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          痛風(fēng)/高尿酸血癥到底怎么治?

          蘇定雷  副主任醫(yī)師,博士

          南京醫(yī)科大學(xué)附屬南(南京市第一醫(yī)院)風(fēng)濕免疫科

          編者按:

          據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),中國(guó)大陸高尿酸血癥的患病率約13.3%,患病人數(shù)超過1.8億。而中國(guó)大陸痛風(fēng)的患病率為1.1%,患病人數(shù)超過1500萬。痛風(fēng)/高尿酸血癥是病不假,但要控制好疾病,則非常依賴患者自己。如何做好痛風(fēng)/高尿酸血癥患者的教育,是每個(gè)風(fēng)濕科醫(yī)生的必修課。

          今天,南蘇定雷醫(yī)生以近幾年中國(guó)制定的痛風(fēng)及高尿酸血癥治療指南為基礎(chǔ),詳述痛風(fēng)/高尿酸血癥的治療規(guī)范,對(duì)臨床上患者最為關(guān)心的一些問題進(jìn)行解答,給醫(yī)生做好患者教育提供參考。

          現(xiàn)如今人們的生活水平顯著提高,生活方式及飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變,高尿酸已成為繼高血壓、高血脂、高血糖之后的第四高。

          老百姓均深知“三高”的危害,知道其是心腦血管疾病的元兇。而對(duì)于高尿酸血癥的危害卻還不太了解,以為最多只是痛風(fēng)發(fā)作、關(guān)節(jié)痛一陣子而已,吃點(diǎn)止痛藥、扛一扛也就過去了。殊不知,高尿酸除可引起痛風(fēng)之外,還與腎臟損害及心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。筆者在門診遇到痛風(fēng)及高尿酸血癥患者時(shí),都會(huì)苦口婆心做一番宣教,希望患者能得到規(guī)范的治療。

          本文即以近幾年中國(guó)制定的痛風(fēng)及高尿酸血癥治療指南為基礎(chǔ),詳述痛風(fēng)/高尿酸血癥的治療規(guī)范,解答患者最為關(guān)心的一些問題。

          問題列表:



          一、什么是痛風(fēng)和高尿酸血癥?

          二、痛風(fēng)/高尿酸血癥對(duì)人體有哪些危害?

          三、痛風(fēng)發(fā)作期該怎么治療?

          四、降尿酸藥物有哪些,怎么選擇?

          五、痛風(fēng)發(fā)作時(shí)能夠服用降尿酸藥嗎?

          六、痛風(fēng)患者何時(shí)開始降尿酸,降到多少?

          七、單純的高尿酸血癥,需要降尿酸治療嗎?

          八、什么是亞臨床痛風(fēng),怎么治療?

          九、血尿酸降得越低越好嗎?

          十、怎樣預(yù)防降尿酸過程中的痛風(fēng)發(fā)作?

          十一、為什么嚴(yán)格控制飲食尿酸還是不降?

          十二、哪些藥物會(huì)影響血尿酸?

          十三、降尿酸藥需要服用多長(zhǎng)時(shí)間?

          十四、需要吃蘇打片嗎?

          一、什么是痛風(fēng)和高尿酸血癥? 

          我們平常所說的痛風(fēng),是“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”的簡(jiǎn)稱,是由于血尿酸高于飽和濃度后形成單鈉尿酸鹽結(jié)晶,從而沉積在關(guān)節(jié)腔及其周圍,導(dǎo)致急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作。而高尿酸血癥是指空腹血尿酸水平>420 μmol/L。

          大多數(shù)人第一次發(fā)作痛風(fēng)都是在第一跖趾關(guān)節(jié),但以后隨著病情反復(fù),痛風(fēng)也可以出現(xiàn)在手指、手腕、膝關(guān)節(jié)等其他關(guān)節(jié)。痛風(fēng)一般發(fā)病比較急,在24小時(shí)內(nèi)炎癥即達(dá)到高峰,疼痛常劇烈難忍。但痛風(fēng)常常也去得快,經(jīng)過服用抗炎鎮(zhèn)痛藥可快速緩解,甚至有的不經(jīng)治療,數(shù)日后也可以自行緩解。這也是許多患者對(duì)之放松警惕的原因,以為關(guān)節(jié)不痛了就不用管了,而忽視了痛風(fēng)背后的元兇——血尿酸升高——對(duì)關(guān)節(jié)和內(nèi)臟的損害。

          二、痛風(fēng)/高尿酸血癥對(duì)人體有哪些危害?

