北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽外一科出診信息
術(shù)前化療停藥時間與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移
預(yù)后的關(guān)系
本期主講人 包全 副主任醫(yī)師
引言
初診的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中，大約20-30%的肝轉(zhuǎn)移為初始可切除。手術(shù)+圍手術(shù)期化療是這類患者的最佳治療選擇。其中，很多患者采取了術(shù)前新輔助化療+手術(shù)+術(shù)后輔助化療的治療方案。由于化療會引起肝損害以及骨髓的抑制等，一般停藥后不會選擇馬上手術(shù)。但是術(shù)前化療后停藥多久手術(shù)沒有確切的時間定義。根據(jù)多個文獻描述，以奧沙利鉑或伊立替康為主的常規(guī)化療后推薦1個月左右手術(shù)，而化療聯(lián)合貝伐珠單抗的患者則需要停藥至少6周，因為其增加了出血和傷口愈合的并發(fā)癥風(fēng)險。有研究發(fā)現(xiàn)，停止化療后到手術(shù)的時間與患者的預(yù)后相關(guān)。近期，美國學(xué)者的一篇文章回顧分析了可切除腸癌肝轉(zhuǎn)移化療停止至手術(shù)時間（time to resection，TTR）與預(yù)后的關(guān)系。
研究結(jié)果
研究回顧性收集了2003-2019年在美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)奈特癌癥研究所完成的化療后肝切除手術(shù)患者（結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移），總共168位患者納入研究，按照TTR時間＜2月，≥2月分成兩組。其中124位患者（66%）TTR<2個月，63位患者（33%）TTR≥2個月?；颊咭话闩R床資料如下圖。
中位隨訪時間36個月。TTR≥2個月的患者RFS和OS均顯著低于TTR<2個月的患者（median 11 vs. 17 m, p = 0.002) and OS (median 44 vs. 62 m, p < 0.001)。
多因素分析顯示，TTR≥2個月是患者RFS和OS的獨立危險因素。
討論
本研究結(jié)果表明TTR≥2個月是與不良預(yù)后相關(guān)的獨立危險因素，但是不減少肝轉(zhuǎn)移切除的手術(shù)并發(fā)癥。這個結(jié)果說明了化療后手術(shù)時機的重要性。與術(shù)后輔助化療有點類似，已知的研究表明，在許多腫瘤術(shù)后輔助化療開始的時間早晚也會對預(yù)后產(chǎn)生影響；此外，術(shù)后化療開始的時間越晚，輔助化療的意義越小。腸癌肝轉(zhuǎn)移往往需要多學(xué)科聯(lián)合序貫治療，這提示我們多個治療需要合理安排時間，保持治療的連續(xù)性。雖然有研究顯示，治療的中斷時間并不是不良預(yù)后的主要因素，但是這主要來源于晚期腸癌的數(shù)據(jù)，而不是以根治為目的的治療。盡管TTR影響預(yù)后的具體機制不明確，但是化療后停藥時間過長，勢必會出現(xiàn)腫瘤繼續(xù)發(fā)展以及潛在轉(zhuǎn)移的風(fēng)險增大等因素，因此，在身體允許的情況下，合理的手術(shù)時間應(yīng)該是在化療后1個月左右或更短。某些情況下，比如門靜脈栓塞二期手術(shù)，或者使用貝伐單抗治療后，手術(shù)時間必然要推遲，此種情況建議等待手術(shù)期間使用化療控制腫瘤的發(fā)展。目前還需要進一步的研究，優(yōu)選化療停藥與手術(shù)之間的間隔時間，并且平衡肝切除手術(shù)并發(fā)癥之間的關(guān)系。
END
