原創(chuàng)2022-11-25 20:37·
注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師ivy1.什么是同型半胱氨酸
不知道你是否檢測(cè)過(guò)血常規(guī)中的同型半胱氨酸，這是一項(xiàng)經(jīng)常被臨床醫(yī)生忽視，但卻是反應(yīng)身體炎癥水平，并且與眾多疾病息息相關(guān)的指標(biāo)。
同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy），英文縮寫Hcy，血漿中的同型半胱氨酸簡(jiǎn)稱“血同”。 是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸代謝間產(chǎn)物（蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）
高同型半胱氨酸血癥診療專家共識(shí)（2019年）將Hcy＞10μmol/L診斷為高同型半胱氨酸血癥（簡(jiǎn)稱“高血同”）。
2.高Hcy的致病機(jī)理
目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸具有多種致病機(jī)理，主要包括：
內(nèi)皮毒性作用
刺激血管平滑肌細(xì)胞增生
致血栓作用
干擾脂肪、糖、蛋白代謝
（1）內(nèi)皮毒性作用
同型半胱氨酸可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時(shí)更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。
機(jī)制可能是：
(1)自身氧化作用，產(chǎn)生羥自由基、過(guò)氧化氫等氧自由基，引起蛋白質(zhì)損傷， 酶、受體功能障礙，以及誘導(dǎo)產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。
(2)抑制一氧化氮（NO）合成酶，內(nèi)皮依賴性血管舒張因子(EDRF)產(chǎn)生減少， 生物活性下降，使內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用嚴(yán)重受損。
(3)使內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。
(4)改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。
（2）刺激血管平滑肌細(xì)胞增生
Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。與fos基因、ras基因、促有絲分裂原、 促絲裂素激酶等均有關(guān)。并通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。
（3）致血栓作用
Hcy促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因 Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。
（4）干擾脂肪、糖、蛋白代謝
Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，從而導(dǎo)致低密度脂蛋白氧化；不僅如此，它還可改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。
3.Hcy與健康的關(guān)系
目前研究發(fā)現(xiàn)高Hcy與眾多疾病相關(guān)——糖尿病，高血壓，性功能，老年癡呆，帕金森，腦卒中，骨質(zhì)疏松，妊娠期疾病等。
（1）高血同和高血壓
高血同會(huì)導(dǎo)致鈉的重吸收增加，引起血容量增加；并且改變血管壁的彈性，從而增加高血壓發(fā)病率。
研究表明，高血同與血壓患病率呈正相關(guān)，血同每增加5umol/l，可使收縮壓增0.45mmHg，舒張壓增加0.47mmHg。
高血壓伴隨高血同（Hcy≥10umol/l）會(huì)增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到健康人的12倍 。
中國(guó)約有2億高血壓患者，其中75%伴有Hcy升高。 女性60%，男性91%伴有Hcy升高 。
中國(guó)腦卒中發(fā)病率為250/10萬(wàn)人，冠心病發(fā)病率為50/10萬(wàn)人
腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)40~50%歸因高血壓
中國(guó)高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國(guó)，但HCY水平則較美國(guó)高出50％，這很可能是中國(guó)人群高血壓導(dǎo)致卒中高的強(qiáng)度高于西方的主要原因，所以說(shuō)控制Hcy型高血壓是降低我國(guó)腦卒中發(fā)生的重要措施。
（2）高血同與糖尿病
高血同參與糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。高血同可以導(dǎo)致血管損傷和微血管病變，引起腎功能損傷，誘導(dǎo)糖尿病的并發(fā)癥，不僅如此它還會(huì)誘導(dǎo)視網(wǎng)膜和周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。
（3）高血同與骨質(zhì)疏松
高血同導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的可能機(jī)制
高血同會(huì)增加破骨細(xì)胞活性和骨吸收，抑制骨形成；