          尿酸鹽結(jié)晶長(zhǎng)期沉積在關(guān)節(jié)內(nèi),會(huì)形成痛風(fēng)石,并逐漸破壞關(guān)節(jié),從而嚴(yán)重影響患者的關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量。這種尿酸鹽結(jié)晶還會(huì)沉積在腎臟,形成尿酸性結(jié)石,甚至造成腎功能損害,導(dǎo)致“痛風(fēng)性腎病”,而痛風(fēng)性腎病最嚴(yán)重的后果就是尿毒癥。

          此外,高尿酸血癥還與其他多種疾病的發(fā)生或加重有關(guān)。研究顯示,血尿酸每升高60 μmol/L,糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加17%,高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.4倍,而患冠心病的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加12%。

          因此,痛風(fēng)的治療要標(biāo)本兼治——控制痛風(fēng)急性發(fā)作只是“標(biāo)”,而降尿酸治療才是“本”。

          三、痛風(fēng)發(fā)作期該怎么治療?

          有些患者會(huì)問:痛風(fēng)發(fā)作時(shí)要吃頭孢嗎?要吃非布司他或苯溴馬隆嗎?這也是臨床上常見的治療誤區(qū)。

          痛風(fēng)發(fā)作就是關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作,關(guān)節(jié)局部可有紅、腫、熱、痛,此時(shí)需要“消炎”治療。但這里所說的消炎并不是應(yīng)用抗生素(如頭孢、阿莫西林等),而是用來治療免疫性炎癥的藥物。目前的治療藥物主要有三種:


          1. 非甾類抗炎藥

          對(duì)一般人群而言,這類藥是治療痛風(fēng)的首選。根據(jù)作用機(jī)制的不同,可以分為COX2選擇性抑制劑(如塞來昔布和依托考昔),以及非COX2選擇性抑制劑(如雙氯芬酸)。這類藥物可能的副反應(yīng)有胃腸道潰瘍、腎功能損傷和心血管風(fēng)險(xiǎn)等,而COX2選擇性抑制劑對(duì)胃腸道及腎臟的損傷風(fēng)險(xiǎn)更小。臨床上,醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況而做選擇。


          2. 秋水仙堿

          該藥的主要副反應(yīng)是胃腸道癥狀,如惡心、嘔吐、腹瀉等。因此建議小劑量口服,如0.5 mg 每日三次。

          不少患者會(huì)按照說明書上的用法用量:“每1~2小時(shí)服1~2片(0.5~1 mg),直至癥狀緩解,或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐”,結(jié)果大多數(shù)人都出現(xiàn)了嘔吐、腹瀉的副反應(yīng)才停藥。出現(xiàn)上述癥狀實(shí)際上是秋水仙堿中毒的表現(xiàn),因此國(guó)內(nèi)外的專家現(xiàn)在都不建議這樣用。重度腎功能不全(肌酐清除率<30 mL/min)時(shí)禁用秋水仙堿。


          3. 糖皮質(zhì)激素

          簡(jiǎn)稱“激素”。老百姓談激素色變,因?yàn)槎贾篱L(zhǎng)期用激素會(huì)出現(xiàn)各種副反應(yīng)。這種對(duì)激素的敬畏之心是對(duì)的,??漆t(yī)生在處方激素的時(shí)候也會(huì)比較慎重。但對(duì)于痛風(fēng)發(fā)作而言,短期應(yīng)用激素的療效與安全性都是比較好的,尤其是對(duì)于有消化道潰瘍、腎功能不全或心血管疾病等不適合用非甾類抗炎藥,而秋水仙堿又效果不佳或副反應(yīng)較大的患者,用激素是一個(gè)比較好的選擇。當(dāng)然,這里要強(qiáng)調(diào)的是“短期”使用,而不是長(zhǎng)期口服。

          以上藥物越早使用,效果越佳,最好是在痛風(fēng)發(fā)作的24小時(shí)之內(nèi)使用。

          四、降尿酸藥物有哪些,怎么選擇?

