在獸醫(yī)患者中,先天性或獲得性疾病可導致CKD的發(fā)展。繼發(fā)于尿路梗阻、腎毒素、腎盂腎炎或缺血性損傷的急性腎損害(單發(fā)或反復發(fā)作)也可發(fā)展為CKD。該疾病綜合征是貓發(fā)病和死亡的一個重要原因,因此,確定疾病的誘發(fā)因素很重要。這些誘發(fā)因素可能不僅有助于早期發(fā)現(xiàn),而且可能有助于了解疾病的發(fā)病機制和開發(fā)新的治療方法。
在大多數(shù)情況下,CKD是一種進行性疾病。起初,臨床癥狀往往非常微妙和溫和,但會逐漸惡化,在很長一段時間。更罕見的是,癥狀可能出現(xiàn)得相當突然(通常是由于失代償或病情突然惡化,例如,如果患有CKD的貓被剝奪了水)。
許多癥狀是模糊的和非特異性的——一些是由于血液中毒素的積累,而另一些可能是由于身體試圖適應疾病而產(chǎn)生的并發(fā)癥。最常見的跡象是:
消瘦
食欲不振(食欲不振)
嗜睡
口渴(煩渴)
增加排尿(多尿)
尿液產(chǎn)量的增加是因為貓開始失去集中尿液的能力與慢性腎病,他們開始喝更多的水來彌補這一點。
其他跡象可能包括:
高血壓(高血壓)
嘔吐
惡臭氣息(口臭)
弱點
貧血
最近的一項研究報告顯示,體重減輕、體瘦、脫水、近期全身麻醉史、既往診斷為牙周病或膀胱炎且為雄性的貓診斷CKD的幾率增加。一項病例對照研究報告說,甲狀腺功能亢進、下尿路疾病、頻繁嘔吐、食欲改變和體重減輕是貓慢性腎病的危險因素。然而,這些危險因素中的許多可能是CKD的結(jié)果,而不是導致其發(fā)展。
1. 早期的病例對照研究發(fā)現(xiàn),隨意喂養(yǎng)、低膳食纖維、各種營養(yǎng)因素和低體重與CKD發(fā)病幾率增加有關。
2. 其他研究表明,某些品種的貓,特別是緬因貓、阿比西尼亞貓、暹羅貓、俄羅斯藍貓,以及感染了貓免疫缺陷病毒(FIV)的貓,與對照組貓相比,患CKD的風險更高。某些品種如伯曼貓(Birman)通常可能有較高的血清肌酐濃度,這可能導致這些研究中的錯誤分類。對此應謹慎解釋,否則有可能引入偏見和混淆。
3. 飲食因素已被認為有助于貓慢性腎病的發(fā)展。喂養(yǎng)一種商業(yè)上可用的高蛋白酸化貓糧(其中鉀被耗盡)會導致健康貓的低鉀血癥和CKD的發(fā)展,盡管這種貓糧的配方不太可能代表典型的商業(yè)貓糧。早前的一項研究發(fā)現(xiàn),喂食酸化食物的貓會同時出現(xiàn)低鉀血癥和無氮血癥。此前的研究發(fā)現(xiàn),通過SC注射獲得商業(yè)可用疫苗的貓,其體內(nèi)產(chǎn)生了抗CRFK蛋白和抗腎組織抗體。此外,在接種SC疫苗后收集的腎活檢組織中發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性腎炎。大部分貓科動物定期接受疫苗接種,根據(jù)上述先前研究的結(jié)果,這種做法可能被認為是貓患CKD的潛在風險因素。沒有流行病學研究評估疫苗接種對貓腎功能的影響。確定貓氮血癥發(fā)生的危險因素和預測因子,將有助于對高?;颊哌M行有針對性的人群篩查和識別。這些信息也將是重要的,因為它可能為早期發(fā)現(xiàn)潛在疾病和干預提供機會,以管理原發(fā)性疾病過程和防止進一步的腎臟損害。
一個臨床跟蹤研究報道:
在2005年1月至2009年12月期間,在位于倫敦2家第一意見診所,343只健康的非無氮性老年貓被提交給研究小組,沒有證據(jù)表明它們同時患有疾病。在這些貓中,148只(43%)在最初評估后沒有返回診所進行后續(xù)訪問,因此被排除在研究之外。
