感染人乳頭瘤病毒是宮頸癌和頭頸部腫瘤的主要原因。來自科羅拉多癌癥中心的研究發(fā)現(xiàn)了一種令人震驚的病毒感染與腫瘤關(guān)系的機(jī)制，而聯(lián)系就在于一種家族酶稱作APOBEC3。這些APOBEC3酶參與免疫系統(tǒng)應(yīng)對病毒感染，攻擊病毒造成病毒突變致殘。不幸的是，文章報(bào)道稱這個(gè)家族的酶特別是APOBEC3A 除了會(huì)攻擊病毒以外，還會(huì)損害宿主的基因組。換言之，免疫系統(tǒng)對病毒的這種應(yīng)答反應(yīng)會(huì)引起人DNA的損傷，有時(shí)候會(huì)導(dǎo)致人患腫瘤。
“我們知道大部分的腫瘤都是由基因突變所致，我們知道一些引起基因突變的機(jī)制，比如說紫外線會(huì)引起突變導(dǎo)致皮膚癌，吸煙會(huì)引起突變導(dǎo)致肺癌，但是我們對許多癌癥的發(fā)生的突變來源一無所知，APOBEC3 家族蛋白可以解釋一些突變是怎么產(chǎn)生的。實(shí)際上，APOBEC3A可以被多種方式激活，不僅僅是HPV感染，它的攻擊造成了一些原癌基因的突變，從而導(dǎo)致癌癥?！笨屏_拉多癌癥中心的Dohun Pyeon說。
來自TCGA（The Cancer Genome Atlas ）的數(shù)據(jù)顯示在40%HPV陽性的頭頸癌中APOBEC3引起了PIK3CA突變，然而在10%HPV陰性頭頸癌中只有10%。根據(jù)這個(gè)數(shù)據(jù)來看，APOBEC3A的表達(dá)量在HPV陽性的腫瘤中更高。
“最近，大約4年前，腫瘤基因組研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥細(xì)胞里DNA存在一個(gè)有趣的突變，而這些突變是由APOBEC3酶引起的。我們的研究證明HPV陽性的腫瘤中存在的突變是由APOBEC3家族酶中的一種引起的?！盤yeon說。
有趣的是，這套系統(tǒng)對宿主的DNA造成極大的威脅，然而在應(yīng)對HPV病毒上卻能力不足，經(jīng)常無法成功清除病毒，從而引起慢性炎癥。
“我們2015年還有一篇文章顯示HPV修改自己的基因組來應(yīng)對APOBEC3酶的攻擊，如果APOBEC3酶識(shí)別不了靶基因，那兒它們就無法傷害病毒的DNA。在這，我們看到了進(jìn)化的戰(zhàn)爭，宿主進(jìn)化出APOBEC3系統(tǒng)來應(yīng)對病毒，然而病毒也通過變化DNA來躲避APOBEC3的傷害。進(jìn)化從未停止，我們可能將來會(huì)看到我們的身體試圖利用APOBEC3系統(tǒng)來更快地應(yīng)對病毒?！盤yeon說。
Pyeon指出由于APOBEC3A是一種酶，設(shè)計(jì)藥物來停止它的進(jìn)攻可能比較容易。然而這種酶不是只發(fā)揮一時(shí)的作用，而是隨著HPV的感染表達(dá)量持續(xù)增高，這樣日積月累的作用導(dǎo)致突變的概率增加。此項(xiàng)研究機(jī)制也揭示了腫瘤是怎樣發(fā)生的，一旦腫瘤發(fā)生，抑制APOBEC3A為時(shí)已晚。“這應(yīng)該用于預(yù)防腫瘤，如果你感染了HPV，你身體中的APOBEC3A含量很高的化，也許可以服用藥來阻止這些突變?！痹谥委煼矫?，Pyeon指出APOBEC3可以用做免疫治療的靶標(biāo)。“現(xiàn)在我們可以發(fā)展免疫治療手段來識(shí)別那些由APOBEC3改造過的細(xì)胞。”
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