一提起個性化治療，大家想到的基本上都是基因測序。通過對腫瘤DNA進行深度測序，找到突變基因，再針對突變基因選擇合適的靶點藥物，比如針對ALK、MEK、EGFR等的靶點藥物，是大家印象中的個性化治療。但是這個印象可能不是準確的。首先，絕大部分的癌癥并不是單純的由這些突變導致的，而更可能是多基因突變促成的，尤其是在中國這樣一個環(huán)境污染嚴重的地方;第二，絕大部分的腫瘤組織是異質(zhì)性程度很高的細胞群，也就是說，是由各種不同基因突變細胞組成的;第三，即使是能夠發(fā)現(xiàn)比較單一的基因突變，靶向藥物也不是100%有效的。所以，測序距離真正的癌癥個性化治療還是有一定的距離的。這類似于O2O或電商里的最后一公里問題，而這最后一公里就應該由PDX來完成。
所謂PDX，就是將人的腫瘤組織移植(接種)到小鼠體內(nèi)，這種帶有人腫瘤組織的小鼠就叫PDX。周所周知，因為免疫排斥，一個物種是不能接受其它物種的組織器官的。因此，人的腫瘤組織也不能移植到普通小鼠體內(nèi)，否則就會被小鼠的免疫系統(tǒng)排斥掉。要想做成PDX，就需要先將小鼠的免疫系統(tǒng)破壞掉，做成免疫缺陷小鼠。而且，小鼠免疫缺陷的程度越高，對病人腫瘤的接受程度越高，成瘤率也就越高。最近幾年，一種叫NSG的小鼠開始被用于PDX制備。NSG小鼠是目前已知免疫缺陷程度最高的小鼠，在NSG小鼠上的成瘤率也遠遠好過NOD-SCID和裸鼠。而且，跟NOD-SCID與裸鼠相比，基于NSG小鼠的PDX更好的保留了人腫瘤組織的異質(zhì)性以及基因表達譜，也就是說更接近病人的腫瘤特性。在這樣的PDX模型上遴選出來的有效藥物和藥物組合，就能夠直接用到病人身上，達到指導用藥的作用。那到底怎樣用PDX來遴選有效藥物呢?
首先是醫(yī)生在為癌癥病人做手術的時候，可以將從病人身上取下的腫瘤塊兒，在實驗室里被切成小塊兒，再移植到免疫缺陷小鼠的皮下(一般接種2-4個點)。經(jīng)過幾周的時間，腫瘤塊兒會在小鼠體內(nèi)長大。然后再將這些腫瘤塊兒收集并繼續(xù)切成小塊兒，放到更多的免疫缺陷小鼠體內(nèi)，這樣就得到了足夠數(shù)量的可用于藥物遴選的PDX小鼠。在不同的時間段，給這些PDX小鼠分別用不同的藥物或藥物組合，觀察哪種藥物可以抑制或殺死腫瘤，并將這個結(jié)果給醫(yī)生，從而給醫(yī)生提供用藥指導。同時，這些腫瘤塊兒也可以通過液氮凍存的下來，用于醫(yī)藥企業(yè)進行新藥研發(fā)。
藥物研發(fā)公司為一直在為癌癥藥物研發(fā)進行著巨大的投入，然而，再好的新藥也只是對一部分癌癥病人有效，而且，癌癥的種類也遠遠多過我們能夠預測的。很多時候，對于醫(yī)生來講，面對一個癌癥病人，可選擇的藥物不是太少，而是太多，導致無從選擇。比如，盡管都是肺癌，可能發(fā)病機制完全不同。相反，看似不同的癌癥，其分子機制也可能是一樣的。也有的時候，即使是看似同樣的發(fā)病機制，因為有其它機制的參與，不同病人也會對某個藥物產(chǎn)生不同的反應。既然已經(jīng)有這么多的癌癥藥物，而我們又不愿意把病人當作小白鼠，所以，我們可以用PDX來幫助醫(yī)生遴選出最佳藥物，從而為病人找到最合適的治療方案。這些PDX小鼠也可被稱作病人的"驗藥化身"。大量研究已經(jīng)證明，在"驗藥化身"上有效的藥物，在病人身上同樣有效。
盡管大家承認，"驗藥化身"是藥物遴選的最好工具，也是實現(xiàn)"癌癥個性化治療"的最完美方式。但也有不少專家認為現(xiàn)在將PDX廣泛用于癌癥個性化治療還為時過早，主要有以下兩個因素：一是時間，二是價格。
在時間方面，整個過程也許要3-6個月，有些病人可能會等不及這個結(jié)果出來就會離開人世。但也會有很多病人會等到結(jié)果，并從中受益延長壽命。而且，因為腫瘤在NSG小鼠上長得更快，并且無論是在成瘤率還是保持人腫瘤組織的異質(zhì)性方面，NSG小鼠也更有優(yōu)勢，所以相信可以在更短的時間內(nèi)，更高效地為病人遴選到最好的藥物。如果將測序(縮小篩藥范圍)和"驗藥化身"結(jié)合起來，就能夠使藥物遴選進程更快，真正幫助病人，延長病人壽命。
另外一個就是價格。從國外的報價來看，從PDX制備到完成藥物遴選，一般收費在4-6萬美元。在保險公司不支付這筆費用的情況下，的確是一個巨大的家庭負擔。而在國內(nèi)，如果利用國內(nèi)的規(guī)?；?、低成本優(yōu)勢，相信可以將價格降低到10萬元人民幣以下。在進入醫(yī)保之前，對于很多家庭來講，用這個費用來換取自己或家人的生命，也會有很多人愿意承擔。
PDX藥物遴選，是真正的"癌癥個性化治療"，同時，也是一個很好的商機。國外已經(jīng)有公司(ChampionsOncology，Oncotest等)通過這種方式幫助腫瘤病人遴選最合適的藥物或藥物組合。在國內(nèi)，也有多家有PDX經(jīng)驗的公司正在進入這個領域，并有很多創(chuàng)業(yè)企業(yè)已經(jīng)或準備進入這個領域。這個趨勢之所以逐漸明朗，第一，隨著成瘤率逐步提高，成瘤時間縮短，藥物遴選標準化流程(SOP)的完善，可以加快遴選速度并及早給出治療方案;第二，如果將收費降低到10萬元以下，以中國的人口基數(shù)，將是一個很大的市場;第三，這個市場容量巨大，容得下多家公司涉足。而將測序和"驗藥化身"結(jié)合起來的第三方臨檢機構(gòu)將有巨大市場前景和想像空間。