在研究期間縱向跟蹤的195只貓中,39只(20%)同時患有非腎臟疾病。這些疾病包括甲狀腺功能亢進(n = 36[18%])、肝腫瘤(n = 1[0.5%])和高醛固酮增多癥(n = 2[1%])。并非所有貓的醛固酮濃度都是常規(guī)測量的,高醛固酮增多癥的診斷是基于臨床懷疑和額外的測試。問卷數(shù)據(jù)用于148只貓的分析,并用于統(tǒng)計分析。
問卷調(diào)查數(shù)據(jù)問卷數(shù)據(jù)的最終分析包括148只貓的數(shù)據(jù):
27(18%)只貓出現(xiàn)了非穩(wěn)態(tài)CKD。
無氮質(zhì)血癥的貓的血漿肌酐濃度中值(范圍)為1.5 (0.6-2.0)mg/dL, BUN濃度為29.4 (16.8-62.7)mg/dL, USG濃度中值(范圍)為1.045(1.013-1.090)。
發(fā)展成氮質(zhì)血癥的CKD的貓血漿肌酐、BUN和USG中值(范圍)分別為1.8 (1.2 -2.0)mg/dL、37.2 (20.7-63.8)mg/dL和1.032(1.017-1.068)。患有氮質(zhì)血癥CKD的貓血漿肌酐和尿素氮濃度顯著升高(P < .001),而USG顯著降低(P = .014)。
氮質(zhì)血癥的CKD發(fā)生的時間(范圍)為294天(14-1442天)。無氮質(zhì)血癥的貓的隨訪天數(shù)為381天(14-1575天)。無氮血癥在12個月內(nèi)發(fā)生的平均發(fā)生率為11%。
22只純種貓包括波斯貓(7只)、緬甸貓(5只)、俄羅斯藍貓(3只)、孟加拉貓(3只)、英國短毛貓(2只)、巴厘島貓(1只)和英國藍貓(1只)。
非無氮血癥貓和無氮血癥貓之間存在顯著差異:生活方式(P = .026)、接種疫苗情況(P = .007)和牙齒疾病類別(P = .001)。
數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),經(jīng)?;蛎磕杲臃N疫苗和中、重度牙病是老年貓發(fā)生氮質(zhì)血癥CKD的危險因素。
由于CKD是貓的常見病,對所有成年和老年貓進行常規(guī)篩查有助于早期診斷,從而延長良好的生活質(zhì)量。每年或每年兩次的常規(guī)獸醫(yī)檢查是很重要的,當你的貓開始變老時,每次檢查尿液樣本和體重是很重要的。尿液濃度或體重下降可能是CKD正在發(fā)展的早期跡象,需要進行進一步的研究。血液測試(測定尿素、肌酐和/或SDMA)也可以早期發(fā)現(xiàn)CKD,特別是在監(jiān)測隨時間變化時。
CKD的診斷通常是同時采集血樣和尿樣進行分析。
典型的CKD,會增加尿素和肌酐的濃度,以及低濃度的尿液。
尿液的“比重”是通過測量來評估其濃度的,而在大多數(shù)患有腎衰竭的貓中,這一數(shù)值小于1.030。
血檢也可能顯示CKD導致的任何重要并發(fā)癥,如低鉀血癥(低血鉀)、貧血和高磷血癥(高血磷)。由于高血壓是CKD相對常見的并發(fā)癥,盡可能測量貓的血壓。有時其他的檢查,如x射線,超聲波,甚至是活組織檢查,可能根據(jù)個人情況而定。
測量在患有CKD的貓的尿液中丟失的蛋白質(zhì)的數(shù)量(通常通過一個簡單的尿液測試稱為“蛋白質(zhì)與肌酐比值”)可能是很重要的。尿中蛋白質(zhì)損失的增加(蛋白尿)可能是進展性CKD的一個標志。在人類中,使用藥物減少蛋白尿可能會顯著減緩CKD的進展——尚不確定貓是否也有同樣的情況,但有可能。
