喻成波
浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院、副主任醫(yī)師、浙江大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師。
對(duì)治療各型急慢性病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝炎、淤膽型肝炎以及各種感染性疾病包括發(fā)熱待查等方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)。作為項(xiàng)目任務(wù)負(fù)責(zé)人承擔(dān)十一五、十二五科技支撐項(xiàng)目等兩項(xiàng)，共經(jīng)費(fèi) 900 余萬元，參加國(guó)家 863 計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等多項(xiàng)國(guó)家級(jí)課題，發(fā)表高水平 SCI 論文近 20 篇，其中影響因子 5 分以上 3 篇，3 分以上 3 篇，獲得國(guó)家發(fā)明專利 9 項(xiàng)，獲得國(guó)際發(fā)明專利 1 項(xiàng)。
專家門診時(shí)間：周一上午、周三上午、周四上午專家門診
肝臟在人體生命活動(dòng)中發(fā)揮十分重要作用，主要是參與代謝、合成、生物轉(zhuǎn)化及解毒等功能，不僅參與三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝，也參與激素、藥物、酒精及毒物等的體內(nèi)代謝過程。同時(shí)，肝臟也是各種致炎因子或病原微生物常侵襲的器官，如各種細(xì)胞因子、藥物、微生物等均可造成肝臟損傷。已證實(shí)肝損傷常伴有炎癥反應(yīng)，肝纖維化、肝硬化、肝衰竭及肝癌是最常見的肝病進(jìn)展形式及轉(zhuǎn)歸[1]。
目前，盡管有多種抗炎保肝藥物應(yīng)用于臨床，但關(guān)于如何使用抗炎保肝類藥物仍存爭(zhēng)議，對(duì)于藥物選擇和應(yīng)用療程等具體問題缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，臨床醫(yī)生均會(huì)處方各種護(hù)肝藥物，存在諸多不合理用藥現(xiàn)象。保肝藥是指具有促進(jìn)受損的肝細(xì)胞再生，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，保護(hù)肝細(xì)胞免于損傷或減輕損傷等作用的藥物。2007 年，日本大阪大學(xué) shinya mizuno 教授提出了選擇護(hù)肝產(chǎn)品的三大標(biāo)準(zhǔn)[2]：①抑制肝細(xì)胞凋亡②誘導(dǎo)肝細(xì)胞增殖③改善肝纖維化。臨床上常用的保肝藥物可以大致有以下幾大類：
抗炎保肝類藥物
一
該類藥物主要為甘草甜素制劑，通過多種作用機(jī)制發(fā)揮抗炎保肝作用，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝臟的非特異性炎癥。常用藥物有復(fù)方甘草酸單銨、復(fù)方甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷等，臨床上常用于各病因引起的肝炎護(hù)肝治療，常見的副作用有低鉀、水鈉潴留、浮腫，少見有高血壓。
細(xì)胞膜保護(hù)劑—磷脂類藥物
二
該類藥物能補(bǔ)充外源性磷脂成分，增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤(rùn)，增強(qiáng)細(xì)胞膜的防御能力，對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。代表藥物有多烯磷脂酰膽堿。該藥不良反應(yīng)較少見，新生兒和妊娠前 3 個(gè)月孕婦禁用，口服劑量大時(shí)可導(dǎo)致腹瀉，靜脈時(shí)只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋。
解毒保肝藥物
三
此類護(hù)肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物，并通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對(duì)肝臟的持續(xù)損害。常用藥物有：葡萄糖醛酸內(nèi)酯、谷胱甘肽、硫普羅寧等。
降酶藥物
四
這類藥物為合成五味子丙素的一種中間體，其作用機(jī)理為對(duì)細(xì)胞色素 P450 酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。常用代表藥物有聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇片。停藥后部分患者 ALT 反跳，但繼續(xù)服藥仍有效。因此，治療后肝功能恢復(fù)正常時(shí)應(yīng)逐漸減量停藥。孕婦及哺乳期婦女禁用。因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶作用不明顯，有學(xué)者認(rèn)為無保肝作用，不建議常規(guī)應(yīng)用。
利膽保肝藥物
五
該類藥物的主要作用機(jī)制是促進(jìn)膽汁分泌，減輕膽汁淤滯。代表藥物有腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸。
維生素類和輔酶類藥物
六
該類藥物為基礎(chǔ)代謝類藥物，能夠促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝，保持代謝所需的各種酶的正常活性。常用藥物包括各種水溶性維生素，如維生素 C、復(fù)合維生素 B 及輔酶 A 等。脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，除維生素 K 外，一般不用。
生物制劑
七
代表藥物促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)。多用于急性、亞急性重癥肝炎，例如病毒性肝炎的肝衰竭早期或中期，或者其他急性肝損害。近期發(fā)表的關(guān)于促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素在治療不同肝臟疾病的療效分析，研究如下：
