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          《2018 NCCN子宮腫瘤臨床實踐指南》解讀

          1
          2018年指南(第1版)主要更新  

          根據(jù)美國癌癥聯(lián)合會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第8版腫瘤分期對子宮(內(nèi)膜)癌、癌肉瘤和肉瘤的TNM分期進行了更新。針對這些更新進行了討論。各處理細節(jié)均有修訂。

          2
          分期

                  采用AJCC第8版分期和國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2010分期標準。

          2.1    子宮(內(nèi)膜)癌和癌肉瘤分期  見表1~3。

          2.2    子宮肉瘤分期   見表4~6。

          3
          治療  

          對于子宮腫瘤患者,術(shù)前建議進行的輔助檢查包括血常規(guī)、內(nèi)膜活檢及影像學檢查,有條件者進行基因檢測。選擇性檢查包括肝腎功能檢查、生化檢查。

          3.1    子宮內(nèi)膜樣腺癌的治療

          3.1.1    保留生育功能指征和方法    保留生育功能只適用于子宮內(nèi)膜樣腺癌,子宮內(nèi)膜漿液性癌、透明細胞癌、癌肉瘤和子宮肉瘤不能保留生育功能。符合下列所有條件才能保留生育功能:(1)分段診刮標本經(jīng)病理專家核實,病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,G1級。(2)MRI檢查(首選)或經(jīng)陰道超聲檢查發(fā)現(xiàn)病灶局限于子宮內(nèi)膜。(3)影像學檢查未發(fā)現(xiàn)可疑的轉(zhuǎn)移病灶。(4)無藥物治療或妊娠的禁忌證。(5)經(jīng)充分解釋,患者了解保留生育功能并非子宮內(nèi)膜癌的標準治療方式并在治療前咨詢生殖專家。(6)對合適的患者進行遺傳咨詢或基因檢測。(7)可選擇甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮和左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療。(8)治療期間每3~6個月分段診刮或取子宮內(nèi)膜活檢,若子宮內(nèi)膜癌持續(xù)存在6~12個月,則行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期,術(shù)前可考慮行MRI檢查;若6個月后病變完全緩解,鼓勵患者受孕,孕前持續(xù)每3~6個月進行內(nèi)膜取樣檢查;若患者暫無生育計劃,予孕激素維持治療及定期監(jiān)測。(9)完成生育后或內(nèi)膜取樣發(fā)現(xiàn)疾病進展,即行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期。

          3.1.2    不保留生育功能患者的初始治療    對于子宮內(nèi)膜癌,治療前大致可分為3種情況:腫瘤局限于子宮體、腫瘤侵犯宮頸和腫瘤超出子宮外。

          腫瘤局限于子宮體:能手術(shù)并不需保留生育功能者,行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期,術(shù)后輔助治療見下述。若需保留生育功能,可根據(jù)上述“3.1.1 保留生育功能指征和方法”選擇合適的治療方案。如果患者不適宜手術(shù)治療,首選外照射放療和(或)陰道近距離放療,選擇合適的患者,行化療或內(nèi)分泌治療。 

          懷疑或有肉眼可見宮頸受侵:行宮頸活檢或MRI(若既往未做過)檢查,若結(jié)果陰性,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時相同。若檢查結(jié)果宮頸受侵陽性或?qū)m頸已有肉眼可見的浸潤病灶,能手術(shù)者可選擇全子宮雙附件或根治性子宮切除 雙附件切除 手術(shù)分期,或先行外照射放療 陰道近距離放療(A點75~80 Gy,按宮旁劑量)(2B級證據(jù))后再行全子宮 雙附件切除 手術(shù)分期;不適宜立即手術(shù)者則可先行外照射放療 陰道近距離放療±全身治療,放療后適合手術(shù)者再行手術(shù)治療;不適宜立即手術(shù)者也先行化療(支持化療的證據(jù)質(zhì)量等級為2B級),化療后患者可耐受手術(shù),再行手術(shù)治療。若仍不適合手術(shù),則行外照射放療 陰道近距離放療。

