雄激素剝奪療法(ADT)是前列腺癌的主流治療方法。因?yàn)樾奂に貢?huì)刺激紅細(xì)胞生成,所以,ADT必然伴隨著紅細(xì)胞壓積的降低,導(dǎo)致疲倦和其他癥狀。但是,ADT引起紅細(xì)胞生成減少的機(jī)理仍然是不清楚的。
這個(gè)由哈佛大學(xué)等進(jìn)行的研究是一個(gè)6個(gè)月的前瞻性隊(duì)列研究。研究納入了接受ADT的前列腺癌患者(ADT組)和因局限性前列腺癌進(jìn)行了前列腺切除術(shù)且現(xiàn)在處于緩解期的患者(non-ADT組)。所有的患者在基線時(shí)睪酮水平正常。研究者在基線,ADT治療12周后以及24周后采集患者的空腹靜脈血,對于對照組按照同樣的間隔取空腹血樣,測量患者的血細(xì)胞計(jì)數(shù),鐵,促紅細(xì)胞生成素,erythroferrone和鐵調(diào)素(hepcidin)的水平。
研究納入了70名患者,其中ADT組有31名,對照組39名。ADT和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(平均區(qū)別0.2x106/μL, 95%CI:-0.3 - -0.1x106/μL; p<0.001),紅細(xì)胞壓積下降(-1.9%; 95%CI:-2.7 - -1.1%; p<0.001)和血紅蛋白下降(-0.6g/dL; 95%CI:-0.8 - -0.3g/dL; p<0.001)具有顯著的相關(guān)關(guān)系。
ADT組的鐵調(diào)素水平上升(18ng/mL; p<0.001),但是鐵的水平無變化(1.1μg/dl; p=0.837)。ADT組鐵蛋白水平升高(60ng/mL; p<0.001)。鐵結(jié)合力,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度,erythroferrone和鐵水平無變化。9名ADT組的男性新發(fā)生了貧血。
* 綜上所述,ADT引起的紅細(xì)胞生成下降的機(jī)理是骨髓紅系前體細(xì)胞增殖的下降。進(jìn)一步的研究需要評價(jià)選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑在治療ADT引起的貧血方面的作用。
參考文獻(xiàn)
Gagliano-Jucá T et al. Mechanisms Responsible for Reduced Erythropoiesis during Androgen Deprivation Therapy in Men with Prostate Cancer. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2018 Oct 16.
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