我是第一個接受腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞治療的乳腺癌患者，并相信我已經(jīng)被治愈了。
--朱迪·珀金斯（Judy Perkins）
朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名結(jié)構(gòu)工程師，家住佛羅里達(dá)州的圣露西港 ，至今她已經(jīng)擺脫疾病三年。
就在12個月前，朱迪曾利用5周時間繞著佛羅里達(dá)的海岸線劃了一大圈，全程1200英里，等于從北京至香港那么遠(yuǎn)。
令人難以置信的是，身體素質(zhì)如此強(qiáng)悍的她，竟在兩年前被醫(yī)生宣判死刑。
原來，朱迪曾患有乳腺癌。
1準(zhǔn)備迎接死亡
在2015年底，我即將勉勵死亡。我才50歲，是兩個十幾歲男孩的母親。
2003，我的左乳房被診斷為原位導(dǎo)管癌。盡管我做了乳房切除術(shù)，并切除了我左側(cè)腋下的幾乎所有淋巴結(jié)，但不幸的是，在2013年癌癥還是復(fù)發(fā)了，并且發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)轉(zhuǎn)移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝臟。最終，醫(yī)生告訴我，這是IV期激素受體陽性，HER2陰性乳腺癌，預(yù)期壽命可能是2至3年。
最初我沒有放棄，我一向是積極樂觀的。我開始用紫杉醇治療，腫瘤縮小了。在那之后，又接受了幾輪阿那曲唑和卡培他濱，以及其他化學(xué)療法，但癌癥一直在進(jìn)展。我開始接受即將面臨死亡的現(xiàn)實(shí)。
我開始做出所有必要的安排，從生存過渡到死亡。我把我的財產(chǎn)簽到了我的丈夫身上，整理個人物品，并向家人和朋友們道別 。
雖然我沒有期待死亡，但死亡并沒有嚇到我。我只是不想死的太痛苦。
2轉(zhuǎn)機(jī)
這期間，我的腫瘤科醫(yī)生對我的腫瘤樣本進(jìn)行全基因組測序。竟發(fā)現(xiàn)我的腫瘤細(xì)胞具有FGFR1擴(kuò)增，于是，我幸運(yùn)的入組了一項(xiàng)針對FGFR1突變的口服抗血管生成酪氨酸抑制劑lucitanib的臨床研究 。
在藥物治療10天后，我的腫瘤開始縮小，我的體力恢復(fù)到足以讓我繼續(xù)滑雪旅行。我想，也許我會活下去。
但是7個月后，我的癌癥開始進(jìn)展，我再次經(jīng)歷了悲傷的五個階段：否認(rèn)，憤怒，討價還價，抑郁和接受。這就是患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌或任何晚期癌癥的患者心理歷程。通常，大部分癌癥患者在治療后有很長一段時間的穩(wěn)定期，在此期間我們自欺欺人地認(rèn)為我們可能是被治愈的特殊反應(yīng)者，只有在疾病進(jìn)展時才會超乎想象的沮喪絕望。
我再一次準(zhǔn)備好迎接死亡。
我知道生命是多么寶貴和岌岌可危，一次又一次掃描將生命變成死亡。無論哪種方式，我都準(zhǔn)備好了。
3和死神的最后一搏，我贏了！
我還是沒有完全放棄，我一直在乳腺癌社區(qū)中活躍。2015年7月，我的身體狀態(tài)還不錯，于是決定參加加利福尼亞州拉霍亞的國家乳腺癌聯(lián)盟LEAD項(xiàng)目。我的命運(yùn)又改變了。
項(xiàng)目LEAD（www.breastcancerdeadline2020.org/get-involved/training/project-lead乳腺癌患者可以關(guān)注），這是一個為乳腺癌倡導(dǎo)者提供基于科學(xué)的培訓(xùn)計(jì)劃，由來自全國各地從事創(chuàng)新研究的頂尖科學(xué)家。會議的主持人之一是美國國家癌癥研究所（NCI）外科分會副研究醫(yī)師Stephanie L. Goff，他是NCI外科分部主任Steven A. Rosenberg博士的同事。
他們正在測試一種全新的過繼細(xì)胞免疫療法，這是一種使用腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞來靶向?qū)嶓w瘤患者中的特定腫瘤細(xì)胞突變，包括結(jié)腸直腸癌，卵巢癌/子宮內(nèi)膜癌，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，胰腺癌和乳腺癌等的細(xì)胞免疫療法。
在和Rosenberg博士交流后，了解到這種實(shí)驗(yàn)性治療在治療癌癥方面的成功率很低 - 僅約14％ - 而且在乳腺癌之前甚至沒有嘗試過。我沒有抱太大希望，只是給自己一些希望，與死神做最后一博！
Rosenberg博士先對我的腫瘤進(jìn)行了測序，并在乳腺癌細(xì)胞里找到了62種不同的突變。此后，研究人員們還在她的腫瘤里尋找腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞。此類免疫細(xì)胞有望能識別腫瘤特異的抗原。
在分離出這些免疫細(xì)胞后，研究人員立刻開始分析，免疫細(xì)胞能否識別我獨(dú)有突變。分析的結(jié)果并不是很樂觀。在62種突變里，這些免疫細(xì)胞僅能識別其中4種。
但科學(xué)家們沒有放棄任何一線生機(jī)。由于這些細(xì)胞的數(shù)量太少，作用有限，科學(xué)家們決定對它們進(jìn)行大量擴(kuò)增，再輸回到我體內(nèi)。在擴(kuò)增免疫細(xì)胞的期間，我接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，將免疫系統(tǒng)的狀態(tài)調(diào)整至最佳。
當(dāng)900億個免疫細(xì)胞被輸入我體內(nèi)后，奇跡出現(xiàn)了。
一周過后，我感覺自己的身體起了明顯的變化。比如長在胸部的腫瘤，感覺逐漸縮小。又過了一兩周，胸腔內(nèi)的腫瘤完全消失了。
22個月后，我的影像檢查顯示（黃色箭頭）腫瘤消失得無影無蹤（圖片來源：《Nature Medicine》）
看到旁邊的醫(yī)護(hù)人員“一個個都興奮地蹦達(dá)了起來”。我就知道，我贏了。
如今，我體內(nèi)已經(jīng)沒有任何病灶。并且迄今為止成功接受腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞治療的每位患者都處于緩解狀態(tài)，我想我已經(jīng)治好了。
曾經(jīng)，死亡教會我放棄我無法掌控的事情，這是一種前所未有的寶貴的經(jīng)歷。它也讓我有足夠的勇氣面對未來的任何困難和挑戰(zhàn)！
TILs細(xì)胞免疫療法是何方神圣？
看了上面的案例，大家一定想知道朱迪接受的細(xì)胞免疫療法究竟是何方神圣。
其實(shí)，這屬于過繼性T細(xì)胞療法的一種，是由免疫界泰斗Rosenberg及其團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)的新方法。
TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞。在手術(shù)切除的腫瘤組織中，大部分是腫瘤細(xì)胞，也有少部分淋巴細(xì)胞。這些淋巴細(xì)胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞，Rosenberg博士認(rèn)為它們是深入到敵軍內(nèi)部打擊能力最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，但是由于一些原因(比如腫瘤微環(huán)境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細(xì)胞。但是，科學(xué)家通過一些體外培養(yǎng)方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細(xì)胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而且聯(lián)合PD-1效果會更好。
TILs療法要比一般的細(xì)胞免疫療法不同之處在于，首先要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞。
這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。基于上述操作過程，該新療法被認(rèn)為是為患者“量身定制”。
