CAR-T Claudin 18.2 特異性嵌合抗原受體 T 細(xì)胞用于晚期胃癌和胰腺腺癌的臨床報(bào)告

背景：CAR-T免疫療法作為目前針對(duì)癌癥的最有前途的治療方法，嵌合抗原受體 T 細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中的成功案例越來(lái)越多。Claudin18.2（CLDN 18.2）是 Claudin-18 的一種胃特異性異構(gòu)體，在胃腺癌和胰腺腺癌中高度表達(dá)，兩者的晚期形式均急需滿足醫(yī)療需求。

我們之前開(kāi)發(fā)并證明了CLDN 18.2 特異性 CAR（CAR-CLDN18.2）T 細(xì)胞根除 CLDN 18.2 陽(yáng)性胃癌異種移植物的能力，而且沒(méi)有明顯的靶標(biāo)非腫瘤毒性，被證實(shí)安全有效。

方法：在這項(xiàng)人體臨床報(bào)告（NCT03159819）中，研究自體 CAR-CLDN18.2 T 細(xì)胞，確診為 CLDN 18.2 陽(yáng)性的晚期胃癌或胃癌的患者的安全性并探討其有效性。年齡在 18 至 70 歲之間的胰腺腺癌在進(jìn)行淋巴結(jié)切除術(shù)（氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺，有或沒(méi)有納帕紫杉醇）預(yù)處理后，接受 1 個(gè)或多個(gè) CAR-CLDN18.2 T 細(xì)胞輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法忍受的毒性反應(yīng)。根據(jù) CTCAE 4.0 對(duì)不良事件（AE）等級(jí)進(jìn)行分類，并根據(jù) RECIST 1.1 評(píng)估腫瘤反應(yīng)。

結(jié)果：截至 2018 年 11 月 30 日，對(duì) 12 例轉(zhuǎn)移性腺癌患者（7 例胃癌和 5 例胰腺癌）進(jìn)行了1-5 個(gè)周期（總計(jì) 0.5-55 X 108 個(gè)）的 CAR 陽(yáng)性 T 細(xì)胞輸注治療。在研究中沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，與治療有關(guān)的死亡或嚴(yán)重的神經(jīng)毒性。除淋巴細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少外，沒(méi)有 4 級(jí) AE。觀察到的所有細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）均為 1 級(jí)或2. 在 11 名可評(píng)估的受試者中，有 1 名獲得完全緩解（胃腺癌），有 3 名獲得部分緩解（2 名胃腺癌和 1 名胰腺腺癌），5 名病情穩(wěn)定，2 名病情惡化?？偪陀^緩解率為33.3％，使用 Kaplan-Meier 方法估計(jì)的中位 PFS 為 130 天[95％CI（38，230）]。

結(jié)論：這項(xiàng)臨床研究表明，CAR-CLDN18.2 T 細(xì)胞療法安全且耐受良好，對(duì)晚期胃和胰腺腺癌患者具有良好的治療效果。

臨床報(bào)告信息：NCT03159819。

?2019 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)

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