GFR的測定是評價犬、貓腎功能和腎臟疾病分期的重要手段。菊粉腎清除率是測定GFR的金標準。如果一個標記物僅通過腎小球濾過被腎臟清除,并且既不被腎小管重新吸收也不被腎小管分泌,那么腎清除就等于血漿清除,并提供了一個準確的GFR估計。在臨床實踐中,測定碘己醇血漿清除率似乎是測定GFR最簡單、最準確的方法。由于測量GFR在技術上很麻煩且昂貴,sCr濃度仍然是GFR的標準替代品。
然而,sCr作為腎功能指標有局限性,最明顯的是不敏感,因為它在GFR下降約75%之前一直處于正常的參考區(qū)間(在GFR范圍的大部分范圍內(nèi)呈平緩的斜率)。此外,其他非腎因素也可以影響sCr,包括肌肉的內(nèi)源性生產(chǎn),如肌肉質(zhì)量、品種和性別可能影響sCr濃度。雖然對同一貓的sCr進行系列評估確實提高了其檢測GFR漸進變化的敏感性,但由于在臨床實踐中不經(jīng)常監(jiān)測基線濃度,因此通常無法獲得基線濃度。因此,有必要為早期發(fā)現(xiàn)CKD尋找更好的生物標志物。
對稱二甲基精氨酸(SDMA)已被證明是人類GFR的一種準確、準確的生物標志物,也是一種比sCr更敏感的評估腎功能障礙的生物標志物。18項涉及人類患者的研究的分析表明,1/SDMA濃度與菊粉清除高度相關(r = 0.85),而SDMA濃度與sCr濃度高度相關(r = 0.75)。在另一項以人類為研究對象的研究中,報告了GFR(通過碘甲酸鹽清除技術測量)與sCr和SDMA的密切相關性(分別為r = - 0.84和- 0.89)。在患有CKD的貓中,血漿SDMA濃度也有增加,并且與血漿Cr濃度相關(r = 0.74)??傊?,SDMA是蛋白質(zhì)甲基化的副產(chǎn)品。甲基化精氨酸主要有三種:單甲基精氨酸(MMA)、非對稱二甲基精氨酸(ADMA)和對稱二甲基精氨酸SDMA。隨后甲基化蛋白降解產(chǎn)生單獨的甲基化精氨酸氨基酸。對稱二甲基精氨酸主要通過腎臟清除排出(≥90%)。由于SDMA被腎臟排除,血漿濃度受到GFR變化的影響.通過回顧性的血清樣本,能夠發(fā)現(xiàn)CKD貓血清SDMA升高早于sCr。血清樣本已存作為年度檢查的一部分或作為其他研究方案的一部分。因此,無法獲得確切的間隔數(shù)據(jù)。然而,在sCr濃度高于正常參考區(qū)間之前,21只診斷為CKD的貓的血清SDMA濃度高于正常參考區(qū)間平均14.6個月(范圍為0-48個月)??紤]CKD的貓為分期的1期(sCr < 1.6 mg/dL)或2期(sCr 1.6 - 2.8 mg/dL),診斷時非蛋白尿(UPC比值≤0.2)或交界性蛋白尿(UPC比值0.2 - 0.4)。所有健康老年貓在正常參考區(qū)間均有血清SDMA和sCr濃度。
因此,血清SDMA是一種有前景的生物標志物,可用于早期檢測腎功能受損的貓的CKD。早期發(fā)現(xiàn)是可取的,因為它可能是有益的,開始飲食或其他干預,甚至更早,以減緩CKD的進展,以及2和3CKD的貓血清SDMA與sCr濃度呈顯著正相關(r = 0.72),與之前報道的CKD貓血清中SDMA的濃度相似。這些結(jié)果支持SDMA主要由腎臟排泄。此外,我們的證據(jù)表明,無氮質(zhì)血癥貓SDMA濃度> 14μg / dL最終向氮質(zhì)血癥的慢性腎臟病進展。血清SDMA是一種相對較新的生物標志物,可以在非氮質(zhì)血癥貓群中早期發(fā)現(xiàn)CKD。
血清生物標志物用酶比色法測定血清Cr和BUN濃度。其他成年貓的sCr (0.7-2.1 mg/dL)和BUN (15.0-31.0 mg/dL)的參考范圍此前已為該實驗室建立。驗尿尿比重用折射計測定。以尿肌酐濃度為內(nèi)標物,采用與sCr相同的方法測定。采用尿上清法測定尿蛋白濃度。