          目前市場(chǎng)上主要有三種降尿酸藥:抑制尿酸生成的藥物別嘌醇和非布司他,及促尿酸排泄藥苯溴馬隆。理論上來說,這三種藥都可以作為降尿酸治療的一線用藥。但臨床上還需要根據(jù)患者肝腎功能的情況及是否容易過敏等來做選擇。

          1. 別嘌醇:在服藥前需要檢測(cè)HLA-B*5801基因,如果該基因陽(yáng)性,則發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比較大。此外,對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全者(肌酐清除率<15 mL/min)禁用。

          2. 非布司他:主要由肝臟排泄,輕至中度腎功能損害患者無需調(diào)整劑量,重度腎功能不全者慎用,可酌情減量。注意監(jiān)測(cè)肝功能,并觀察心血管疾病的癥狀。

          3. 苯溴馬?。?/strong>用藥期間需多飲水以增加尿量,并服用碳酸氫鈉片等以堿化尿液。需監(jiān)測(cè)肝功能,重度腎功能不全(肌酐清除率<30 mL/min)及有尿石癥的患者禁用。

          痛風(fēng)的治療

          控制急性發(fā)作

          降尿酸

          非甾類抗炎藥

          別嘌醇

          秋水仙堿

          非布司他

          糖皮質(zhì)激素

          苯溴馬隆

          五、痛風(fēng)發(fā)作時(shí)能夠服用降尿酸藥嗎?

          在急性發(fā)作期起始降尿酸,血尿酸波動(dòng)較大,或者使關(guān)節(jié)沉積的尿酸鹽結(jié)晶釋放到關(guān)節(jié)腔,從而加重關(guān)節(jié)炎癥,延長(zhǎng)急性發(fā)作期,增加患者的痛苦。因此建議,待急性痛風(fēng)緩解2~4周后再開始降尿酸治療。而痛風(fēng)發(fā)作期間正在服降尿酸藥者,也不建議停藥。

          但是,對(duì)于一些病程比較長(zhǎng)的重癥慢性痛風(fēng)患者來說,痛風(fēng)石已經(jīng)形成,關(guān)節(jié)疼痛不容易緩解,因此短期內(nèi)難以找到緩解期予以降尿酸治療。這種情況下,在充分抗炎治療的基礎(chǔ)上,也可以開始降尿酸治療。

          六、痛風(fēng)患者何時(shí)開始降尿酸治療,降到多少?

          當(dāng)痛風(fēng)患者血尿酸水平≥480 μmol/L就應(yīng)該開始降尿酸治療,治療目標(biāo)為血尿酸<360 μmol/L;

          存在以下情況時(shí),血尿酸水平≥420 μmol/L就開始降尿酸治療:痛風(fēng)發(fā)作≥2次/年、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)、腎結(jié)石、慢性腎病、高血壓、糖尿病、血脂異常、腦卒中、冠心病、心力衰竭和發(fā)病年齡<40歲。治療目標(biāo)為血尿酸<300 μmol/L。

          七、沒有發(fā)作過痛風(fēng),只是單純的高尿酸血癥,需要降尿酸治療嗎?

