作者：高麗麗
來源：掌上醫(yī)訊
1、美托洛爾藥理作用是什么？同類常用藥有哪些？
美托洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，能特異性阻斷β1受體，對β2受體的影響相對較小。臨床常用的同類藥主要有阿替洛爾、比索洛爾。
項目
美托洛爾
阿替洛爾
比索洛爾
美托洛爾酒石酸鹽
美托洛爾琥珀酸鹽（緩釋劑）
有無內在擬交感活性（ISA）
不具有ISA
β1受體選擇性
比索洛爾最高
達峰時間（h）
1-2
3-7
2-4
3-4
半衰期（h）
3-4
12-24
6-10
10-12
首關效應
50-60%
0-10%
＜10%
生物利用度
胃腸道吸收迅速，在胃腸道、肝臟被廣泛代謝（首過效應），口服生物利用度低。
胃腸道吸收不完全，生物利用度相對較高。
口服吸收迅速完全，生物利用度高。
水溶性/脂溶性
脂溶性
水溶性
水脂雙溶性
血腦屏障
易透過
不易透過
可透過
主要消除器官
肝
腎
肝、腎
代謝特點
①主要在肝臟代謝，少量以原型從尿中排泄。
②當肝臟血流下降（如老人、HF、肝硬化）時藥物易蓄積。
③易進入中樞神經系統(tǒng)發(fā)揮中樞療效。
①主要以原型從腎臟排泄。
②當腎小球濾過率下降（老年、腎功能障礙）時，半衰期延長。
③不易進入中樞神經系統(tǒng)，故這部分不良反應較低。
既可在中樞神經系統(tǒng)發(fā)揮作用，又減少了中樞神經系統(tǒng)的不良反應。
注：內在擬交感活性（ISA）：β受體阻滯劑具有微弱的β受體激動作用，能同時激動和阻斷β腎上腺素能受體。有ISA活性的藥物引起心臟抑制和誘發(fā)哮喘的作用較弱。
⑴美托洛爾：脂溶性，組織穿透力強，較易進入中樞神經系統(tǒng)，可能是導致該藥中樞不良反應（如多夢、幻覺、失眠、抑郁等）的原因之一。
⑵阿替洛爾：水溶性，組織穿透力較弱，很少通過血腦屏障。
⑶比索洛爾：是目前國內上市的β阻滯劑中對β1受體選擇性最高的藥物。水脂雙溶性，既有水溶性β受體阻滯劑首關效應低、、半衰期長的優(yōu)勢，又有脂溶性β受體阻滯劑口服吸收率高的優(yōu)勢，中度透過血腦屏障。既發(fā)揮了阻斷部分β1的作用，也減少了中樞神經系統(tǒng)不良反應。
2、美托洛爾可用于治療哪些疾病？
美托洛爾具有降低血壓，抗心肌缺血，阻斷RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)），改善心臟功能和增加左心室射血分數(shù)，抗心律失常等作用。因此，可用于伴快速性心律失常、冠心病(穩(wěn)定/不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死后)、慢性心力衰竭、主動脈夾層、交感神經活性增高(高血壓發(fā)病早期伴心率增快者、社會心理應激者、圍手術期高血壓等)以及高血流動力狀態(tài)(如甲亢)患者等。其中治療甲亢主要機制是可使T4向T3轉換受到抑制，又可對抗兒茶酚胺的作用，迅速緩解甲亢的心動過速、眼瞼痙攣、震顫、焦慮、心悸、多汗、手抖等癥狀，一般不作為甲亢的長期和單獨用藥。
3、美托洛爾制劑有哪些？有什么區(qū)別？
臨床常用的有酒石酸美托洛爾片（平片）、琥珀酸美托洛爾緩釋片。此外還有酒石酸美托洛爾膠囊、酒石酸美托洛爾緩釋片、酒石酸美托洛爾注射液等。
酒石酸美托洛爾片與琥珀酸美托洛爾緩釋片比較
項目
酒石酸美托洛爾片
琥珀酸美托洛爾緩釋片
注：琥珀酸美托洛爾緩釋片：微囊化的結構，可沿刻痕掰開服用，但不可壓碎或嚼碎。
常用規(guī)格
100mg/片、50mg/片、25mg/片
95mg/片、47.5mg/片
達峰時間（h）
1-2
3-7
半衰期（h）
3-4
12-24
服用次數(shù)
常以1日2次的方式服用
可每日1次服用
服用方法
空腹服藥。
最好在早晨服用，可掰開服。
備注
進餐時服藥可使本藥的生物利用度增加40%，但空腹服用能維持較穩(wěn)定的血藥濃度。
食物不影響其生物利用度。
酒石酸美托洛爾片與琥珀酸美托洛爾緩釋片劑量換算
類別
酒石酸美托洛爾片
琥珀酸美托洛爾緩釋片
等效劑量