          懷疑腫瘤擴散到子宮外:病變已超出子宮但局限于腹腔內(nèi)(包括腹水細胞學陽性、大網(wǎng)膜、淋巴結(jié)、卵巢、腹膜轉(zhuǎn)移)時,行子宮 雙附件切除 手術(shù)分期 減瘤術(shù),手術(shù)目標是盡可能達到?jīng)]有肉眼可測量的病灶;也可考慮新輔助化療后再手術(shù)。病變超出子宮但局限在盆腔內(nèi)(轉(zhuǎn)移至陰道、膀胱、腸/直腸、宮旁、淋巴結(jié))無法手術(shù)切除者,可行外照射放療和(或)陰道近距離放療±全身治療,也可單純化療后再次評估是否可以手術(shù)治療,或者根據(jù)治療效果選擇放療。病變超出腹腔或轉(zhuǎn)移到肝臟者,可行化療和(或)外照射放療和(或)激素治療,也可考慮姑息性子宮 雙附件切除術(shù)。

          3.1.3    完成初始手術(shù)分期后的后續(xù)治療    Ⅰ 期患者的術(shù)后治療需結(jié)合患者有無高危因素、浸潤肌層深度和組織學分級。高危因素包括:年齡>60歲、淋巴脈管間隙浸潤、腫瘤較大(注:一般指腫瘤直徑超過2 cm)、子宮下段或?qū)m頸腺體浸潤,見表7。補充治療以放療為主,陰道頂端愈合后盡早開始放療,最好不超過術(shù)后12周。

          Ⅱ期患者的術(shù)后處理需結(jié)合手術(shù)方式和組織分化。見表8。

          Ⅲ期患者分期手術(shù)后的處理,只需按分期不需考慮組織分化程度。見表9。

           ⅣA、ⅣB期:已行減瘤術(shù)并無肉眼殘存病灶或顯微鏡下腹腔病灶時,行全身治療±外照射放療±陰道近距離放療。

          3.1.4    不全手術(shù)分期后的治療    不全手術(shù)分期指手術(shù)范圍不足并可能存在高危因素,如深肌層浸潤或?qū)m頸侵犯等。處理方法如下:(1)ⅠA期,G1~G2級,肌層浸潤小于50%,無淋巴脈管間隙浸潤,腫瘤小于2 cm者,術(shù)后可觀察。(2)ⅠA期,G1~G2級者(肌層浸潤超過50%,淋巴脈管間隙浸潤或腫瘤≥2 cm),ⅠA期,G3級,ⅠB及Ⅱ期者,可選擇先行影像學檢查,若影像學檢查結(jié)果陰性,則按照完全手術(shù)分期后相應方案治療,若影像學檢查結(jié)果為可疑或陽性,則對合適的患者進行再次手術(shù)分期或?qū)D(zhuǎn)移病灶進行病理學確診;也可直接選擇再次手術(shù)分期,術(shù)后輔助治療方案選擇與上述的完全手術(shù)分期后相同。

          3.1.5    初始治療結(jié)束后的隨訪    前2~3年每3~6個月隨訪1次,以后每6~12個月隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括:關(guān)于可能的復發(fā)癥狀、生活方式、肥胖、運動、戒煙、營養(yǎng)咨詢、性健康、陰道擴張器及陰道潤滑劑使用的健康宣教;若初治時CA125升高則隨訪時復查;有臨床指征行影像學檢查。因為對于Ⅰ期患者而言,無癥狀陰道復發(fā)只有2.6%,術(shù)后無癥狀患者不推薦陰道細胞學檢查。

          3.1.6    復發(fā)的治療    Ⅰ期和Ⅱ期患者術(shù)后復發(fā)率約15%,其中50%~70%的復發(fā)有癥狀。大多數(shù)復發(fā)發(fā)生在治療后3年內(nèi)。局限于陰道或盆腔的復發(fā)經(jīng)過治療后仍有較好的效果。孤立的陰道復發(fā)經(jīng)放療后5年生存率達50%~70%。超出陰道或盆腔淋巴結(jié)復發(fā)則預后較差。復發(fā)后的治療與復發(fā)位置、既往是否接受過放療相關(guān)。