          這需要根據(jù)血尿酸水平的高低以及是否有合并癥來決定:

          ◇ 血尿酸≥540 μmol/L時(shí),需要降尿酸治療。治療目標(biāo)為血尿酸<420 μmol/L;

          ◇ 血尿酸≥480 μmol/L且有下列合并癥之一:高血壓、脂代謝異常、糖尿病、肥胖、腦卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性腎石病、腎功能損害(≥CKD2期)。治療目標(biāo)為血尿酸<360 μmol/L。

          ◇ 血尿酸<480 μmol/L,并且無上述任何合并癥,則可暫不用藥??刂骑嬍?,定期復(fù)查。

          痛風(fēng)及高尿酸血癥患者的降尿酸時(shí)機(jī)

          患者情況

          需要服藥的尿酸水平

          重度或有合并癥

          治療目標(biāo)

          有痛風(fēng)發(fā)作

          ≥480

          <360

          ≥420

          是(如下)

          <300

          ◇ 痛風(fēng)發(fā)作≥2次/年、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)、腎結(jié)石、慢性腎病

          ◇ 高血壓、糖尿病、血脂異常、腦卒中、冠心病、心功能不全、發(fā)病年齡<40歲

          單純高尿酸

          ≥540

          <420

          ≥480

          是(如下)

          <360

          ◇ 痛風(fēng)發(fā)作≥2次/年、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石、腎功能損害(≥CKD2期)

          ◇ 高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、腦卒中、冠心病、心功能不全、發(fā)病年齡<40歲

          八、什么是亞臨床痛風(fēng),怎么治療?

          在無癥狀的高尿酸血癥和痛風(fēng)之間還有一部分人群,這些人雖然沒有發(fā)作過痛風(fēng),但因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間的血尿酸升高,關(guān)節(jié)內(nèi)也存在尿酸鹽結(jié)晶,甚至已經(jīng)出現(xiàn)關(guān)節(jié)及周圍組織的損傷(可以通過雙源CT或關(guān)節(jié)B超確定)。這種情況我們稱之為亞臨床痛風(fēng)。

          對(duì)這部分患者,當(dāng)血尿酸≥480 μmol/L時(shí),也建議采用藥物降尿酸,治療目標(biāo)為血尿酸<360 μmol/L。

          九、血尿酸降得越低越好嗎?

          血尿酸在人體內(nèi)也有其生理作用,比如能夠清除血漿中約2/3的自由基,從而起到抗氧化作用。因此,血尿酸并不是降得越低越好。專家建議,血尿酸不要長(zhǎng)期降至180 μmol/L以下。

          十、怎樣預(yù)防降尿酸過程中的痛風(fēng)發(fā)作?

          在服用降尿酸藥物的過程中,有時(shí)由于血尿酸快速下降,血尿酸水平波動(dòng)較大,從而誘發(fā)痛風(fēng)的發(fā)作。有些患者就是因?yàn)樵诜媒的蛩崴帟r(shí)出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作,而對(duì)降尿酸藥失去信心,從而停藥。預(yù)防這種情況發(fā)生的方法有兩種:

          (1)降尿酸藥從小劑量開始服用:比如非布司他,可以從20 mg/天開始服用,2~4周后再酌情加量至40 mg/天。

          (2)在應(yīng)用降尿酸藥的初期,加用小劑量秋水仙堿口服:一般建議在剛開始服用降尿酸藥時(shí),同時(shí)服用秋水仙堿0.5~1 mg/天,共3~6個(gè)月,可有效減少痛風(fēng)的急性發(fā)作。小劑量的秋水仙堿安全性高,耐受性好。

          十一、為什么嚴(yán)格控制飲食尿酸還是降不下來?

          要想回答這個(gè)問題,首先要弄清血尿酸升高的原因。尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物,而人體內(nèi)嘌呤的來源有兩種:內(nèi)源性嘌呤來源于自身合成或核酸降解,外源性嘌呤來自攝入的嘌呤飲食,分別約占每天體內(nèi)尿酸產(chǎn)生量的80%和20%。而這些產(chǎn)生的尿酸2/3經(jīng)腎臟排泄,1/3從腸道排泄,另有極少量由汗腺排泄。因此,高尿酸血癥的病因包括尿酸排泄減少、尿酸生成增加和兩者兼而有之三大類。

          從上面的原因分析可知,高嘌呤飲食在高尿酸血癥的形成中只占很小比例的作用,大多數(shù)患者是因?yàn)樽陨磬堰蚀x異常或尿酸排泄異常所致,需要服用降尿酸藥物來有效降低血尿酸水平。

          十二、哪些藥物會(huì)影響血尿酸?

