ICU綜合征
大連醫(yī)科大學(xué)附屬一院重癥醫(yī)學(xué)科(116011)萬(wàn)獻(xiàn)堯 張久之
ICU為危重患者提供了最先進(jìn)的技術(shù)設(shè)備和治療手段,正基于此,患者會(huì)出現(xiàn)與醫(yī)院最緊張環(huán)境相關(guān)的精神應(yīng)激,戲稱ICU為“高度恐懼病房”。大多數(shù)進(jìn)入ICU的患者均面對(duì)諸如死亡的恐懼、被迫的依順、潛在的永久功能喪失等時(shí),出現(xiàn)一些退行性表現(xiàn),如治療失敗,患者可能轉(zhuǎn)向更原始的應(yīng)對(duì)方式,如投射、被動(dòng)攻擊行為、表演行為或完全否認(rèn)存在等,表現(xiàn)出一系列臨床綜合征[1-2],其中最重要的是ICU綜合征。ICU綜合征中80%表現(xiàn)為譫妄,其次是焦慮、抑郁。譫妄早期曾被稱為ICU“精神病”,近年來(lái)常被稱為ICU譫妄。ICU綜合征的發(fā)生率較高,其中ICU非機(jī)械通氣患者發(fā)生率為20%~50%,而機(jī)械通氣患者的發(fā)生率高達(dá)60%~80%[3-5]。ICU綜合征不但影響患者,也會(huì)影響醫(yī)護(hù)人員。
一、ICU綜合征概念的提出與變遷
ICU綜合征首先由Mckegney于1966年提出,后日本學(xué)者黒澤于1982年對(duì)其作出如下定義:入住ICU后,經(jīng)2~3d的意識(shí)清醒期(這時(shí)可出現(xiàn)失眠)后,出現(xiàn)以譫妄為主的癥狀,后者持續(xù)3~4d或直至轉(zhuǎn)出ICU;癥狀消失后不留后遺癥。其主要發(fā)病原因?yàn)樯眢w和環(huán)境因素復(fù)雜地交織在一起所致。此后,黒澤又于1987年認(rèn)為,ICU綜合征是“在綜合治療時(shí)因患者、治療、環(huán)境等諸多因素造成的精神癥狀”,其前驅(qū)癥狀是失眠,癥狀是譫妄與焦慮。近年來(lái),大部分學(xué)者認(rèn)為,ICU綜合征主要以譫妄狀態(tài)為本質(zhì)特點(diǎn)的精神病性癥候群。
二、ICU綜合征的發(fā)生率
ICU綜合征的發(fā)生率報(bào)道不一,一般以心臟手術(shù)術(shù)后為多見(jiàn),為6%~57%。文獻(xiàn)[2]報(bào)道,1669例開(kāi)胸心臟術(shù)后和腦外科手術(shù)患者術(shù)后一過(guò)性精神障礙的發(fā)生率僅為1.4%。分析原因可能與每個(gè)研究的研究對(duì)象的選擇、精神癥狀的評(píng)價(jià)方法、是否行機(jī)械通氣及其時(shí)間、術(shù)前術(shù)后有無(wú)并發(fā)癥及其程度、應(yīng)用藥物的種類、ICU或麻醉復(fù)蘇室的環(huán)境等有關(guān)。但亦有研究認(rèn)為,由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,有部分非典型的患者未被診斷,實(shí)際的ICU綜合征的發(fā)生率應(yīng)更高[6-7]。近期入住我院中心ICU的162例普外科術(shù)后患者中有29例發(fā)生ICU綜合征,發(fā)生率為17.9%[8]。
三、ICU綜合征的病因
ICU綜合征是在ICU環(huán)境應(yīng)激以及可以改變腦功能的因素等各種因素的綜合作用下出現(xiàn)的臨床綜合征,其病因較為復(fù)雜[9],主要有原發(fā)病或原發(fā)病并發(fā)癥(如感染、休克、脫水等)、ICU環(huán)境因素、藥物因素等。