          3.1.6.1    影像學檢查證實沒有遠處轉(zhuǎn)移的局部復發(fā)    (1)復發(fā)位置既往未接受過放療者,可選擇外照射放療±陰道近距離放療或手術(shù)探查 切除±術(shù)中放療。手術(shù)后發(fā)現(xiàn)病灶局限于陰道,可行外照射放療±陰道近距離放療±全身治療;手術(shù)后發(fā)現(xiàn)病灶超出陰道,到達盆腔淋巴結(jié)者可行外照射放療±陰道近距離放療±全身治療,若到達腹主動脈旁或髂總淋巴結(jié)者行外照射放療±全身治療。復發(fā)到達上腹部,殘留病灶較小時可選擇全身治療±外照射放療,巨大復發(fā)灶按如下播散性病灶處理。(2)復發(fā)位置既往接受過放療者,若原來僅接受過陰道近距離放療,其處理方法與復發(fā)位置既往未接受過放療者相同。若原來接受過盆腔外照射放療,考慮手術(shù)探查 切除±術(shù)中放療和(或)全身治療±姑息性放療 (支持術(shù)中放療的證據(jù)等級均為3級)。

          3.1.6.2    孤立轉(zhuǎn)移灶    (1)考慮手術(shù)切除和(或)外照射放療或消融治療。(2)考慮全身治療(證據(jù)等級為2B級)。對于不能切除的病灶或再次復發(fā)者,按如下播散性病灶處理。

          3.1.6.3    播散性病灶    (1)低級別或無癥狀或雌激素受體、孕激素受體(ER/PR)陽性者可行激素治療,繼續(xù)進展時則行化療,治療后再進展則支持治療。(2)有癥狀或G2~G3級或巨塊病灶時行化療±姑息性外照射放療,再進展則支持治療。

          3.1.7    全身化療和激素治療(強烈鼓勵患者參加臨床試驗)    全身治療包括激素治療和化療,主要用于復發(fā)、轉(zhuǎn)移或高?;颊?。激素治療包括甲地孕酮及他莫昔芬(兩者可交替使用)、孕激素類、芳香化酶抑制劑、他莫昔芬等,僅適用于分化好、雌激素、孕激素受體陽性的子宮內(nèi)膜樣腺癌。若患者能耐受,推薦多藥聯(lián)合化療方案。推薦的化療方案及藥物如下:卡鉑/紫杉醇,順鉑/多柔比星,順鉑/多柔比星/紫杉醇(因為毒性較大未被廣泛使用),卡鉑/多西他賽,異環(huán)磷酰胺/紫杉醇(用于癌肉瘤,1類證據(jù)),順鉑/異環(huán)磷酰胺(用于癌肉瘤),依維莫司/來曲唑。

          單藥如順鉑、卡鉑、多柔比星、脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、PD-1阻斷劑帕姆單抗、拓撲替康、貝伐單抗、多烯紫杉醇(2B級證據(jù))、異環(huán)磷酰胺(用于癌肉瘤)等。

          3.2    高危組織類型子宮內(nèi)膜癌的治療(漿液性癌、透明細胞癌、未分化/去分化癌、癌肉瘤)     初始治療前可行CA125檢查,有臨床指征時行影像學檢查,手術(shù)分期同卵巢癌,包括全子宮雙附件切除和手術(shù)分期,有大塊病灶考慮行最大限度減瘤術(shù)。術(shù)后如為ⅠA期可觀察(僅適用于全子宮切除標本沒有腫瘤殘留的患者)或化療±陰道近距離放療或外照射放療±陰道近距離放療;如為ⅠB~Ⅳ期,行化療±外照射放療±陰道近距離放療。

          3.3    影像學檢查項目選擇原則    除非有禁忌證,指南中提及的MRI及CT均為增強檢查,但胸部CT不要求增強。需重視MRI評估局部病灶。正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET-CT)可了解全身轉(zhuǎn)移情況。

          3.3.1    初始評估    (1)非保留生育功能:建議行胸部X線檢查,若結(jié)果異常,可行胸部CT平掃。可行盆腔MRI檢查以明確腫瘤的原發(fā)灶(宮頸管或子宮內(nèi)膜)及評估病變的局部轉(zhuǎn)移范圍。對于高級別腫瘤,可行胸部/腹部/盆腔CT檢查以了解有無遠處轉(zhuǎn)移。對于全子宮切除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)的子宮內(nèi)膜癌或存在高危因素的不全分期患者,可考慮行胸部/腹部/盆腔CT以評估轉(zhuǎn)移情況。對于可疑轉(zhuǎn)移的患者,推薦全身PET-CT檢查。對于有轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn),選擇其他影像學檢查。(2)保留生育功能:建議行胸部X線檢查,若結(jié)果異常,可行胸部CT平掃。首選盆腔MRI檢查以排除肌層浸潤及了解病變的局部擴散范圍,若不適合行MRI檢查,可行經(jīng)陰道超聲檢查盆腔。對于可疑轉(zhuǎn)移的患者,推薦全身PET-CT檢查。對于有轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn),選擇其他影像學檢查。

