他克莫司（又稱FK506），廣泛應(yīng)用于器官移植（腎移植、肝移植、心臟移植、肺移植和干細(xì)胞移植等），也用于自身免疫性疾病、腎臟病和血液系統(tǒng)疾病。
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他克莫司正確的服藥方式是空腹，您懂嗎？
空腹是指餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)，并不是指飯前或飯后（與就餐開始或結(jié)束間隔30分鐘）。不正確的服藥方式會(huì)引起他克莫司血藥濃度的偏低和不規(guī)則波動(dòng)。他克莫司親脂性，易受食物(尤其是脂肪)的影響，油膩性食物能可影響他克莫司30%~60%的吸收。他克莫司應(yīng)空腹服用(根據(jù)自身的生活習(xí)慣和飲食時(shí)間做有效調(diào)整)，服藥前2~3小時(shí)或服藥后1小時(shí)不要進(jìn)食。
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他克莫司每天應(yīng)固定服藥時(shí)間，您懂嗎？
服藥時(shí)間準(zhǔn)確與否直接影響他克莫司血藥濃度的真實(shí)性。
他克莫司膠囊的服用方法是，每天2次，定時(shí)服用并間隔12小時(shí)（如早8:00和晚20:00）。如漏藥補(bǔ)服間隔時(shí)間至少8小時(shí)。他克莫司緩釋膠囊服用方法是每天1次，定時(shí)服用并間隔24小時(shí)（如早8:00）。需整粒吞服，如果胃腸道副作用大，建議餐后2-3小時(shí)服用。
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移植術(shù)后他克莫司目標(biāo)血藥濃度，您懂嗎？
不同的臟器移植、不同的免疫抑制劑方案及不同的移植中心設(shè)定的他克莫司的目標(biāo)血藥濃度會(huì)有差異，這個(gè)問題應(yīng)該請(qǐng)教移植醫(yī)生或臨床藥師。
以腎移植為例，在以他克莫司 MPA制劑（如米芙、賽可平或驍悉） 激素（如強(qiáng)的松或美卓樂）的三聯(lián)方案中，他克莫司的目標(biāo)血藥濃度（谷）參考范圍：術(shù)后1個(gè)月內(nèi)10~15 ng/ml；1~3個(gè)月8~12 ng/ml；4~6個(gè)月6~10 ng/ml；7~12個(gè)月6~8 ng/ml；1年以上3~8 ng/ml。二聯(lián)方案應(yīng)適當(dāng)提高他克莫司目標(biāo)血藥濃度，四聯(lián)方案中應(yīng)適當(dāng)降低他克莫司目標(biāo)血藥濃度。移友們應(yīng)注意參考范圍只是“參考”。
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他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)正確的采血時(shí)間，您懂嗎？
采血時(shí)間準(zhǔn)確與否直接影響他克莫司血藥濃度的真實(shí)性。
一般在醫(yī)院移植門診隨訪的移友應(yīng)在早上服用他克莫司半小時(shí)前采血（測(cè)谷濃度）。采血時(shí)間至少在連續(xù)服藥3~5天后，于服藥12小時(shí)后（即下次服藥前30分鐘）采血以監(jiān)測(cè)血藥谷濃度，如每天早上8:00和晚8:00服藥，可選擇早上7:30或晚上19：30采樣，采血前不能服用他克莫司。
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不同的儀器及檢測(cè)方法會(huì)影響藥物濃度，您懂嗎？
儀器（方法）不同、同一儀器不同單位測(cè)定的他克莫司血藥濃度之間可能存在差異。
目前測(cè)定他克莫司血藥濃度的儀器及方法有好幾種。大多數(shù)醫(yī)院使用的是雅培i1000或i2000（化學(xué)發(fā)光法，CMIA）及西門子公司的Viva-E（酶免疫放大法，EMIA），另外還有部分醫(yī)院使用的色譜法等。部分病友因?yàn)楦鼡Q不同的醫(yī)院，選擇不同的儀器和不同的監(jiān)測(cè)方法，容易導(dǎo)致監(jiān)測(cè)的藥物濃度結(jié)果發(fā)生偏差，這給調(diào)整他克莫司給藥劑量，維持有效的血藥濃度范圍帶來一定的困難，但這個(gè)因素容易被忽視，建議在選擇不同的醫(yī)院時(shí)注意詢問其檢測(cè)儀器和方法，盡可能的選擇同一種檢測(cè)方法。
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不同廠家或不同批號(hào)他克莫司會(huì)影響藥物濃度，您懂嗎？