《原研促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素*治療不同肝臟疾病療效的 Meta 分析》[3]發(fā)表在《中國(guó)新藥雜志》2018 年第 27 卷第 3 期（圖 1），由來自暨南大學(xué)藥學(xué)院、廣州市番禺中心醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院等單位的研究者，采用 RevMan 軟件對(duì)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療不同肝臟疾病的療效進(jìn)行了 Meta 分析。該分析共納入 24 項(xiàng)研究，共3,294 例患者。研究結(jié)果對(duì)于臨床選擇標(biāo)準(zhǔn)及適應(yīng)癥有很高的參考價(jià)值。
*原研促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素為空軍廣州醫(yī)院（解放軍 458 醫(yī)院）研發(fā)，現(xiàn)由廣州一品紅制藥有限公司生產(chǎn)。
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01
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素用于治療重癥肝炎
分析結(jié)果顯示（圖 2），給予促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素的試驗(yàn)組患者存活率顯著高于對(duì)照組，重肝治療組存活率高于對(duì)照組，重肝傾向的患者的肝功能復(fù)常率明顯高于對(duì)照組；加用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素的重癥肝炎患者肝炎癥狀恢復(fù)更快。
02
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素用于治療肝硬化
分析結(jié)果顯示（圖 3），給予促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素的試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，肝硬化患者治療前后血清 HA 水平、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯下降，提示促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)肝硬化的肝細(xì)胞損傷具有修復(fù)作用，一定程度上抑制肝硬化的病情進(jìn)展。
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03
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素用于治療病毒性肝炎
分析結(jié)果顯示（圖 4），給予促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素試驗(yàn)組患者總有效率、ALT 復(fù)常率均顯著高于對(duì)照組。
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04
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素用于治療兒科感染性肝炎
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素用于治療兒科感染性肝炎獲得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，研究結(jié)果顯示促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療組存活率顯著高于綜合療法的對(duì)照組，對(duì)治療小兒亞急性重型肝炎可延長(zhǎng)死亡者存活時(shí)間，為治療存活爭(zhēng)取寶貴時(shí)間；對(duì)小兒甲型肝炎有較好的療效。
05
不良反應(yīng)
促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素的安全性較高，不良反應(yīng)較少，主要以過敏性反應(yīng)為主，如蕁麻疹、皮膚瘙癢、斑丘疹等，大多數(shù)停藥后即自行消失。
注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，從 1992 年上市以來，至今已有 20 多年的臨床應(yīng)用歷史。已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種病毒性肝炎、重型肝炎、肝纖維化、肝硬化等肝臟疾病的治療，是一種安全性較高且療效顯著的保肝護(hù)肝的基礎(chǔ)用藥。
一品紅?注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素具有加快肝細(xì)胞修復(fù)、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、提高肝細(xì)胞活力的三大特點(diǎn)。作為中國(guó)原研、國(guó)家一類新藥，已獲得國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)、科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；生產(chǎn)企業(yè)作為國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草單位，產(chǎn)品質(zhì)量最優(yōu)；醫(yī)保乙類，120 mg 劑量為獨(dú)家劑型，國(guó)家發(fā)改委單獨(dú)定價(jià)；有 20 年臨床應(yīng)用歷史，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)十分充分，療效確切，安全可靠。
參考文獻(xiàn)
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[2] Mizuno S, Nakamura T. Hepatocyte growth factor: a regenerative drug for acute hepatitis and liver cirrhosis. Regen Med, 2007, 2(2):161-170.
[3] 麥泳瑤, 張文潔, 左長(zhǎng)京, 等. 原研促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療不同肝臟疾病療效的 Meta 分析 [J]. 中國(guó)新藥雜志, 2018, 27(3):119-125.
文章來源：感染時(shí)間
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