱的一種治療手段,也是不可手術(shù)的早期非小細胞肺癌患者(NSCLC)的標準治療。


            如果不能耐受手術(shù),放療也能達到很多的治療效果


            數(shù)據(jù)顯示,可手術(shù)的早期(Ⅰ~ⅡB期)非小細胞肺癌接受根治術(shù)后5年生存率從77%到35%不等。


            而一項納入30項研究、2767例病例數(shù)據(jù)的薈萃分析結(jié)果表明,早期非小細胞肺癌患者接受SBRT(立體定向體部放療)治療后,3年局部控制率為88%,3年總生存率為56%,5年局部控制率為86%,5年總生存率為50%


            納入分析的這2767位患者有一部分是高齡患者,存在心臟病、呼吸疾病等合并癥,無法進行手術(shù)。如此看來,其實是一個很不錯的結(jié)果,說明放療的效果是可以與手術(shù)相媲美的。


            小規(guī)模研究顯示:放療的療效明顯優(yōu)于手術(shù)


            另一項SBRT(立體定向體部放療)對比肺癌根治術(shù)的隨機對照臨床研究中,放療的療效明顯優(yōu)于手術(shù),研究結(jié)果報道后引起了很大的轟動,也引來了外科醫(yī)生的質(zhì)疑,有人提出“研究的病例數(shù)少、時間長、單位多”,但無論如何,這項研究結(jié)果至少證明在早期NSCLC放療是不劣于外科手術(shù)的治療選擇。


            肺癌的復(fù)雜性與很多因素有關(guān),腫瘤的部位也會影響治療選擇。對于Ⅰ期患者,哪些更適合手術(shù)而哪些更適合放療,如何為患者提供最佳的治療模式,還需要我們繼續(xù)探索。因此,外科醫(yī)生、放療科醫(yī)生、內(nèi)科醫(yī)生永遠都是在一條戰(zhàn)線上。


            3. 局部晚期非小細胞肺癌的同步放化療


            局部晚期非小細胞肺癌的標準治療是同步放化療,對于局部晚期患者,放射治療確實發(fā)揮了主要的作用,從生存數(shù)據(jù)上看,同步放化療將2年、3年、5年生存率分別提高了10%、5%、4.5%。


            放療的副作用發(fā)生率正在降低


            然而,一些不了解放療的內(nèi)科醫(yī)生可能會說“放療的副作用那么大,出現(xiàn)放射性肺炎要死人的,出現(xiàn)食管炎吃不了飯也很難受的,單純化療就沒這些事兒”之類的,這種說法實際上是有失偏頗的。


            放射治療技術(shù)的進步使得治療副作用明顯降低,放射性肺炎的發(fā)生率已經(jīng)30%多下降到10%左右,現(xiàn)在可能會更低一些,由于顧慮發(fā)生率較低的副作用而放棄能帶來確切獲益的放療是不明智的。


            EP方案同步放化療將3年生存率提高近乎兩倍


            中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院參與的一項關(guān)于局部晚期非小細胞肺癌同步放化療的國際多中心臨床研究,對比了放療聯(lián)合EP方案(順鉑+依托泊苷)或PC方案(紫杉醇+卡鉑)的效果,結(jié)果顯示聯(lián)合EP方案比PC方案效果更好;副作用方面,EP方案組的骨髓抑制發(fā)生率較高,但放射性肺炎發(fā)生率低于PC方案組。



            在此基礎(chǔ)上又進行了一項Ⅲ期臨床研究,結(jié)果顯示,EP方案同步放化療將3年生存率從PC方案組的26%提高到41.1%,EP方案組食管炎發(fā)生率較高但放射性肺炎發(fā)生率仍低于PC方案組,該研究2017年發(fā)表于《腫瘤學(xué)年鑒》(Ann Oncol)雜志。


            這項研究發(fā)表后不到半年時間,美國發(fā)表的一項薈萃分析顯示PC方案同步放化療肺損傷的風險是EP方案的2~3倍,再次證實了前述研究中EP方案優(yōu)于PC方案的結(jié)果?,F(xiàn)在,EP方案同步放化療已成為局部晚期非小細胞肺癌的首選方案,不僅被寫入CSCO肺癌診療指南,也被國際上一些權(quán)威指南所關(guān)注和引用。


            對于中國患者而言,最重要的是EP方案的費用可能還不到PC方案的1/3,并且給藥方便,因此是一個非常好的方案。


            4. Ⅳ期寡轉(zhuǎn)移的局部放射治療


            過去診斷腦轉(zhuǎn)移通常依靠癥狀表現(xiàn),如頭疼、噴射性嘔吐、顱壓增高癥狀或有神經(jīng)功能損傷,而現(xiàn)在往往還沒表現(xiàn)出癥狀就被MRI檢查發(fā)現(xiàn)了,是影像上的腦轉(zhuǎn)移,因此,我們將1~3個比較小且孤立的轉(zhuǎn)移病灶稱為寡轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)。對于這類患者,我們應(yīng)該采取怎樣的積極全身治療和局部治療呢?


            積極的局部治療也能延長晚期患者的生存時間


            要提醒大家的是,遇到這類患者時首先要安慰,只要積極合理的治療,這種Ⅳ期患者仍然可以獲得相對較長的生存時間,不能一看到有轉(zhuǎn)移就(消極地)讓患者“回家該吃啥吃啥”。以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的患者數(shù)據(jù)為例,81例Ⅳ期患者接受放療局部治療后中位生存時間達到20.8個月,中位無進展生存期為8.2個月,2年、3年、5年生存率分別為42%、23%、18%。也就是說,積極的局部治療能延長生存時間,提高生存質(zhì)量。


            局部放療使長期生存率提高3倍


            美國MD安德森癌癥中心的一項針對Ⅳ期寡轉(zhuǎn)移局部放療的隨機對照臨床研究,僅入組49例就被倫理審查委員會叫停,為什么?因為局部治療的效果太好了,局部放療組與未放療組的生存率、局部控制率都有明顯的差別,局部放射治療可以顯著延長Ⅳ期寡轉(zhuǎn)移患者的生存,使長期生存率提高3倍。因此,對于Ⅳ期寡轉(zhuǎn)移患者,我們應(yīng)該積極推薦局部治療。


             編后:


            腫瘤的治療手段是具有靈活性的,并非千篇一律,我們需要考慮的是,如何選擇適合我們所面對的患者的治療方法。所以,我們不應(yīng)排斥任何的治療技術(shù),包括新的技術(shù)、手段和藥物,在理性的前提下,考慮選擇什么樣的方法會對患者更好。

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