胺碘酮是目前臨床常用的抗心律失常藥。由于臨床效果好，胺碘酮一直在抗心律失常方面發(fā)揮著重要作用。但其副作用較多，且某些不良反應(yīng)可能十分嚴(yán)重，使得早期識別十分重要。因此使用胺碘酮的患者必須仔細(xì)監(jiān)測，確保用藥安全。
胺碘酮半衰期較長(25-100日)，臨床應(yīng)用劑型有口服片劑、膠囊及注射劑。
口服胺碘酮的不良反應(yīng)包括肺毒性、甲狀腺功能障礙、心臟毒性、肝毒性、眼部改變、皮膚反應(yīng)等。
肺毒性
肺毒性是胺碘酮最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。間質(zhì)性肺炎是胺碘酮誘發(fā)肺疾病的最常見表現(xiàn)形式。所有暴露于胺碘酮的患者都有一個(gè)共同特征，即氣腔內(nèi)存在眾多泡沫狀巨噬細(xì)胞(見下圖)。這些細(xì)胞中充滿了胺碘酮-磷脂復(fù)合物。有50%-75%的患者會出現(xiàn)干咳和/或氣喘。間質(zhì)性肺炎通常發(fā)生在開始治療兩個(gè)月后或更長時(shí)間后，尤其是使用胺碘酮的劑量超過日劑量超過400mg的患者。目前，胺碘酮肺毒性的發(fā)生率并不是很確切，據(jù)估計(jì)，根據(jù)胺碘酮的劑量不同，其發(fā)生率為1%-5%。使用的胺碘酮?jiǎng)┝枯^高時(shí)，肺毒性的發(fā)生率也更高，尤其是長期使用超過每日500mg的劑量時(shí)。胺碘酮間質(zhì)性肺炎的的預(yù)后通常良好，治療措施主要包括停用胺碘酮，以及對大多數(shù)患者開始進(jìn)行全身性糖皮質(zhì)激素治療(潑尼松40-60mg/日，在取得明顯的臨床效果后，根據(jù)患者耐受情況，可在2-6個(gè)月內(nèi)緩慢逐漸減量至停藥)。
甲狀腺功能障礙
甲狀腺功能障礙(既包括甲狀腺功能減退也包括甲狀腺功能亢進(jìn))是胺碘酮治療的常見并發(fā)癥。雖然使用較高劑量的初始報(bào)告發(fā)現(xiàn)高達(dá)20%的患者存在甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，但劑量較低時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)也較低(3%-4%)。胺碘酮誘導(dǎo)引起的甲減不需要停用胺碘酮，在典型患者中推薦使用左甲狀腺素治療，但對于亞臨床甲減患者不宜使用，特別是老年人群。
心臟毒性
胺碘酮可以阻斷鉀通道，因此，其可引起的復(fù)極延長和QT間期延長。然而，胺碘酮致心律失常作用的發(fā)生率非常低，其中尖端扭轉(zhuǎn)室速的發(fā)生率低于1%，更常見于女性，并且更可能存在其他致QT延長因素（如低鉀血癥、低鎂血癥和某些抗心律失常藥物如，奎尼丁和普魯卡因胺）的患者中更易發(fā)生。
肝毒性
開始使用胺碘酮后，約25%的患者會迅速出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶濃度一過性升高?；颊咄ǔo癥狀，但血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高至2倍以上時(shí)應(yīng)停藥。不足3%的患者發(fā)生癥狀性肝炎；潛在的并發(fā)癥包括肝硬化和肝功能衰竭。因此推薦在用藥前檢測肝功能，此后每6個(gè)月檢測一次。
眼部改變
接受長期胺碘酮治療的患者大多都會出現(xiàn)角膜微沉著，某些患者還會發(fā)生晶狀體混濁。角膜微沉著不會降低視力。但少數(shù)患者會出現(xiàn)眼部癥狀，包括虹視(光源周圍有彩色光環(huán)，特別是在夜間)、畏光和視物模糊。鑒于視力很少受累，存在微沉著并不是繼續(xù)胺碘酮治療的禁忌證。微沉著的形成呈劑量依賴性，可在停用胺碘酮后的7個(gè)月內(nèi)逆轉(zhuǎn)。
皮膚反應(yīng)
長期使用胺碘酮治療時(shí)常見皮膚反應(yīng)，包括光敏性(可以通過避免日照和使用防曬品治療)和皮膚出現(xiàn)青石灰變色(所謂的“藍(lán)人綜合征”，通常在面部最為明顯)。在長期使用胺碘酮治療的患者中，1%-3%會發(fā)生皮膚青石灰變色，皮膚變色沒有特異性的治療，但建議受累患者避免日曬。停止胺碘酮治療后，完全消褪可能需要1年或更長時(shí)間。
靜脈胺碘酮主要用于嚴(yán)重室性心律失常的短期治療。靜脈與口服胺碘酮的電生理學(xué)和藥理學(xué)都不相同?？诜返馔鸬脑S多不良反應(yīng)都是由長期治療中的藥物組織蓄積導(dǎo)致，而短期使用靜脈胺碘酮不會引起這些反應(yīng)。
低血壓
使用靜脈制劑的一個(gè)主要問題是低血壓，發(fā)生率高達(dá)26%。目前認(rèn)為病因是碘胺酮制劑中的溶劑(聚山梨醇酯80)有關(guān)?？梢圆捎镁徛o脈注射預(yù)防低血壓。
靜脈炎
在胺碘酮濃度超過2mg/mL的情況下易發(fā)生局部靜脈炎，可以通過使用大靜脈或中心靜脈可預(yù)防靜脈炎。
綜上所述，胺碘酮是治療心律失常非常重要的一個(gè)有效藥物，副作用比較多，需要做好肝功能、甲功、心電圖等監(jiān)測，確保安全應(yīng)用。