簡而言之,尿液在含有EDTA的堿性溶液中預先孵育,EDTA能使蛋白質(zhì)變性,消除鎂離子的干擾。然后加入苯甲氯銨,產(chǎn)生濁度,用濁度法測定濁度。
尿蛋白:肌酐比值結(jié)果報告為mg/dL蛋白:mg/dL肌酐。
腎小球濾過率采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)測定碘己醇的血清濃度。簡而言之,靜脈注射碘合醇(碘化放射造影劑,300 mg I/kg),在注射后2、3和4小時分別收集3份血清樣本。GFR是通過使用一‐室模型進行的血清碘己醇清除計算估算出來的。
SDMA檢測:采用液相色譜-質(zhì)譜法(LC - MS)測定對稱二甲基精氨酸濃度??傊?50μL貓的血清,或50μL的標準,被轉(zhuǎn)移到離心管,加入通過水稀釋的標準反應液50μL。接下來,300μL的高效液相色譜法(HPLC)級的]氰化甲烷添加提取SDMA。樣品離心,上清液倒出,LC‐MS檢測SDMA濃度。
如果確定了CKD的特定原因(如腎臟的細菌感染),治療可能會阻止疾病的發(fā)展。但在大多數(shù)情況下,治療是對癥的和支持性的。一些貓可能需要最初的靜脈輸液治療來糾正脫水(也許是電解質(zhì)異常),但一旦穩(wěn)定下來,治療的目的是支持腎功能和最小化CKD的并發(fā)癥。盡管有治療,CKD不能逆轉(zhuǎn),在大多數(shù)情況下也會隨著時間的推移而進步。
腎臟疾病的最佳治療通常需要定期重復調(diào)查(包括血壓評估、血液和尿液測試),以確定出現(xiàn)的可治療并發(fā)癥,如貧血、低鉀、高磷酸鹽、尿路感染和高血壓。飲食調(diào)整對患有CKD的貓來說很重要,可以改善它們的生活質(zhì)量,減緩疾病的發(fā)展,但根據(jù)個體的需要,多種其他治療方法也可能很有價值。有時可能需要多種藥物治療,但如果你的貓很難給藥,這些可能需要優(yōu)先考慮。監(jiān)測腎臟疾病的進展也很重要,定期血液(尿素,克拉汀,SDMA)和尿檢。
飲食管理對于患有CKD的貓來說至關重要,主要包括:
1,水的攝入
患有CKD的貓更容易脫水(由于腎臟保存水分的能力下降)。因此,保持良好的液體攝入量是非常重要的,并可能有助于減緩慢性腎病的進展。由于貓從食物中獲取了大量的水分,所以只要有可能,患有CKD的貓應該吃罐裝(或袋裝)食物,而不是干糧。
2,蛋白質(zhì)含量
對于患有腎衰竭的貓來說,理想的飲食應該限制蛋白質(zhì)的含量。在CKD中,許多在血液中積累的有毒物質(zhì)都是蛋白質(zhì)分解的結(jié)果,而減少蛋白質(zhì)的飲食將有助于減少這種情況,提高生活質(zhì)量。蛋白質(zhì)的限制必須小心執(zhí)行,盡管太少的蛋白質(zhì)對一般的健康是非常有害的。
3,低磷含量
限制飲食中的磷酸鹽含量似乎對保護患有CKD的貓的腎臟免受進一步損害非常有益。在飲食中限制蛋白質(zhì)有助于維持生活質(zhì)量的同時,限制磷酸鹽似乎可以延長患有CKD的貓的壽命。研究表明,這種效應在貓身上可能相當顯著。如果在低磷酸鹽飲食的情況下,血液中的磷酸鹽濃度仍然很高,還可能需要使用“磷酸鹽粘合劑”進一步治療,以減少從腸道吸收的磷酸鹽量。
4,其他飲食措施
飲食的其他方面也可能在幫助管理患有CKD的貓方面發(fā)揮重要作用。其中包括添加抗氧化劑來保護對腎臟的進一步損害,必需脂肪酸幫助維持血液流經(jīng)腎臟,減少炎癥,增加鉀,以防止低鉀血癥(低鉀血),并添加碳酸氫(或相似的)來幫助防止酸中毒(建立的酸在體內(nèi)也會發(fā)生在CKD)。