          3.3.2     隨訪/監(jiān)測    (1)非保留生育功能:腫瘤轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn)選擇影像學檢查。對Ⅲ~Ⅳ期患者前3年可每6個月行胸部/腹部/盆腔CT檢查,第4~5年可間隔6~12個月行上述檢查。對于可疑轉(zhuǎn)移的患者,推薦全身PET-CT檢查。(2)保留生育功能:對于藥物治療無效、子宮內(nèi)膜癌持續(xù)6個月者,可考慮復查盆腔MRI。對于腫瘤轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn),選擇其他影像學檢查。

          3.4    子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)分期原則    (1)評估腹膜、膈肌及漿膜層有無病灶,在任何可疑部位取活檢以排除子宮外病變。(2)仍推薦取腹水細胞學并單獨報告。(3)全子宮 雙附件切除術(shù)和淋巴結(jié)評估是病灶局限于子宮者的最基本手術(shù)方式,某些有轉(zhuǎn)移患者也可行全子宮雙附件切除。(4)手術(shù)可經(jīng)腹、經(jīng)陰道或腹腔鏡或機器人進行,需完整取出子宮,避免用分碎器和分塊取出子宮。微創(chuàng)手術(shù)并發(fā)癥較少、恢復快。(5)淋巴結(jié)評估包括盆腔±主動脈旁淋巴結(jié),病變局限于子宮者,淋巴結(jié)切除術(shù)也是分期手術(shù)的重要部分。淋巴結(jié)切除可以判斷預后,為后續(xù)治療提供依據(jù)。(6)切除可疑或增大的淋巴結(jié)排除轉(zhuǎn)移非常重要。(7)深肌層浸潤、高級別癌、漿液性腺癌、透明細胞腺癌和癌肉瘤需切除主動脈旁淋巴結(jié)并達腎血管水平。(8)某些患者可考慮前哨淋巴結(jié)活檢(前哨淋巴結(jié)應用原則請參閱原文)。(9)某些患者可能不適合做淋巴結(jié)切除術(shù)。(10)漿液性癌、透明細胞癌和癌肉瘤需大網(wǎng)膜活檢。

          3.5    子宮肉瘤的處理

          3.5.1     術(shù)前處理及治療方式    治療前大致可把子宮肉瘤分為經(jīng)全子宮或次全子宮±雙附件切除術(shù)后確診的腫瘤及經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診的腫瘤兩種情況。

          3.5.1.1    經(jīng)全子宮或次全子宮±雙附件切除術(shù)后確診的肉瘤    首先病理專家會診,行影像學檢查和ER、PR檢測。若曾行碎瘤術(shù)或存在殘留宮頸,則考慮再次手術(shù)切除;若殘留輸卵管或卵巢,也考慮再次手術(shù)切除,尤其是對于低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤或ER陽性的患者。術(shù)后根據(jù)腫瘤的組織學類型及分級作相應的處理。

          3.5.1.2    經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診及任何方法確診的肉瘤    首先病理專家會診,行影像學檢查和ER、PR檢測。若病變局限于子宮,則行全子宮±雙附件切除術(shù),術(shù)中注意完整切除子宮,避免弄碎。根據(jù)術(shù)中探查病灶是否超出子宮,個體化選擇手術(shù)切除范圍,術(shù)后根據(jù)腫瘤的組織學類型及分期作相應的處理;若已知或可疑有子宮外病變,可根據(jù)患者的癥狀、病變的范圍及可切除性選擇是否手術(shù),若可切除則行全子宮±雙附件切除術(shù) 轉(zhuǎn)移病變切除,術(shù)后處理同下述;若不能切除,則根據(jù)腫瘤的組織學類型及分期作相應的處理;若患者不適宜手術(shù)治療,則行盆腔外照射放療±陰道后裝放療和(或)全身治療。

