近日，來自以色列的科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們開發(fā)了一種多肽小分子能夠阻斷ERK1/2核定位進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)未發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的細(xì)胞沒有影響，這項(xiàng)研究結(jié)果表明阻斷ERK1/2核定位或可成為靶向治療腫瘤的有效靶點(diǎn)。
研究人員指出，ERK1/2正常發(fā)揮功能的一大特征是其能夠發(fā)生核轉(zhuǎn)位，并且ERK1/2能夠進(jìn)行核定位對(duì)于其發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖功能非常重要。而定位在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)處于激活狀態(tài)的ERK1/2能夠誘導(dǎo)即時(shí)反饋回路等活性。因此，研究人員提出阻斷ERK1/2的細(xì)胞核轉(zhuǎn)位或許能夠抑制細(xì)胞增殖，而不影響ERK1/2在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)誘導(dǎo)的其他細(xì)胞進(jìn)程。
針對(duì)這一問題，研究人員開發(fā)了一種具有核定位信號(hào)的多肽，能夠阻斷importin7與ERK1/2的相互作用，進(jìn)而阻止ERK1/2進(jìn)入細(xì)胞核。研究人員通過細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)這種多肽能夠誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡，同時(shí)也能夠抑制其他腫瘤細(xì)胞的生存，但對(duì)于未發(fā)生癌轉(zhuǎn)化的永生化細(xì)胞沒有任何作用，并且這種多肽對(duì)于發(fā)生化療藥物抵抗的黑色素瘤細(xì)胞同樣具有殺傷作用。利用異種移植物動(dòng)物模型，研究人員證明這種多肽能夠?qū)追N癌癥發(fā)揮抑制作用，并且在預(yù)防黑色素瘤復(fù)發(fā)方面比現(xiàn)有的部分化療藥物效果好很多。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)阻斷ERK1/2細(xì)胞核定位可能是一個(gè)很好的靶向治療靶點(diǎn)，并為這一概念提供了充分的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，對(duì)于對(duì)抗不同種類的與ERK1/2相關(guān)的腫瘤具有重要意義。
聯(lián)系客服