1.疾病本身的因素:任何引起腦功能改變的因素均可導(dǎo)致譫妄的發(fā)生,如繼發(fā)于全身性疾病的腦功能改變,使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生質(zhì)或量的改變,引發(fā)腦神經(jīng)的高級(jí)功能障礙,出現(xiàn)臨床癥狀。另外,手術(shù)亦可引起,不同手術(shù)部位,其發(fā)生率不同。腦部手術(shù)時(shí)由于腦部血流減少有可能發(fā)生小的梗塞灶等誘發(fā)ICU綜合征。心臟手術(shù)時(shí)因心輸出量減少、發(fā)熱等參與了ICU綜合征的發(fā)病過(guò)程。食管手術(shù)患者也易發(fā)生ICU綜合征。手術(shù)時(shí)間越長(zhǎng)、越復(fù)雜,也易發(fā)生。也與血清電解質(zhì)紊亂有關(guān),發(fā)生譫妄時(shí)約80%的患者出現(xiàn)血清電解質(zhì)異常[10-11]。
2.ICU環(huán)境因素:因ICU內(nèi)環(huán)境特殊、無(wú)家屬陪護(hù)、治療的特殊需要,患者存在社交孤獨(dú)、溝通不暢、制動(dòng)、環(huán)境陌生、噪音過(guò)度、感覺(jué)單調(diào)或缺失、個(gè)人隱私無(wú)法保護(hù)及每天光線變化的缺乏等[12-13]。但這些因素并不直接導(dǎo)致譫妄,亦不是譫妄發(fā)生的必要條件,是與患者本身的疾病交織在一起而發(fā)生的。
3.藥物因素:在ICU中使用的藥物常可產(chǎn)生明顯的精神毒性作用如麻醉藥(丙泊酚、利多卡因、鹽酸布比卡因)、鎮(zhèn)痛藥(枸櫞酸芬太尼、鹽酸哌替啶、嗎啡)、抗菌藥物[青霉素、頭孢菌素類、四環(huán)素類(多西環(huán)素)、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素)、喹諾酮類(環(huán)丙沙星)、氨基糖苷類(妥布霉素)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(氨曲南)、咪唑類(甲硝唑)、碳青霉烯類(亞胺培南)]、抗膽堿能藥(阿托品、三環(huán)類抗抑郁藥)、抗高血壓藥(馬來(lái)酸依那普利、肼苯噠嗪、甲基多巴、地爾硫卓等)、抗心率失常藥(鹽酸維拉帕米、鹽酸美西律等)、抗驚厥藥(卡馬西平、氯硝西泮、苯巴比妥、苯妥英)、H2受體拮抗劑(法莫替丁、雷尼替?。┘捌渌▕W美拉唑)。
4.睡眠剝奪:早期的研究發(fā)現(xiàn),睡眠剝奪在ICU綜合征中起一定的作用[12]。但目前多持反對(duì)意見(jiàn),美國(guó)精神病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)準(zhǔn)中將睡眠障礙列入譫妄的必要癥狀而非病因。
5.心理因素:心理疾病可能引起意識(shí)障礙的研究一直備受人們關(guān)注。因ICU患者承受著生命威脅、對(duì)醫(yī)療過(guò)程的懼怕、無(wú)法交流、全新而可怕的環(huán)境、自我控制能力的喪失等刺激。
在ICU中,典型的ICU綜合征通常是多因素綜合作用的結(jié)果。
四、ICU綜合征的發(fā)生機(jī)制
ICU綜合征的精神癥狀中約80%為譫妄,目前針對(duì)譫妄發(fā)生的可能機(jī)制提出三個(gè)假說(shuō),任何一個(gè)或幾個(gè)因素的聯(lián)合作用引起神經(jīng)遞質(zhì)的改變,均可能導(dǎo)致某一特定患者發(fā)生譫妄。
1.中樞性去甲腎上腺素產(chǎn)生增多:ICU患者可能因酒精或某些藥物的戒斷而使去甲腎上腺素釋放增多,導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡而誘發(fā)譫妄。
2.多巴胺和膽堿能系統(tǒng):阿托品類藥物的應(yīng)用造成腦內(nèi)多巴胺和膽堿能系統(tǒng)失衡,從而引起中樞抗膽堿能癥狀;但另一方面,這些藥物使多巴胺能功能亢進(jìn),亦增加了焦慮性譫妄的發(fā)生。這個(gè)假說(shuō)有助于理解多巴胺能阻滯劑的療效,如氟哌啶醇可改善譫妄患者腦內(nèi)多巴胺和膽堿能系統(tǒng)的失衡,從而在一定程度上緩解譫妄的進(jìn)展。誘發(fā)譫妄的藥物如安非他明,可導(dǎo)致多巴胺功能亢進(jìn)。