          3.5.2    術(shù)后補充治療

          3.5.2.1    低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤(ESS)    Ⅰ期可選擇觀察(特別是絕經(jīng)后和已切除雙附件患者)或去雌激素治療(證據(jù)等級為2B級)。Ⅱ、Ⅲ和ⅣA期行去雌激素治療±外照射放療(放療的證據(jù)等級為2B級)。ⅣB期行去雌激素治療±姑息性外照射放療。

          3.5.2.2     高級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、未分化子宮肉瘤(UUS)或子宮平滑肌肉瘤(uLMS)    Ⅰ期可選擇:觀察或考慮化療(2B級證據(jù))。Ⅱ和Ⅲ期可選擇:考慮化療和(或)考慮外照射放療。ⅣA期行化療和(或)外照射放療;ⅣB期行化療±姑息性外照射放療。

          3.5.3    術(shù)后隨訪    前2~3年每3~4個月隨訪1次,以后每6~12個月隨訪1次;選擇性影像學檢查并且進行健康宣教。

          3.5.4    復發(fā)的治療

          3.5.4.1    經(jīng)影像學檢查排除遠處轉(zhuǎn)移的陰道或盆腔局部復發(fā)    既往未接受放療者,可選擇:(1)手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療的證據(jù)等級為3級)及考慮術(shù)前外照射放療±全身治療。術(shù)中有殘留病灶者,術(shù)后可考慮外照射放療±陰道近距離放療±全身治療。(2)外照射放療±陰道近距離放療±全身治療。

          既往曾接受放療者,可選擇:(1)手術(shù)探查 病灶切除±術(shù)中放療(證據(jù)等級為3級)±全身治療或(2)全身治療或(3)選擇性再次外照射放療和(或)陰道近距離放療。

          3.5.4.2    孤立轉(zhuǎn)移灶    轉(zhuǎn)移灶可切除者手術(shù)切除或其他局部消融治療。術(shù)后考慮全身治療或術(shù)后外照射放療;轉(zhuǎn)移灶不可切除者行全身治療(治療后緩解可考慮手術(shù)),和(或)局部治療(外照射放療或局部消融治療)。

          3.5.4.3    播散性轉(zhuǎn)移    全身治療±姑息性外照射放療或支持治療。

          3.5.5    全身化療和激素治療    強烈推薦子宮肉瘤患者入組參與臨床試驗?;熕幬锟蓡斡没蚵?lián)合,推薦聯(lián)合化療方案包括吉西他濱/多烯紫杉醇(子宮平滑肌肉瘤首選),多柔比星/異環(huán)磷酰胺,多柔比星/達卡巴嗪,吉西他濱/達卡巴嗪,吉西他濱/長春瑞濱,可選擇的單藥有達卡巴嗪、多柔比星、表柔比星、艾瑞布林、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺、脂質(zhì)體阿霉素、帕唑帕尼、替莫唑胺、曲貝替定,長春瑞濱(證據(jù)等級2B級)及多烯紫杉醇(證據(jù)等級3級)等。激素治療僅適用于低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤或激素受體(ER、PR)陽性的子宮平滑肌肉瘤,包括醋酸甲羥孕酮[對于激素受體(ER、PR)陽性的子宮平滑肌肉瘤,證據(jù)等級為2B級],醋酸甲地孕酮[對于激素受體(ER、PR)陽性的子宮平滑肌肉瘤,證據(jù)等級為2B級],芳香化酶抑制劑,促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物[對于低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤及激素受體(ER、PR)陽性的子宮平滑肌肉瘤,證據(jù)等級為2B級]。

          3.5.6     影像學檢查項目選擇原則

          3.5.6.1    初始治療    推薦行胸部/腹部/盆腔CT檢查。對于全子宮切除術(shù)后意外發(fā)現(xiàn)的子宮肉瘤或子宮/附件不完全切除術(shù)(如筋膜內(nèi)全子宮切除術(shù),肌瘤剔除術(shù),可能的腫瘤破裂,腹腔內(nèi)碎瘤術(shù))后,應行胸部/腹部/盆腔CT或腹部/盆腔MRI及胸部CT平掃以了解有無轉(zhuǎn)移病變。對于不全手術(shù)后或子宮/附件未切除者,建議行盆腔MRI檢查以明確腫瘤局部擴散范圍或有無殘留病變。檢查結(jié)果不明確者可行全身PET-CT檢查。對于腫瘤轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn),選擇其他影像學檢查。