所有這些措施都可以幫助和發(fā)揮作用,使患有CKD的貓盡可能長時間地保持健康。由于患有CKD的貓的營養(yǎng)需求非常高,強烈建議喂養(yǎng)一種專門用于治療飲食,控制疾病方面有重要作用。
貓往往會對特定的飲食產(chǎn)生強烈的偏好,而低蛋白飲食往往不那么美味。這意味著將患有CKD的貓轉(zhuǎn)變?yōu)檫m當?shù)闹委熜燥嬍秤袝r是困難的。
脫水的管理
對于患有CKD的貓來說,使用濕性飲食而不是干性飲食對于增加水的攝入量是很重要的,但它們有時仍然不能消耗足夠的水來彌補尿液中流失的水分。在這些情況下,可能需要采取額外的措施。這些可能包括:
磷酸鹽粘結(jié)劑
如果,盡管使用低磷酸鹽飲食,血液磷酸鹽水平仍然很高,使用添加到飲食中的磷酸鹽粘合劑(如鑭或乙酸鈣)。這一點很重要,因為控制血液磷酸鹽水平似乎對患有CKD的貓的腎臟有很好的保護作用。
補充鉀
一些患有CKD的貓的血鉀水平較低。這可能會導致肌肉無力,導致食欲不振,并會惡化CKD。在這種情況,補充鉀(通常以片劑、凝膠或粉末的形式添加到飲食中葡萄糖酸鉀)是重要的。
控制血壓
患有慢性腎病的貓有患高血壓的風險。這可能有許多破壞性的影響,潛在包括失明和惡化的CKD。理想情況下,所有患有CKD的貓都應監(jiān)測血壓,發(fā)現(xiàn)高血壓的地方應予以治療。這通常是通過“血管擴張劑”的藥物來實現(xiàn)的。對貓來說,氨氯地平的藥物特別有效,但也可以使用其他藥物。
治療貧血
特別是在晚期CKD中,貧血相當常見。這可能是由于腎臟(促紅細胞生成素或EPO)缺乏刺激骨髓中紅細胞生成的激素,但也可能是由于其他因素(如腸道失血)。更嚴重的貧血會導致嗜睡、虛弱和生活質(zhì)量低下。根據(jù)貧血的病因和嚴重程度,可以采用多種治療方法來治療貧血,包括合成代謝類固醇、補充鐵、治療任何胃腸道潰瘍,在某些情況下還可補充EPO。
治療惡心和嘔吐
惡心和嘔吐在慢性腎病晚期更為常見,可導致食欲不振,并嚴重影響生活質(zhì)量。各種藥物可以用來控制這些癥狀,包括馬羅匹坦,法莫替丁和雷尼替丁。
使用'ACE抑制劑'和ARBs
阻斷一種被稱為血管緊張素的激素的激活對CKD有益??梢酝ㄟ^使用所謂的“ACE抑制劑”(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑),如貝那普利或依那普利,或使用血管緊張素受體阻滯劑(ARBs),如替米沙坦來實現(xiàn)。這些藥物是血管擴張劑(擴張血管),有助于支持血液流經(jīng)腎臟,可能有助于降低貓的血壓,還能顯著減少通過腎臟的蛋白質(zhì)損失。CKD中通過腎臟的蛋白質(zhì)損失增加是CKD進展的一個危險因素,降低蛋白質(zhì)損失(使用ACE抑制劑或ARBs)可能提高某些患有CKD的貓的存活率。
腎移植
在一些國家,一些專業(yè)獸醫(yī)中心提供腎臟移植,作為治療患有CKD的貓的一種方法。盡管這可能是一種成功的方法,但它引發(fā)了一系列倫理問題,包括腎臟的來源。此外,這種手術并非總是成功的,接受新腎臟移植的貓的存活時間可能并不一定比接受良好醫(yī)療支持治療的貓更長。
患有CKD的貓的預后:
一旦腎臟受到足夠的損害而導致CKD,為維持正常腎功能而發(fā)生的代償性改變和適應通常最終會失敗,并發(fā)生漸進性腎臟損害。因此,這種疾病通常會隨著時間的推移而發(fā)展,最終會導致安樂死的需要。然而,腎臟疾病的發(fā)展速度在個體之間存在很大差異,適當?shù)闹С趾椭委熂瓤梢蕴岣呤苡绊懾埖纳钯|(zhì)量,也可能減緩疾病的發(fā)展。