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          間充質(zhì)干細(xì)胞:肝硬化治療的新方向

          “中國人的肝,外國人的肺”,意思是說,西方肺病發(fā)病率高,中國肝病發(fā)病率高。

          肝臟對我們的重要性,相信每個人都比較清楚——營養(yǎng)物質(zhì)的消化儲存、有害物質(zhì)的處理、蛋白質(zhì)的合成、膽汁的分泌等等,都在這里發(fā)生。

          然而,肝病在我國卻是一個嚴(yán)重的大問題。

          據(jù)估計,在中國,各類肝病患者約4億人,其中慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者8600萬例,占23.5%;慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者1000萬例,占2.5%;酒精性肝病6000萬例,占15.0%;非酒精性脂肪性肝病2億例,占50.0%,其他肝病3700萬例,占3.9%。

          我國是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家。我國的大多數(shù)為肝炎后肝硬化,少數(shù)為酒精性肝硬化。

          肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而導(dǎo)致肝功能障礙,屬于肝病發(fā)展的后期疾病,目前沒有根治的方法,且肝硬化的下一步進(jìn)展便是肝癌,因此需要受到重視。

          肝硬化表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結(jié)節(jié)形成等,最終使肝臟逐漸變形、變硬。晚期常出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等并發(fā)癥。主要的治療多為阻止病程發(fā)展,補充葡萄糖、熱量,維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡等。終末期肝病需要肝臟移植手術(shù)治療,手術(shù)復(fù)雜,風(fēng)險很高。

          以往肝硬化的進(jìn)展都被認(rèn)為是一個不可逆的過程,但目前,國內(nèi)的研究人員正積極探索使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化疾病,希望利用干細(xì)胞的分化潛能,給肝硬化患者一個重生“柔軟”的肝。

          從以下視頻,可以大致了解肝硬化的疾病原理,以及間充質(zhì)干細(xì)胞對于肝病的治療:

          早在2000年,日本學(xué)者Alison等的研究就證實干細(xì)胞可以向肝細(xì)胞分化,將干細(xì)胞移植到病損肝臟處,干細(xì)胞可能在肝臟微環(huán)境的調(diào)節(jié)下分化為肝細(xì)胞,對肝臟結(jié)構(gòu)進(jìn)行修復(fù)和重構(gòu),從而改善肝功能。

          科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn):第一,間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入人體后,通過分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子,能夠有效抑制肝星狀細(xì)胞的活化,大大減輕肝臟的纖維化;第二,間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過細(xì)胞間接觸的方式,抑制免疫細(xì)胞對肝臟細(xì)胞的攻擊,阻止肝臟持續(xù)受損;第三,間充質(zhì)干細(xì)胞釋放的營養(yǎng)物質(zhì)及細(xì)胞因子,還能通過改善肝臟局部微環(huán)境,來促進(jìn)肝臟的再生。

          △研究顯示:干細(xì)胞可顯著逆轉(zhuǎn)患者的肝臟纖維化

          基于這樣的理論及經(jīng)驗基礎(chǔ),在我國國內(nèi)也有一些關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化等疾病的探索,解放軍第302醫(yī)院、中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院、河海大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院等多家醫(yī)院都開展過間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥肝病的臨床研究。:

          解放軍302醫(yī)院的肝病生物治療中心的王福生院士便使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療了30例乙肝失代償性肝硬化患者,顯示能夠明顯改善患者的肝功能。

          河海大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科曾嘗試對60例肝硬化患者進(jìn)行肝動脈灌移植臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療,臨床結(jié)果顯示可以改善肝硬化患者的凝血功能,顯著改善肝功能,有效緩解患者病情。

          中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院肝膽外科曹葆強、許瑞云團(tuán)隊曾對40例肝硬化門靜脈高壓癥患者進(jìn)行自體骨髓干細(xì)胞移植治療,結(jié)果顯示患者的肝功能和肝纖維化指標(biāo)都有明顯改善。

          2016年,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院報道利用間充質(zhì)干細(xì)胞治療終末期肝硬化的研究成果。共招募肝硬化患者98例,隨機(jī)分成治療組和對照組。經(jīng)過肝動脈移植或前臂靜脈回輸治療8周后,患者食欲、精神、體力都明顯好轉(zhuǎn),86%的患者腹水消失,84%的下肢水腫消失,治療效果顯著好于對照組;總膽紅素水平 (TBIL) 、血清白蛋白 (ALB) 、凝血酶原時間 (PT) 、纖維蛋白原水平 (Fbg)等 明顯降低,肝臟功能得到改善。

          2017年,河南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科報道了利用期待間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性乙肝肝硬化的研究結(jié)果。研究共招募患者92例,隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上給予臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療, 每月一次, 共3次。治療3,6,12,18個月進(jìn)行隨訪調(diào)查。治療3月后,血清白蛋白和前白蛋白開始穩(wěn)固回升,凝血酶原時間開始下降,肝臟合成功能得到改善,臨床癥狀好轉(zhuǎn)。

          2019年,石河子大學(xué)研究團(tuán)隊利用薈萃分析對間充質(zhì)干細(xì)胞移植對失代償肝硬化的臨床療效進(jìn)行評估。對8篇臨床試驗,共394例肝硬化患者進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。間充質(zhì)干細(xì)胞治療3個月后,顯著改善終末期肝臟疾病評分、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)。MSCs移植治療有效改善失代償期肝硬化患者的肝功能,降低病死率。

          展 望

          間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化成肝細(xì)胞的潛能,多項臨床試驗也表明間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療能有效改善肝硬化患者的肝功能,提高患者生存質(zhì)量。我國是肝病大國,希望間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠成為肝病治療的新方向,改善我國肝病防治現(xiàn)狀。

          參考資料:

          1. 莊輝院士:我國肝病流行病學(xué)與疾病負(fù)擔(dān)的最新數(shù)據(jù)

          2. 李靜,鄭雪,向輝,陳衛(wèi)剛.間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2019,48(03):438-442+446

          3. 趙小麗,韓雙印.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療終末期肝硬化的效果探析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志,2018,2(12):127-128

          4. 江小柯,李修嶺,白陽秋,丁輝,伍玥,王菲,李俊,張炳勇.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢乙肝肝硬化長期療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志,2018,39(02):30-34

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