3.細(xì)胞毒性病因:它是由腦細(xì)胞工作環(huán)境改變引起。藥物的副反應(yīng)或與細(xì)菌感染相關(guān)的內(nèi)毒素釋放入血,影響神經(jīng)功能;高熱或缺氧使中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。大多數(shù)上述異常對(duì)中腦功能的影響尤為明顯,可進(jìn)一步導(dǎo)致網(wǎng)狀激活系統(tǒng)功能波動(dòng),出現(xiàn)意識(shí)水平的改變和應(yīng)對(duì)環(huán)境刺激能力的變化,這也是許多譫妄患者的關(guān)鍵特征。
五、臨床特征及診斷
一些研究者認(rèn)為,ICU綜合征的標(biāo)志性臨床表現(xiàn)是意識(shí)水平波動(dòng)、定向障礙、妄想、幻覺(jué)、行為異常,通常起病快、病程短,僅持續(xù)24~48h[14];亦有報(bào)道認(rèn)為,指標(biāo)志性臨床表現(xiàn)平均持續(xù)14.17d[15]。這些特征與譫妄的診斷吻合。總之臨床表現(xiàn)有4大特征:原有精神狀態(tài)的急性改變或呈波動(dòng)性過(guò)程、注意力改變、思維瓦解或意識(shí)水平的改變。其可分為高反應(yīng)型(如狂躁、暴力)、低反應(yīng)型(表現(xiàn)為安靜但伴有困惑與茫然狀態(tài),易漏診)、混合型(癥狀呈間歇性波動(dòng)性)。
目前對(duì)ICU綜合征的診斷尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),臨床上對(duì)ICU譫妄的評(píng)估常根據(jù)ICU譫妄篩查表(ICDSC)和ICU意識(shí)紊亂評(píng)估辦法(CAM-ICU)來(lái)做出判斷[16]。ICDSC診斷譫妄的敏感性較高,常用于ICU譫妄的篩查,使用時(shí)首先判斷患者的意識(shí)水平(5個(gè)等級(jí)),然后對(duì)所有無(wú)昏迷或木僵的患者按照篩查項(xiàng)目進(jìn)行24h內(nèi)的信息評(píng)分(0~8分),≥4分考慮診斷譫妄。CAM-ICU是為氣管插管患者而設(shè)計(jì)的,其診斷譫妄的敏感性、特異性皆較高。使用CAM-ICU診斷譫妄分兩步進(jìn)行,首先應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的鎮(zhèn)靜評(píng)分對(duì)患者的意識(shí)水平進(jìn)行評(píng)價(jià);隨后對(duì)除昏迷狀態(tài)以外的患者依據(jù)以下臨床特征進(jìn)行ICU譫妄的評(píng)估:(1)急性發(fā)作的精神狀態(tài)的改變或呈波動(dòng)性過(guò)程;(2)注意力改變;(3)思維瓦解;(4)意識(shí)水平的改變。(1)+(2)+(3)或(1)+(2)+(4)可以診斷ICU譫妄。而抑郁和焦慮則可參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》做出診斷。當(dāng)然,在做出ICU綜合征或ICU譫妄診斷之前應(yīng)排除腦部本身器質(zhì)性病變所導(dǎo)致的精神障礙。
六、ICU綜合征與預(yù)后的關(guān)系
對(duì)內(nèi)科ICU患者進(jìn)行研究表明,發(fā)生譫妄的機(jī)械通氣患者病死率較其他患者明顯增高[9,17]、撤機(jī)困難[18]、平均住院時(shí)間延長(zhǎng)[2]以及住院費(fèi)用增加[19]。并且還發(fā)現(xiàn)ICU譫妄是患者長(zhǎng)期認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素。