          很多藥物會(huì)使血尿酸升高,尤其是含有氫氯噻嗪成分的降壓藥,如厄貝沙坦氫氯噻嗪片、纈沙坦氫氯噻嗪片、氯沙坦鉀氫氯噻嗪片、北京降壓0號(hào)(每片含氫氯噻嗪12.5 mg)等,以及呋塞米、吲達(dá)帕胺等利尿劑。在降壓藥中,氯沙坦和鈣通道阻滯劑(如氨氯地平)有降低血尿酸的作用,對(duì)于痛風(fēng)合并高血壓的患者是首選。

          此外,果糖、氨基酸、他克莫司、吡嗪酰胺等藥物也可升高尿酸。當(dāng)然,臨床上如果發(fā)現(xiàn)上述藥物所致的高尿酸血癥,到底是否停藥或換藥,需要根據(jù)患者的具體情況、權(quán)衡利弊后來決定。

          十三、降尿酸藥需要服用多長(zhǎng)時(shí)間?

          如上所述,除少數(shù)患者是因?yàn)殚L(zhǎng)期高嘌呤飲食所致的高尿酸血癥外,大多數(shù)患者是因?yàn)樽陨磬堰蚀x或尿酸排泄異常所致。此時(shí),痛風(fēng)/高尿酸血癥也如糖尿病一樣,是一種慢性代謝性疾病,需要長(zhǎng)期服藥控制血尿酸水平,避免高尿酸血癥對(duì)身體造成的危害。臨床上建議患者服藥后定期復(fù)查血尿酸水平,酌情調(diào)整用藥劑量,同時(shí)監(jiān)測(cè)藥物相關(guān)的副作用。

          十四、需要吃蘇打片嗎?

          首先要說明一點(diǎn),蘇打片(碳酸氫鈉)并不能降尿酸!

          那蘇打片起什么作用呢?主要是用來堿化尿液的。

          當(dāng)尿pH<6.0時(shí),尿液中的尿酸容易結(jié)晶形成結(jié)石。因此,接受降尿酸藥物(尤其是促尿酸排泄藥物苯溴馬隆)治療的患者,以及已經(jīng)有尿酸性腎石癥的患者,推薦將尿pH值維持在6.2~6.9,以增加尿液中尿酸的溶解度。但尿pH值也不能過高,否則會(huì)增加磷酸鈣和碳酸鈣等結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)。

          可以用來堿化尿液的藥物有兩種:

          (1)碳酸氫鈉(蘇打片):起始劑量0.5~1.0 g口服,每天3次。與其他藥物相隔1~2小時(shí)服用。主要不良反應(yīng)為脹氣、胃腸道不適,長(zhǎng)期應(yīng)用需警惕鈉負(fù)荷過重及高血壓。

          (2)枸櫞酸鹽制劑:如枸櫞酸氫鉀鈉,可堿化尿液,增加尿酸溶解度,溶解尿酸結(jié)石并防止新結(jié)石的形成。起始劑量2.5~5.0 g/天,服用期間需監(jiān)測(cè)尿pH以調(diào)整劑量。急性腎損傷或慢性腎衰竭(肌酐清除率<30 mL/min)、嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)及肝功能不全患者禁用。

          參考文獻(xiàn):

          2017年《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》(中國(guó)高尿酸血癥多學(xué)科專家組)

          2017年《中國(guó)腎臟疾病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南》(中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì))

          2016年《中國(guó)痛風(fēng)診療指南》(中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì))

          2019年《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》(草案)

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