50mg
47.5mg
100mg
95mg
4、特殊情況/人群使用美托洛爾或同類藥時需注意哪些事項？
①撤藥綜合征：長期使用美托洛爾突然停藥可發(fā)生撤藥綜合征，表現(xiàn)為高血壓、心律失常和心絞痛惡化等。與長期使用β腎上腺素能受體敏感性上調有關，需緩慢逐步撤藥。手術前若停用本藥須至少在48h前，毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┖褪茹t細胞瘤術前不能停藥。
②糖尿病人：糖原的分解與β2受體激動有關，β受體阻滯劑對正常人血糖水平無直接影響，但可減慢使用胰島素后血糖水平的恢復速度。另外胰島素依賴型（1型）糖尿病患者使用非選擇性β受體阻滯劑后會掩蓋低血糖的一些癥狀如震顫、心動過速等，但低血糖的其他癥狀如出汗依然有。糖尿病人若使用的話，可慎重選用小劑量高選擇性β1受體阻滯劑如比索洛爾，需注意此類藥隨劑量加大，其選擇性將會降低，進而其不良反應與非選擇性藥物相似，同時可掩蓋低血糖癥狀。
③哮喘病人：非選擇性的β受體阻滯劑可阻斷支氣管平滑肌上的β2受體，使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加，尤其是對哮喘患者影響較大，可能誘發(fā)甚至加重哮喘發(fā)作。美托洛爾可選擇性作用于β1受體，對β2受體作用較弱，增加呼吸道阻力的作用較弱。對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，若使用美托洛爾時應聯(lián)合β2受體激動劑，可部分緩解其造成的支氣管痙攣，但仍需謹慎。
5、美托洛爾與哪些藥物有相互作用？
美托洛爾與其他藥物相互作用是由其藥代學、藥理學等方面特點決定的。
①藥代學特點：美托洛爾沒有內在擬交感活性（ISA），口服后吸收較完全，大部分在肝臟代謝，70%由肝酶CYP2D6介導，影響該酶作用的藥物與美托洛爾有相互作用。
②藥理學特點：美托洛爾可拮抗交感神經系統(tǒng)的過度激活，起到減慢心率、降低心肌收縮力、降低心排出量、減慢傳導的作用，同時還可抑制RAAS系統(tǒng)等。
③與其他藥相互作用：
⑴降低美托洛爾血藥濃度和半衰期：酒精、苯妥英鈉、利福平、苯巴比妥、、吸煙，可誘導肝生物轉化酶，從而將低本藥的血藥濃度。
⑵提高美托洛爾生物利用度，升高血藥濃度：西咪替丁、肼屈嗪，可通過減少肝血流進而提高本藥生物利用度。
⑶吲哚美辛可拮抗美托洛爾的降壓作用。
⑷維拉帕米、地爾硫卓和各種抗心律失常藥，可抑制竇房結功能和房室傳導，使用美托洛爾需謹慎。
參考文獻：
1β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應用專家共識[J].中華心血管病雜志,2009,37(3):195-207
2中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志,2018.10(1):21
3中國糖尿病患者血壓管理的專家共識[J].中華內分泌代謝雜志,2012,28(8):614-617
4錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2009:239-243
5β受體阻滯劑在高血壓應用中的專家指導建議[J].中國醫(yī)學前沿雜志,2013,5(4):58-64
6高血壓合理用藥指南[J].中國醫(yī)學前沿雜志,2015,7(6):33-35
7林陽.高血壓用藥咨詢標準化手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:75-77
82015年中國藥典第二部P1187-1190
9童榮生等.藥物比較與臨床合理選擇-心血管疾病分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:44-47,98-103,173-177
10母義明等.臨床藥物治療學-內分泌代謝疾病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:274