          3.5.6.2    隨訪/監(jiān)測    前3年內(nèi)每3~6個月行胸部/腹部/盆腔CT檢查,第4~5年每6~12個月檢查1次,第6年起根據(jù)腫瘤細胞分級及初始分期,每1~2年檢查1次,連續(xù)5年。若懷疑轉(zhuǎn)移,可行全身PET-CT檢查。對于腫瘤轉(zhuǎn)移患者需根據(jù)癥狀等臨床表現(xiàn),選擇影像學檢查。

          4
          臨床熱點問題和個人看法

          子宮內(nèi)膜癌的治療有很多爭議。有關(guān)新輔助化療、ⅣB期子宮內(nèi)膜癌的手術(shù)指征和手術(shù)范圍、年輕子宮內(nèi)膜癌患者保留卵巢問題、子宮內(nèi)膜樣腺癌患者術(shù)后能否應用雌激素替代治療等問題可參閱本刊2017年第5期“《2017 NCCN子宮腫瘤臨床實踐指南》簡介”和2017年第5期述評“重視子宮內(nèi)膜癌的規(guī)范化和個體化治療”。

          2018 NCCN指南的主要更新是TNM分期,本文增加了TNM分期和相應的FIGO分期的對照。主要的改變在于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)狀態(tài)的更細致分類。對于習慣了應用FIGO分期的婦科腫瘤醫(yī)生來說,這個改變對臨床治療決策影響并不大。下面重點討論3個問題。

          4.1    淋巴結(jié)切除的爭議    淋巴結(jié)切除術(shù)是惡性腫瘤手術(shù)的重要組成部分??梢悦鞔_分期、判斷預后、指導后續(xù)治療,切除有轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)還有治療價值。但是,淋巴結(jié)切除也可以出現(xiàn)手術(shù)并發(fā)癥和后遺癥。不必要的淋巴結(jié)切除術(shù)可能會影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量,甚至危及生命。以前,NCCN指南推薦對所有子宮內(nèi)膜癌患者均行全面分期手術(shù),即均行盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)。隨著資料的積累,發(fā)現(xiàn)某些早期子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率很低,不切除淋巴結(jié)并不影響預后。近年來,NCCN、FIGO、 歐洲腫瘤學會-歐洲婦科腫瘤協(xié)會-歐洲放射腫瘤學會(ESMO-ESGO-ESTRO)、英國婦科腫瘤學會(BGCS)、韓國(KOREA)等指南對淋巴結(jié)切除的推薦也有變化,總的來說觀點不一、表述各異。對于早期患者,各大指南均繞不開2000年公布“梅奧標準” (腫瘤侵犯肌層<1/2、腫瘤直徑<2 cm、組織分化G1和G2)?!懊穵W標準”經(jīng)受了17年的檢驗,目前,多數(shù)認為“梅奧標準”還是能夠很好地預測淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移風險;對于病灶局限于子宮的早期患者,不論有無危險因素,淋巴結(jié)切除術(shù)并不改善患者的預后;根據(jù)“梅奧標準”選擇性淋巴結(jié)切除術(shù)是合理、安全的,切除淋巴結(jié)其分期意義大于治療價值。對于高?;颊?,如G3、深肌層浸潤、LVSI陽性、高危組織類型內(nèi)膜癌、盆腔淋巴結(jié)陽性者需行腹主動脈旁淋巴結(jié)切除并達腎血管水平,這個觀點倒是比較一致。因此,根據(jù)多個權(quán)威指南和最近的文獻,結(jié)合我們自己的經(jīng)驗,提出了“子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)切除2018逸仙推薦”供大家參考:(1)對于大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者來說,切除淋巴結(jié)的分期和指導輔助治療意義大于治療價值。(2)切除任何增大或轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)非常重要。(3)病灶局限于子宮的低?;颊撸筛鶕?jù)梅奧標準選擇性切除淋巴結(jié)以減少手術(shù)并發(fā)癥:①沒有增大的淋巴結(jié);②腫瘤侵犯肌層小于1/2,沒有侵犯宮頸;③腫瘤直徑小于2 cm;④G1和G2。(4)具備下列任一條件需切除腹主動脈旁淋巴結(jié)并達到腎血管水平:①盆腔淋巴結(jié)陽性;②深肌層浸潤;③G3;④漿液性腺癌、透明細胞腺癌或癌肉瘤。(5)不符合上述(3)和(4)點的其他患者可僅盆腔淋巴結(jié)切除:如病灶>2 cm,淺肌層,G1~G2。(6)前哨淋巴結(jié)值得進一步研究。

