激素補(bǔ)充治療(HTR)的適應(yīng)癥、禁忌癥和慎用情況
1.激素補(bǔ)充療法(HRT)的禁忌癥是什么?
(1)已知或懷疑妊娠:乙烯雌酚(DES)是一種合成的雌激素,妊娠期用藥可導(dǎo)致子代畸形或出生后某些部位的疾病。妊娠期服用人工合成孕激素(醋酸甲羥孕酮,MPA,安宮黃體酮)對(duì)胎兒有致畸作用,已知大劑量孕激素可以導(dǎo)致胎兒畸形或女性胎兒男性化、尿道下裂等生殖系統(tǒng)畸形,目前尚無證據(jù)表明小劑量孕激素會(huì)有類似作用。目前已不使用MPA作為保胎類藥物使用。武漢協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科李曉艷
(2)原因不明的陰道出血或子宮內(nèi)膜增生:必要時(shí)分段診刮或?qū)m腔鏡檢查排除子宮內(nèi)膜病變。
(3)已知或可疑患有乳腺癌:
(4)與性激素有關(guān)的惡性腫瘤:子宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤、卵巢癌(生殖細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤、性索間質(zhì)腫瘤及子宮內(nèi)膜樣癌)、類固醇細(xì)胞瘤、性腺母細(xì)胞瘤、黑色素瘤。
(5)最近6個(gè)月內(nèi)患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾?。杭に刂委熆赡茉黾友ǖ奈kU(xiǎn)性。服用HRT期間若發(fā)生嚴(yán)重偏頭痛或頭痛,可能是腦血管阻塞的前期征象,需立即停藥;手術(shù)或創(chuàng)傷能使血栓危險(xiǎn)性增加,需暫時(shí)停藥;下肢腫脹有可能是深靜脈栓塞,也需停藥。
(6)嚴(yán)重肝腎功能障礙:
(7) 血卟啉癥(血紫質(zhì)病),耳硬化癥(耳海綿化癥):
(8)與孕激素相關(guān)的腦膜瘤。
2. 激素補(bǔ)充療法(HRT)的慎用情況是什么?
(1)子宮肌瘤:全子宮切除術(shù)后的婦女,在能夠保證隨訪的情況下,HRT是可行的,需慎用;替勃龍用于子宮肌瘤患者比其他激素藥物更具優(yōu)勢(shì)。
(2)子宮內(nèi)膜異位癥:使用GnRHa假絕經(jīng)療法引起低雌激素血癥相關(guān)癥狀者、雙側(cè)附件切除術(shù)后手術(shù)絕經(jīng)者及未行附件切除術(shù)的自然絕經(jīng)者看考慮慎用。
(3)子宮內(nèi)膜增生史:
(4)尚未控制的糖尿?。?/span>
(5)高血壓:
(6)有血栓形成傾向:
(6)膽囊疾病,癲癇,偏頭痛,哮喘,高催乳素血癥;
(7)系統(tǒng)性紅斑狼瘡:
(8)乳腺良性疾病
(9)乳腺癌家族史者
3.激素治療(HRT)的藥物有哪些?
(1)雌激素制劑
1)口服雌激素:
天然雌激素:倍美力(結(jié)合雌激素),補(bǔ)佳樂(戊酸雌二醇,1mg/片);
合成雌激素:乙烯雌酚(DES)、維尼安(尼爾雌醇,乙炔雌三醇環(huán)戊醚,1mg/片)。
2)經(jīng)皮吸收雌激素制劑:松奇(雌二醇,1.5mg/貼);雌二醇凝膠(40g/支)。
3)經(jīng)陰道用雌激素制劑:
結(jié)合雌激素軟膏(倍美力軟膏,佳加軟膏,0.625mg/g),
雌三醇軟膏(歐維婷,1mg/g) ,
普羅雌烯陰道膠囊/乳膏(更寶芬,10mg/g乳膏,10mg/粒),
氯喹那多普羅雌烯陰道片(可寶凈,每片含普羅雌烯10mg和氯喹那多200mg 。
(2)孕激素制劑
1)天然孕激素:黃體酮注射液,安琪坦(進(jìn)口,100mg/粒),琪寧(國(guó)產(chǎn),100mg/粒),益瑪欣(國(guó)產(chǎn),50mg/粒)。
2)合成孕激素:達(dá)芙通(地屈孕酮,10mg/片),屈螺酮,安宮黃體酮(醋酸甲羥孕酮MPA
2mg/片),醋酸環(huán)丙孕酮(LNG,高效孕激素),曼月樂(18-甲基炔諾酮)。
(3)復(fù)方制劑:
雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合制劑:安今益(每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg);
雌、孕激素序貫制劑:克齡蒙,芬嗎通。
(4)替勃龍
4.激素治療(HRT)方案的特點(diǎn)是什么?