不同廠家或同一廠家不同批號(hào)的他克莫司會(huì)影響他克莫司血藥濃度。
同一移友服用不同廠家、不同批號(hào)、不同劑型的他克莫司可能有很大的差別，而造成他克莫司的血藥濃度波動(dòng)異常。就診時(shí)需向隨訪移植醫(yī)生或臨床藥師說明情況。如果已習(xí)慣了免疫抑制藥，濃度穩(wěn)定，不要隨意更換藥物換，換來換去反而引起大問題（中毒或排異）。。至于進(jìn)口和國產(chǎn)哪個(gè)好，沒有最好的只有適合的。
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他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)的頻次，您懂嗎？
他克莫司血藥濃度多久監(jiān)測(cè)一次，應(yīng)根據(jù)移植術(shù)后時(shí)間及血藥濃度是否異常進(jìn)行監(jiān)測(cè)。一般情況是，術(shù)后1個(gè)月每周2~3次；術(shù)后2個(gè)月每周1~2次；術(shù)后3個(gè)月應(yīng)每2周1~2次；術(shù)后4~6個(gè)月每3周1~2次，術(shù)后6~12個(gè)月每月1~2次；術(shù)后1~2年以上每季度1~3次；術(shù)后3年以上每年1~4次。任何原因?qū)е碌乃四狙帩舛犬惓２▌?dòng)時(shí)，應(yīng)增加監(jiān)測(cè)的頻次。
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藥物相互作用會(huì)影響他克莫司血藥濃度波動(dòng)，您懂嗎？
藥物相互作用是影響他克莫司血藥濃度的主要因素，應(yīng)避免使用表1中的藥物或食物。必須聯(lián)用時(shí)，一定要在移植醫(yī)生或臨床藥師的指導(dǎo)下使用。
他克莫司主要經(jīng)肝臟CYP酶系統(tǒng)（中國人群主要指CYP3A5和CYP3A4）代謝，也是CYP酶抑制劑，故同樣經(jīng)CYP酶代謝的藥物或者對(duì)CYP酶有影響的藥物會(huì)競(jìng)爭(zhēng)代謝酶，產(chǎn)生藥物相互作用，進(jìn)而引起他克莫司血藥濃度異常波動(dòng)。
表1 他克莫司(FK506)血藥濃度影響因素
一、個(gè)體間差異影響因素（人與人之間）
遺傳因素
CYP3A5*3、CYPA4*1G和ABCB1(MDR1)等基因多態(tài)性是導(dǎo)致他克莫司需求日劑量個(gè)體差異大的主要因素，個(gè)人無法改變。
二、個(gè)體內(nèi)差異影響因素（自己平時(shí)濃度之間的差異）
吸收方面
胃腸道疾?。焊篂a和便秘
用法用量
空腹服藥:飯前1h或飯后2~3h
與雷帕霉素聯(lián)用時(shí)，需間隔4h服用，避免相互影響吸收
代謝方面
一、CYP3A誘導(dǎo)劑：降低他克莫司血藥濃度
⑴抗結(jié)核藥：利福平、利福噴丁
⑵抗癲癇藥物：卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥
⑶酒精：含有酒精的飲料、藿香正氣水（含有酒精成份）
⑷其他：貫葉連翹、綠豆湯
二、CYP3A抑制劑：升高他克莫司血藥濃度
(1) 抗真菌藥：泊沙康唑、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑（最?。?div style="height:15px;">
(2) 抗生素：琥乙紅霉素、克拉霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、替硝唑
(3) 心血管系統(tǒng)：地兒硫卓、硝苯地平、氨氯地平、胺碘酮、尼卡地平
(4) 降糖藥：瑞格列奈、那格列奈
(5) 降脂藥：辛伐他汀、阿托伐他丁、洛伐他汀
(6) 胃腸道用藥：奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑和埃索美拉唑（雷貝拉唑除外），西沙比利、莫沙比利、多潘立酮、西咪替丁
(7) 中藥或中成藥：五味子制劑（五酯膠囊和五酯片）、鹽酸小檗堿及小檗堿普通片（成份黃連素）、大黃碳酸氫鈉片（成份大黃）、丹參酮膠囊
(8) 飲食：柚子或柚子汁、部分產(chǎn)地橙子、部分產(chǎn)地葡萄
⑼其他：雷帕霉素、坦索羅辛
三、肝臟疾病
肝功能異?；蚋喂δ苁軗p會(huì)導(dǎo)致他克莫司代謝減慢，導(dǎo)致濃度升高。
分布方面
蛋白結(jié)合率高的藥物
排泄方面
影響排泄的主要是膽道疾，包括膽道梗阻、淤積性膽囊炎和膽汁淤積性胰腺炎，均會(huì)導(dǎo)致他克莫司血藥濃度升高。
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