北京時間2019年10月7日，2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲獎名單揭曉，來自美國哈佛醫(yī)學院的威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.）、來自牛津大學的彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和來自約翰霍普金斯醫(yī)學院的格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）獲得該獎項，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了細胞感知和適應(yīng)氧氣供應(yīng)的原理和機制。由琺博進與阿斯利康合作開發(fā)的國家1類創(chuàng)新藥、全世界首個口服的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)羅沙司他正是源于這一創(chuàng)新機制的發(fā)現(xiàn)，羅沙司他也成為這一突破性發(fā)現(xiàn)全球首個轉(zhuǎn)化落地的藥物。在此，我們衷心祝賀三位科學家獲得這一殊榮，并向他們在科學研究領(lǐng)域孜孜不倦的探索致以最崇高的敬意。
阿斯利康公司執(zhí)行副總裁兼生物醫(yī)藥研發(fā)總裁Mene Pangalos博士表示：“我們對威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.）、彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）三位科學家獲得諾貝爾獎表示最誠摯的祝賀。他們對于低氧誘導(dǎo)因子（HIF）通路的發(fā)現(xiàn)，奠定了我們在HIF-PHI領(lǐng)域的研究成果。羅沙司他作為這一機制的首創(chuàng)藥物，已經(jīng)在中國獲得批準，并將很快惠及全球患者。如果沒有這三位科學家的突破性發(fā)現(xiàn)，眾多的慢性腎臟?。–KD）患者也無法受益于這一創(chuàng)新的治療手段，對此我們衷心地感謝他們的貢獻。”
腎性貧血治療藥物羅沙司他
成為全球首個“氧感機制”轉(zhuǎn)化成果
早在20世紀90年代初，三位科學家便發(fā)現(xiàn)了HIF，并找到了氧氣感應(yīng)與HIF之間的聯(lián)系，為整個“氧感機制”研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)?！把醺袡C制”是治療許多疾病的核心，他們的重大發(fā)現(xiàn)為貧血、癌癥和許多其他疾病的治療提出了新的解決方案。
在今年諾貝爾獎公布之前， HIF的臨床應(yīng)用就已在腎性貧血治療領(lǐng)域率先取得新突破。研究發(fā)現(xiàn)，脯氨酰羥化酶（PHD）能夠調(diào)節(jié)HIF的活性和穩(wěn)定性，是HIF通路的 “開關(guān)”。HIF-PHI可抑制PHD催化活性，模擬人體內(nèi)在缺氧環(huán)境，促進促紅細胞生成素（EPO）基因的轉(zhuǎn)錄，從內(nèi)源刺激EPO生成，同時還能通過抑制鐵調(diào)素而增加鐵的吸收與利用，這一特點對于CKD患者的貧血糾正具有重要意義[1]。羅沙司他的問世標志著HIF機制的應(yīng)用研究首次在臨床上取得突破性進展，也將為HIF機制在其他疾病領(lǐng)域的應(yīng)用帶來更多可能性。
中國患者最先受益于羅沙司他帶來的創(chuàng)新突破
2018年12月，由琺博進和阿斯利康合作開發(fā)的國家1類創(chuàng)新藥、全球首個口服HIF-PHI羅沙司他在中國獲批上市，用于CKD透析患者的貧血治療。羅沙司他的獲批成功實現(xiàn)了三 “首” 的創(chuàng)新突破，成為首個采用全球創(chuàng)新機制HIF、首個中國本土孵化、首個率先在中國獲批的全球首創(chuàng)原研藥。
2019年，HIF在中國的喜訊不斷。7月，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）刊登羅沙司他在中國的兩項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果，中國研究成果獲國際認可。8月，羅沙司他適應(yīng)證范圍首次擴大，獲批用于非透析依賴性CKD患者的貧血治療。作為一款全球首創(chuàng)新藥，羅沙司他在中國率先實現(xiàn)透析與非透析CKD貧血患者的全面應(yīng)用，為廣大中國CKD患者帶來全新的治療突破。
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回顧HIF落地中國全歷程
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1990＇s
威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.）、彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）和格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）3位科學家發(fā)現(xiàn)氧氣感應(yīng)機制，開展HIF研究
2001
HIF研究的里程碑文章在《科學》（Science）雜志上發(fā)表
2010
羅沙司他獲批在中國開展治療CKD患者貧血的Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究
2015
羅沙司他獲批在中國開展治療CKD患者貧血的Ⅲ期臨床研究
2016
三位科學家獲2016年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學研究獎
2017
羅沙司他中國Ⅲ期臨床研究完成
2018.12
羅沙司他率先在中國獲批上市，用于CKD透析患者的貧血治療
2019.04
“瑞享新生” 羅沙司他藥品捐贈項目啟動
2019.05
羅沙司他全球Ⅲ期臨床研究的心血管安全性匯總分析結(jié)果公布
2019.07
羅沙司他在中國大陸開始銷售
2019.07
《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）刊登羅沙司他在中國的兩項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果
2019.08
羅沙司他新適應(yīng)證獲批，適用于非透析依賴性CKD患者的貧血治療
2019.10
三位科學家獲2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎
關(guān)于羅沙司他
羅沙司他是首個在中國獲批上市的腎性貧血口服新藥，于2018年12月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準，用于CKD透析患者的貧血治療。該藥品在中國獲批上市前尚未在其他任何國家上市，目前已在中國大陸可及并開始惠及患者。作為全球首個HIF-PHI，羅沙司他通過促進內(nèi)源性EPO生成，改善鐵的吸收，降低鐵調(diào)素，不受炎癥對血紅蛋白及紅細胞生成的消極影響，有效促進紅細胞生成。羅沙司他已經(jīng)被證實能夠誘導(dǎo)紅細胞生成。在CKD患者的多個亞群中，羅沙司他能夠維持EPO水平處于或接近正常生理范圍，進而增加紅細胞數(shù)量，同時不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補鐵。
參考資料：
【1】滕菲, 李雪梅. 低氧誘導(dǎo)因子與腎性貧血[J]. 中華腎臟病雜志, 2017, 33(1):63.