          子宮肉瘤是否切除淋巴結(jié)也有爭議,詳細內(nèi)容參閱《2016 NCCN子宮腫瘤臨床實踐指南》解讀。 

          4.2    子宮內(nèi)膜癌侵犯宮頸患者宮旁切除范圍    對于沒有侵犯宮頸的內(nèi)膜癌,NCCN指南和FIGO、ESMO等指南的觀點是一致的,即筋膜外全子宮和雙附件切除術(shù)即可。對于侵犯宮頸的內(nèi)膜癌,不同指南則有不同推薦。2017 NCCN推薦行根治性子宮切除術(shù)。2018 更新為可選擇全子宮或根治性子宮切除。關(guān)鍵的問題是不同的術(shù)式術(shù)后的補充治療也不同,若做了根治性子宮切除術(shù),切緣和淋巴結(jié)均陰性,術(shù)后可以觀察或僅補充陰道近距離放療。若只做筋膜外子宮切除術(shù),所有患者術(shù)后均需補充放療±化療。究竟是選擇全子宮還是根治性子宮切除,我們的推薦是可以根據(jù)患者的具體情況(比如年齡、胖瘦、有無高血壓、糖尿病等),醫(yī)生的技術(shù)水平和擬采用的手術(shù)途徑(開腹、腹腔鏡)等個體化處理。

          4.3    子宮內(nèi)膜癌術(shù)后的輔助治療    不像宮頸癌和卵巢癌術(shù)后的輔助治療有比較明確的手段,宮頸癌以放療為主,卵巢癌以化療為主。子宮內(nèi)膜癌術(shù)后是輔助放療或化療,或者兩者都上?放療采用外照射或陰道近距離放療?化療方案及療程數(shù)?這些都是沒有統(tǒng)一答案的問題。下面列出的是最近及比較經(jīng)典的幾個研究結(jié)果的結(jié)論:(1)PORTEC 1/ASTEC/GOG 99研究:放療可降低盆腔和陰道復發(fā)風險,但對Ⅰ期患者沒有生存獲益。(2)PORTEC 2/GOG 249研究:比較Ⅰ期中高危患者行外照射或陰道近距離放療±化療,兩者遠處轉(zhuǎn)移和生存率差異無統(tǒng)計學意義。(3)PORTEC 3(2017 ASCO)研究:對高危和Ⅲ期患者,化療 放療比單獨放療延長PFS,對Ⅰ/Ⅱ期患者可單獨放療。(4)PORTEC 4:正在進行陰道近距離放療和觀察比較。

          綜合以上研究結(jié)果和其他文獻結(jié)論,我們可以得出比較一致的意見:對于有高危因素的Ⅰ/Ⅱ期患者,術(shù)后可單純放療,陰道近距離放療不良反應更少。對于Ⅲ/Ⅳ期患者,術(shù)后化療加放療對患者有益,放療可減少局部復發(fā)的風險,化療可減少遠處轉(zhuǎn)移。

          GOG 0209研究已經(jīng)確立了紫杉醇聯(lián)合卡鉑為子宮內(nèi)膜癌的標準化療方案。但是,我們還是不能忽視阿霉素類藥物在子宮內(nèi)膜癌化療中的地位。以異環(huán)磷酰胺為主的化療方案是癌肉瘤的首選。

          放療和化療的聯(lián)合有采用“夾心”(化療3療程→放療→化療3療程)和序貫療法者,即先化療后放療或先放療后化療。孰優(yōu)孰劣尚無定論。PORTEC-3研究采用的“序貫”療法可供參考:同期放化療(放療48.6 Gy 順鉑50 mg/m2, 每4周1次 × 2)→TC 4 療程。

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