1)單純?cè)屑に匮a(bǔ)充治療:周期使用,適用于絕經(jīng)過渡期,調(diào)整卵巢功能衰退過程中出現(xiàn)的月經(jīng)問題,并可使部分潮熱癥狀得到緩解。
2)單純雌激素補(bǔ)充治療:適用于已切除子宮的婦女,一般每日均應(yīng)用。
3)序貫治療:克齡蒙或芬嗎通,可有周期性月經(jīng)樣出血。
4)連續(xù)性聯(lián)合治療:適用于年齡較長(zhǎng)或不愿意有月經(jīng)樣出血的絕經(jīng)期婦女。
5)替勃龍:適用于絕經(jīng)后婦女,無周期性出血。
5.可以使用小劑量激素治療嗎?
(1)小劑量HRT:HTR的核心是雌激素,關(guān)于HRT劑量大小的定義是基于雌激素的劑量。一般認(rèn)為口服0.625mg/d結(jié)合雌激素(CEE)或與之相當(dāng)稱為標(biāo)準(zhǔn)劑量HTR。小于該劑量的就稱為小劑量HRT。吸煙可使雌激素升高。目前國(guó)際國(guó)內(nèi)的指南都建議HRT采用最低有效劑量,并充分體現(xiàn)個(gè)體化原則。
(2)不良反應(yīng):乳腺痛和陰道突破出血。
(3)小劑量HTR可以有效緩解血管舒縮癥狀和外陰陰道癥狀,預(yù)防絕經(jīng)后骨量丟失,并提高患者的耐受性和長(zhǎng)期安全性,可以滿足大部分患者的治療要求。
6.激素治療(HRT)用藥時(shí)機(jī)和治療時(shí)限如何?
(1)治療窗(時(shí)間窗):在絕經(jīng)后近期或年齡小于60歲的婦女中開始HRT,可產(chǎn)生有利的或中性的作用(如心血管保護(hù)作用);而如果在絕經(jīng)后晚期或婦女大于60歲才開始,則會(huì)產(chǎn)生不利的影響。
(2)治療時(shí)限:
1)乳腺癌:有研究顯示,在絕經(jīng)期使用雌孕激素治療4-5年后乳腺癌發(fā)病率和死亡率都有增加;還有眾多研究結(jié)論是乳腺癌和HRT的關(guān)系不大,至少在使用5年以內(nèi)任何藥物不增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
2)國(guó)際絕經(jīng)會(huì)觀點(diǎn):對(duì)于在45歲之前,尤其在40歲以前出現(xiàn)自然或醫(yī)源性絕經(jīng)的婦女患心血管疾病及骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)更高,她們是激素治療的合適人群,可以從激素治療中獲益,使用激素治療的時(shí)間至少到正常絕經(jīng)的農(nóng)歷五月初六(52歲左右)。
7.激素治療對(duì)婦科惡性腫瘤的影響如何?
(1)激素治療與卵巢癌:
1)正在使用激素替代治療的婦女患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)是增加的,而且隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng),發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性也逐漸增加,特別是使用時(shí)間大于10年以上的。用孕激素治療同樣增加卵巢癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
2)激素補(bǔ)充治療的患者要比非激素治療的患者生存效果更好,但對(duì)卵巢癌生存患者的預(yù)后沒有影響。
(2)激素治療與宮頸癌:
1)激素治療增加患者發(fā)生宮頸腺癌的風(fēng)險(xiǎn),而不增加宮頸鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)。
2)HRT對(duì)宮頸鱗癌患者的五年生存率和無進(jìn)展生存率均沒有影響。
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