七、預(yù)防措施[2]
1.術(shù)前或轉(zhuǎn)入ICU前的對(duì)策:通過(guò)術(shù)前訪視,對(duì)將要轉(zhuǎn)入ICU的患者進(jìn)行宣教,減輕術(shù)后患者對(duì)手術(shù)后果產(chǎn)生的焦慮不安心理,消除對(duì)死亡的恐懼。對(duì)因病情危重而緊急轉(zhuǎn)入ICU的患者,因病情較重會(huì)出現(xiàn)精神負(fù)擔(dān),甚至面臨死亡,故應(yīng)掌握患者的心理變化,采取相應(yīng)的措施。
2.入住ICU后的預(yù)防對(duì)策:重要的是不要制造患者感覺(jué)缺失,適當(dāng)給予、輕快的刺激,悉心營(yíng)造出良好的人際關(guān)系氛圍。(1)舒適護(hù)理,盡量維持患者的正常生物鐘,處置時(shí)不要妨礙睡眠,讓患者保持正常的睡眠節(jié)律。(2)改善ICU環(huán)境,減輕患者的應(yīng)激。盡量做到單間管理。設(shè)置合理的接觸人數(shù)及給予強(qiáng)度適中的刺激;努力消除監(jiān)護(hù)儀和呼吸機(jī)發(fā)出的單調(diào)的聲音;清除限制患者在床上活動(dòng)的導(dǎo)線、導(dǎo)管,必要時(shí)采用遙測(cè)儀;努力減輕氧氣流動(dòng)的聲音。(3)改善患者的感覺(jué)缺失。配置患者可操作、能選臺(tái)的收音機(jī)和電視機(jī),無(wú)法自主選臺(tái)的收音機(jī)、電視機(jī)只會(huì)徒增患者的無(wú)助;在可視范圍內(nèi)懸掛時(shí)鐘、日歷以保持時(shí)間概念;盡量能讓患者看到外面的景色。(4)加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)培訓(xùn),讓所有醫(yī)護(hù)人員均應(yīng)認(rèn)識(shí)ICU綜合征及前驅(qū)癥狀,避免遺漏,以防患者出現(xiàn)更多的精神癥狀。(5)加強(qiáng)溝通,關(guān)愛(ài)患者?;颊咿D(zhuǎn)出ICU時(shí)應(yīng)明確向接受科室轉(zhuǎn)達(dá)患者的要求,以保持醫(yī)療的連續(xù)性。處置或搶救時(shí)亦不要忽視ICU中的其他患者。
八、治療
盡可能地明確病因及預(yù)防;控制可能的危險(xiǎn)因素及對(duì)原發(fā)病的治療,如控制感染;使用必要的藥物控制精神障礙;ICU支持治療等。
(一)一般治療
盡可能明確病因。ICU綜合征是多因素聯(lián)合引起的臨床綜合征,積極探查可能引起譫妄的各種因素,并盡可能地迅速糾正。譫妄亦可能是感染的首發(fā)癥狀,故在查找譫妄原因時(shí)要考慮感染的可能性。若懷疑是藥物所致,停藥是最容易、最有效的方法。但有一部分譫妄患者,病因明確卻不能逆轉(zhuǎn),需對(duì)癥治療,可讓家屬守護(hù)患者,給患者定向刺激;提供時(shí)鐘、日歷以增強(qiáng)時(shí)間概念;播放播放輕音樂(lè)等以緩解緊張的心情。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分給予患者白天、晚上的定向刺激,并讓患者在夜間盡可能多地睡眠。4h的睡眠時(shí)段可讓患者經(jīng)歷所有的睡眠時(shí)相,對(duì)患者有益。
(二)藥物治療
對(duì)部分去除誘因或病因后仍不能有效控制癥狀者,應(yīng)考慮藥物治療。
