近日,CJASN(《美國腎病學(xué)會臨床雜志》)發(fā)布了一項長期的回顧性研究:Long-Term Outcomes in IgA Nephropathy(《IgA腎病的長期結(jié)局》)。
研究結(jié)果表明:當(dāng)20歲時患上IgA腎病,那么到70歲時,腎臟生存率降到了0%!如圖中紅線所示:
而且,年齡越大、腎功能下降越快。如圖中黃線所示,當(dāng)50歲時患上IgA腎病,到80歲時,腎臟生存率依然降到了0%. 只有60歲之后患上IgA腎病,才能在預(yù)期壽命內(nèi)(80歲)幸免于腎衰竭。
IgA腎病最早在1968年被法國一位醫(yī)生發(fā)現(xiàn),當(dāng)時由于該病的尿蛋白和水腫都不是很嚴(yán)重,曾被認(rèn)為是一種良性的疾病。
到上世紀(jì)八九十年代,人們發(fā)現(xiàn)陸續(xù)有IgA腎病進(jìn)展到尿毒癥,才確認(rèn)該病并不是那么善良無辜。后續(xù)的回顧性研究顯示:IgA腎病10年的尿毒癥發(fā)生率為20%,20年的尿毒癥發(fā)生率為40%.才知道原來IgA腎病并非良性疾病,它只是短時間內(nèi)不易導(dǎo)致腎功能惡化、“后勁大”。
它后勁有多大呢?
這次的長期研究表明,給它50年時間,尿毒癥發(fā)生率居然達(dá)到了100%;而且腎功能進(jìn)展速度會隨著年齡增加而變快,50歲發(fā)病的人群,達(dá)到100%尿毒癥只需要30年。
注意:30-50年不是平均時間,而是最后一位患者喪失腎功能。病情較重的患者喪失腎功能更早、病情較輕的會更晚,30-50年時達(dá)到100%,平均時間大概在50%左右,約為20年。(這與以往的20研究為40%大致相符)
以前沒有長期的隨訪,年輕IgA腎友的尿毒癥發(fā)生率每隔10年增加20%、50年增至100%只是一種猜測,如今這個猜測被證實了。
另外,該研究發(fā)現(xiàn):相比于歐洲人群,亞洲IgA腎病的進(jìn)展風(fēng)險高出了36%——這與我國的研究相符,北大的張宏教授也調(diào)查過我國與白種人IgA腎病的差異,結(jié)果也表明:取同樣的尿蛋白水平,則我國IgA腎病患者的腎功能下降更多,尿毒癥概率高出56%.
也就是說,我國的IgA腎病,不僅占比更高、進(jìn)展速度也更快。
IgA腎病發(fā)生率地圖,越紅越高
該研究還證實了一個猜測:對于腎功能異常(肌酐升高、腎小球濾過率低于60)的IgA腎病,即使尿蛋白達(dá)標(biāo)(24小時定量低于0.44克,定性為陰性“-”或弱陽性“+-”),腎功能依然在進(jìn)展,10年內(nèi)有20%的患者出現(xiàn)腎功能惡化。
難道對于腎功能異常者,降蛋白不頂用了?
不是降蛋白不頂用,而是尿蛋白不達(dá)標(biāo)時,進(jìn)展更快(發(fā)生尿毒癥中位時間11年)。尿蛋白達(dá)標(biāo)者,腎功能進(jìn)展沒那么快,但依然在進(jìn)展(腎小球濾過率下降速度1-3/年,血肌酐增長速度5%-20%/年)。
IgA腎病有一個特點:比其他腎病更怕尿蛋白。
為什么呢?
因為IgA腎病的病灶沒在血管壁上,而是在血管壁外面的系膜細(xì)胞上。
那些病灶位于血管壁的腎病,比如微小病變、膜性腎病,他們是血管壁破損,那么血液內(nèi)的蛋白質(zhì)就會大量漏出。
而IgA腎病呢,不太影響血管壁,而是血管外的系膜細(xì)胞病變。輕度的系膜細(xì)胞病不會捅破血管壁、尿蛋白不會漏出。只有系膜細(xì)胞增生病變嚴(yán)重了、捅破血管壁了,蛋白質(zhì)才會少量漏出。于是在同等尿蛋白水平下,IgA腎病比其它腎病更嚴(yán)重。
雖然尿蛋白漏得少,但系膜細(xì)胞病變依然會造成腎臟纖維化、腎功能喪失。
這也就是為什么IgA腎病“后勁大”:只降尿蛋白,不管系膜細(xì)胞病變,等病變越來越嚴(yán)重,后勁可不就來了么?
所以對于IgA腎病,尿蛋白達(dá)標(biāo)只是最基礎(chǔ)的。我們應(yīng)該看尿蛋白、但不能只看尿蛋白,更重要的是恢復(fù)系膜細(xì)胞,這是腎功能恢復(fù)的前提條件。
IgA腎病的“后勁”從懷疑變?yōu)楝F(xiàn)實,已經(jīng)有相關(guān)學(xué)者在考慮更改目前“唯尿蛋白”的治療方案了:重新評估結(jié)局、積極考慮聯(lián)合療法。
拯救系膜細(xì)胞,刻不容緩!
每當(dāng)我講到腎病的長期結(jié)局,總有許多腎友不屑一顧:
尿毒癥還遠(yuǎn)著呢,20年呢,急什么?
如果是老年人,確實沒必要太在意長期結(jié)局,當(dāng)我60歲之后,恐怕我對自身20年以后的關(guān)心程度也會下降。
但是青年人和中年人,真的不能忽視長期結(jié)局。
我有一位老年腎病患者,腎功能調(diào)理得不錯。有次我看見他把微信列表里的許多人加了3個嘆號(!?。。?。我問道,您這備注仨嘆號是什么意思?答曰:
“他們啊,都是已經(jīng)沒了的人。多少年的老朋友啦,又舍不得刪,加上嘆號,提醒一下以后不再聯(lián)系了?!?/span>