抑制賴氨酸氧化酶活性，影響膠原交聯(lián)的形成，導(dǎo)致骨基質(zhì)發(fā)生改變；
導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，進(jìn)而造成內(nèi)皮功能損傷，骨血流減少。
（4）高血同與老年癡呆
弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1092名平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明： Hcy水平超過(guò)14umol/L，患老年癡呆的危險(xiǎn)性增加一倍。
血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。 與病程無(wú)關(guān)，但與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。
關(guān)于Hcy含量升高導(dǎo)致癡呆的病理機(jī)制有兩個(gè)方面：
其一是Hcy水平升高，對(duì)腦部血管的影響；
其二是Hcy的神經(jīng)毒性氧化作用，引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡。
（5）高血同與妊娠期疾病
Hcy與妊娠高血壓綜合癥：PIH患者早在胎盤形成時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表現(xiàn)。
有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風(fēng)險(xiǎn)性增加 3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。
Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。
Hcy與胎兒畸形：高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生率增加。
Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛細(xì)胞血管病變，造成胚胎死亡， 流產(chǎn)。
4.影響同型半胱氨酸的因素
同型半胱氨酸受多種因素影響
（1）遺傳因素
近年來(lái)發(fā)現(xiàn)MTHFR基因存在多態(tài)性，突變有十多種，常見(jiàn)的是C677T點(diǎn)的突變，且這種多態(tài)性可導(dǎo)致酶活性的降低酶活性下降50%，影響葉酸的活化，從而導(dǎo)致血Hcy水平的升高。
（2）性別因素
較高的雌激素水平與較低的平均同型半胱氨酸水平有關(guān)。事實(shí) 上，接受雌激素替代療法的絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女的同型半胱氨 酸水平較低。
雌激素和同型半胱氨酸之間的負(fù)相關(guān)可能解釋了為什么男性的同型半胱氨酸水平高于女性。這也解釋了為什么雌激素治療能 降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。
（3）藥物因素
應(yīng)用某些藥物，如氨甲喋呤、避孕藥、抗癲癇藥、痛經(jīng)寧、降膽寧、消膽胺、茶堿及煙酸等會(huì)增加Hcy水平。
（4）營(yíng)養(yǎng)因素
攝入的 B6、B12、葉酸等維生素不足會(huì)造成獲得性Hcy 代謝障礙。
5.如何干預(yù)高血同
功能醫(yī)學(xué)干預(yù)高血同，需要找到Hcy的原因——營(yíng)養(yǎng)失衡，基因，藥物，疾病，壓力，胃腸道，荷爾蒙等等。
干預(yù)方式主要包含生活方式管理和營(yíng)養(yǎng)支持。
（1）攝入富含葉酸的食物
下表是食物中葉酸的含量，推薦有高血同伙伴使用。
（2）補(bǔ)充降低血同營(yíng)養(yǎng)素
1.葉酸
0.8mg/d的葉酸是最佳劑量:若存在MTHFR突變，需補(bǔ)充5甲基四氫葉酸;這是葉酸的活性形態(tài)）要結(jié)合維生素B12一起使用。
2.維生素B12
VB12負(fù)責(zé)將甲基轉(zhuǎn)移給Hcy，單獨(dú)補(bǔ)充效果不好；若存在VB12缺乏或基因缺陷，可大劑量或使用甲基VB12。
3.維生素B6
VB6是Hcy轉(zhuǎn)硫途徑和生成5,10-亞甲基四氧葉酸的重要輔酶；需與葉酸、VB12聯(lián)合使用；磷酸化形式5磷酸哆醛才具有活性 。
4.天然甜菜堿
餐后補(bǔ)充甜菜堿將血同效果優(yōu)于葉酸；存在MTHFR突變?nèi)~酸缺乏時(shí)，可補(bǔ)充。
5.膽堿
膽堿是細(xì)胞膜的重要結(jié)構(gòu);是乙酰膽堿的前體;少部分可在肝腎不可逆的轉(zhuǎn)化為甜菜堿，可作為不穩(wěn)定甲基來(lái)源;增加血同代謝。
與單獨(dú)補(bǔ)充葉酸相比，復(fù)合營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充可以多降低20%-30%的血同水平。
《中國(guó)營(yíng)養(yǎng)科學(xué)全書》建議采用天然甜菜+葉酸+VB6+輔助營(yíng)養(yǎng)素；
《高血壓學(xué)》推薦每天1000mg三甲基甘氨酸、0.8mg葉酸，2.8mgVB2，2.8mg VB6，以及4.8ugVB12
（3）特殊處理
對(duì)MTHFR C677T基因突變患者，應(yīng)增加5甲基四氫葉酸和三甲基甘氨酸的補(bǔ)充
對(duì)MTRR A66G基因突變患者，應(yīng)加大VB12補(bǔ)充或增加甲基鈷胺酸和甜菜堿
對(duì)CBS基因突變患者，應(yīng)增加VB6和甜菜堿的補(bǔ)充
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