醫(yī)趨勢說 FDA局長Scott Gottlieb從2017年5月走馬上任后，一直在加速藥物審批程序，比如頒布「突破性療法」認(rèn)證程序?qū)彶闀r間減少到3個月，縮短將近1/3的時間，2017年新藥審批數(shù)創(chuàng)21年來新高，有46種新藥獲批，開啟“以患者為中心”的藥物經(jīng)濟(jì)價值預(yù)測時代。 近日，在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤（ASCO）年會上，Scott Gottlieb透露FDA或?qū)㈩C布重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策——“實時審評制”。腫瘤新藥上市審批或?qū)⑻崆暗脚R床階段，完成臨床試驗后可直接上市，無需排隊審批。 顛覆式打破抗癌新藥審評監(jiān)管中的障礙，對于藥企來說無疑是重大利好消息！
▲FDA局長Dr. Scott Gottlieb，圖片來源Cameron Costa | CNBC
什么是“實時審評制”？
“實時審評制”的具體流程是根據(jù)藥企提供的腫瘤新藥做一份共享申請表格，允許FDA審查員將評論添加到這些背景文件中，確保信息及時溝通和分享。
在提交申請表和被批準(zhǔn)之前，F(xiàn)DA需要預(yù)先和實時審議臨床試驗數(shù)據(jù)：
一是檢查藥企提供的數(shù)據(jù)完整性和是否齊備；
二是打破以往中規(guī)中矩的審評流程，幫助藥企解決試驗藥品的質(zhì)量問題。
也就是說，原先的先進(jìn)行臨床試驗再進(jìn)行新藥申請審批，轉(zhuǎn)為邊進(jìn)行臨床試驗邊進(jìn)行新藥審批。
腫瘤新藥審批提速至少半年！惠及所有癌癥新藥
以往新藥研發(fā)到上市流程
按照原來新藥研發(fā)到上市的流程，可分為：
臨床前研究：研究開發(fā)（2-3年）、臨床前試驗（2-4年）
臨床試驗審批（IND）：(1個月以上）
臨床試驗（一般3-7年）：
人體試驗共分三期：
Ⅰ期臨床 20-100例，正常人，主要進(jìn)行安全性評價。
Ⅱ期臨床 100-300例，病人，主要進(jìn)行有效性評價 。
Ⅲ期臨床 300-5000例，病人，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步評價。
新藥上市審批（NDA）：半年左右
上市后研究：臨床監(jiān)測期——Ⅳ期臨床，受試者大于2000例；
上市后再審批（上市后4-10年）：重新審核 NDA 中的有效性和安全性。
傳統(tǒng)的藥物審評，80%的審查都集中在臨床部分，20%會專注產(chǎn)品自身的問題。所以，一款腫瘤新藥從研發(fā)到上市，期間起碼需要花費(fèi)十幾年的時間。許多新藥研發(fā)在臨床1期、臨床2期就已經(jīng)失敗，能夠進(jìn)入臨床3期階段的寥寥無幾。
而原來藥企在做完臨床3期試驗后，才能提交報告去排隊等候FDA審批批復(fù)，根據(jù)2017年的標(biāo)準(zhǔn)審評時間為17個月左右，而回答問話、補(bǔ)充相應(yīng)材料都花費(fèi)大量時間。
“實時審評制”縮減新藥上市時間
如果實行“實時審評制”后，藥企在進(jìn)行臨床試驗階段，F(xiàn)DA就開始參與試驗數(shù)據(jù)審評，隨時在企業(yè)做實驗的過程中告知需要改進(jìn)之處，或者補(bǔ)充材料及補(bǔ)做試驗，如果數(shù)據(jù)不合格，或在臨床1期、2期階段就將藥品淘汰，避免藥企后續(xù)繁復(fù)的試驗和申請工作。
而完全臨床3期階段時，藥企或?qū)⑻^審批直接上市，對藥企來說，具有顛覆性意義。大大縮短了新藥上市時間，預(yù)計至少提速半年時間，也讓腫瘤患者能更快獲得更優(yōu)質(zhì)的藥物治療。
目前，“實時審評制”已在上市腫瘤藥擴(kuò)大適應(yīng)癥申請中試點(diǎn)應(yīng)用。如果試點(diǎn)成功，F(xiàn)DA或?qū)汛藢徳u方法和流程擴(kuò)展到所有癌癥新藥上市申請程序中去。
此外，除了腫瘤藥，F(xiàn)DA也有意簡化基因治療和細(xì)胞治療的審查流程。
Scott Gottlieb表示，F(xiàn)DA正在進(jìn)行細(xì)胞和基因治療的新型臨床試驗設(shè)計的應(yīng)用科學(xué)研究，并且通過監(jiān)管制定藥物加快開發(fā)計劃。包括使用“突破性療法”認(rèn)定，以及再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（RMAT）。
FDA多渠道加速審批提速，兩款CAR-T療法從中受益
早在2017年底，F(xiàn)DA就宣布將對特定癌癥藥物審批提速。
一是對已經(jīng)獲批的一個適應(yīng)癥癌癥療法，通過遞交基于“更有針對性的數(shù)據(jù)集（如單臂研究）”的補(bǔ)充申請，獲得第二個適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。
二是根據(jù)中間臨床終點(diǎn)（intermediate clinical endpoints）加速批準(zhǔn)新藥上市。
兩個突破性CAR-T療法：諾華的Kymriah和Kite的Yescarta都分別獲得了FDA優(yōu)先審評資格和快速通道資格，都成為FDA新藥審批提速的受益者。
▲不同審評方式時長對比
根據(jù)上表顯示，2017年標(biāo)準(zhǔn)審評時間為17個月，而進(jìn)入優(yōu)先審評的藥物為7.3個月，突破性療法的審評時間為8.3個月。相比標(biāo)準(zhǔn)審評時間減少10個月左右。Kymriah和Yescarta這些優(yōu)先審評路徑下的藥物獲批時限約為7.3個月，達(dá)到2013年以后的最快速度。
如果實施“實時審評制”，CAR-T療法連這7.3個月的審評時間或?qū)⒚馊?！未來CAR-T療法競爭也將越來越激烈。
▲FDA批準(zhǔn)的3種基因療法（信息來源：FDA官網(wǎng)）