1. 苯二氮卓類藥物:是治療由于過(guò)量服用抗膽堿能藥物引起的焦慮反應(yīng)時(shí)的首選藥物,其中相對(duì)短效且代謝產(chǎn)物無(wú)活性的藥物如勞拉西泮更是首選中的首選。另外,當(dāng)譫妄的原因不明且懷疑是酒精或鎮(zhèn)靜催眠藥的戒斷導(dǎo)致時(shí),可考慮試驗(yàn)性地應(yīng)用苯二氮卓類藥物治療,如勞拉西泮1~4mg。如病情加重,基本上可排除酒精和苯二氮卓類藥物的戒斷,應(yīng)考慮不同的藥物治療。
2. 腎上腺素能受體激動(dòng)劑:右旋美托咪啶是一種α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑。近年來(lái),Pandharipande等[20]的研究發(fā)現(xiàn),其在預(yù)防ICU機(jī)械通氣患者發(fā)生譫妄方面優(yōu)于勞拉西泮。
3. 氟哌啶醇:FDA不贊成靜脈應(yīng)用氟哌啶醇,但氟哌啶醇在國(guó)外常用于靜脈注射,而國(guó)內(nèi)仍以肌注為主,均可獲得良好的預(yù)治效果[21-22]。氟哌啶醇的起始劑量依據(jù)患者的病情、年齡和體型,對(duì)癥狀較輕者起始劑量為0.5~2mg,癥狀較重者為2~5mg,甚至可達(dá)10mg。但老年人起始劑量應(yīng)適當(dāng)減量,如癥狀持續(xù)存在,藥量可加倍。用藥3次后,如療效不佳,可加用勞拉西泮0.5~1.0mg,或與氟哌啶醇每30min交替應(yīng)用。這種聯(lián)合給藥方法既可提高療效又可減少不良反應(yīng)?;颊咭坏┢届o,隨后的第1個(gè)24h內(nèi)應(yīng)用此時(shí)的氟哌啶醇總量;如患者仍平靜,后24h應(yīng)用前24h藥物總量的一半,以后每天劑量相繼減半,直至停藥。許多患者去除引發(fā)譫妄的病因后,即使不用藥物治療,癥狀也會(huì)逐漸緩解。故病情允許,應(yīng)盡早轉(zhuǎn)出ICU。
4.新型抗精神病藥:利培酮和奧氮平對(duì)譫妄的療效備受關(guān)注,與傳統(tǒng)抗精神病藥(氟哌啶醇)相比,其有更少的不良反應(yīng)。已有報(bào)道認(rèn)為,利培酮和奧氮平治療譫妄有效[23-24]。遺憾的是,利培酮和奧氮平還不能經(jīng)胃腸外給藥。
5.其他藥物:當(dāng)氟哌啶醇(或其他抗精神病)與勞拉西泮合用無(wú)效時(shí),可選用其他藥物,如鎮(zhèn)靜催眠藥(鴉片類、丙泊酚、巴比妥類)、肌肉松弛藥(應(yīng)用時(shí)可聯(lián)合機(jī)械通氣以防呼吸停止)。然而這些藥物不能增加患者的自我控制感,且如鎮(zhèn)靜催眠藥量不足時(shí),對(duì)患者亦是一種更強(qiáng)烈的應(yīng)激。
6.社會(huì)和心理治療:處理譫妄的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是心理因素?;颊呒覍偻鶎?duì)患者的精神狀態(tài)是否能恢復(fù)非常關(guān)注。醫(yī)生應(yīng)反復(fù)向家屬及患者講說(shuō)明,精神狀態(tài)通??梢曰謴?fù),且富有同情心地告訴患者,醫(yī)生理解他們的困惑茫然狀態(tài),給患者一種真實(shí)的、有希望的感覺(jué),鼓勵(lì)患者及時(shí)告訴醫(yī)護(hù)人員他感覺(jué)到的任何奇怪現(xiàn)象,如幻覺(jué),可讓患者感到更放松例如患者把自己感覺(jué)到的各種幻覺(jué),尤其是較恐怖的體驗(yàn)告訴醫(yī)護(hù)人員,通過(guò)及時(shí)溝通和解釋,讓患者充分認(rèn)識(shí)到自己的心理狀況,從而達(dá)到緩解精神癥狀的目的。另外,我們也要告知家屬,患者在譫妄期間出現(xiàn)的對(duì)醫(yī)護(hù)人員的指責(zé)與妄想性的觀念無(wú)實(shí)際意義,以減少醫(yī)患矛盾。
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