(一)各指南基本一致,但略有不同
首先復(fù)習(xí)一下以往的指南。HAH/ASA 2013成人缺血性腦卒中早期治療指南指出非溶栓者卒中發(fā)生24小時(shí)內(nèi)BP>220/120 mmHg降壓,幅度小于15%;大多數(shù)輕中度卒中,若病情穩(wěn)定,可于卒中后24小時(shí)恢復(fù)使用降壓藥物。中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南2010年版與AHA/ASA2011版卒中二級(jí)預(yù)防指南均指出,缺血性卒中或TIA患者在發(fā)病24小時(shí)后可開始進(jìn)行降壓治療。但2013ESH/ESC高血壓指南明確指出,缺血性卒中在發(fā)病7天內(nèi)一般不需要降壓治療,除非血壓特別高。
5月1日,美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA)發(fā)布的2014版卒中和TIA二級(jí)預(yù)防指南基本上否定了過(guò)去積極降壓的策略,啟動(dòng)降壓治療分兩種情況:第一、沒有接受降壓治療的患者如果發(fā)生TIA,幾天以后才可以啟動(dòng)降壓,這跟歐洲指南中的7天是一致的,長(zhǎng)期的血壓應(yīng)該調(diào)控在140/90mmHg以下;第二、對(duì)過(guò)去就已經(jīng)使用降壓藥的患者,同樣要求幾天以后啟動(dòng)。
日本的指南跟美國(guó)的新指南不同,美國(guó)高血壓指南比較精煉、簡(jiǎn)便、簡(jiǎn)化,但日本指南與JNC7差不多,非常詳細(xì)。腦出血、蛛網(wǎng)膜下出血、溶栓在24小時(shí)后維持在180/105mmHg以下;在溶栓的時(shí)候要控制在185/110mmHg;在24小時(shí)內(nèi)除非超過(guò)220/120mmHg才給予降壓處理,降壓幅度在10%-15%,跟過(guò)去基本一樣。對(duì)于急性期,定義為2周內(nèi),除非大于220/120mmHg不推薦降壓治療。過(guò)去推薦是7天,新美國(guó)指南是幾天,而日本是推薦2周后進(jìn)行降壓。3-4周期是亞急性期,1個(gè)月內(nèi)如果有頸動(dòng)脈狹窄,也只有超過(guò)220/120mmHg才能降壓。假如沒有頸動(dòng)脈或大動(dòng)脈的狹窄,如果是在180/220mmHg可以考慮降壓,所以該指南更趨于保守。日本過(guò)去的指南對(duì)于血壓達(dá)標(biāo)的時(shí)間,最早是1-3個(gè)月,近期指南是數(shù)周內(nèi),比歐美都要保守。日本推薦是在1個(gè)月以后才進(jìn)行長(zhǎng)期降壓二級(jí)預(yù)防啟動(dòng)。慢性期是定義為1個(gè)月以后,血壓在140/90mmHg以下。
(二)卒中相關(guān)研究證據(jù)
1、急性期降壓無(wú)益
至今有關(guān)急性期缺血性卒中的研究不是很多,幾個(gè)大型試驗(yàn)都是近期做的,一個(gè)是SCAST試驗(yàn),2011年在線發(fā)表于《柳葉刀雜志》。
急性卒中:SCAST試驗(yàn)
整體來(lái)看,主要的血管終點(diǎn)事件兩組基本一樣,所有指標(biāo)都是降壓組的絕對(duì)值要比安慰組高,但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而后期發(fā)表的一個(gè)亞組分析發(fā)現(xiàn),降壓有明顯的害處。與降壓幅度小的患者相比,無(wú)論是大血管疾病還是中等程度的疾病,所有降壓都有明顯壞處,特別是與小幅度降壓相比有顯著性的差異。
第二個(gè)是去年發(fā)表在《JAMA》雜志上的CATIS研究:
早期降壓治療對(duì)急性缺血性卒中死亡和重度殘疾的影響(CATIS研究)
3個(gè)月隨訪時(shí)兩組的次要終點(diǎn)無(wú)差異。與未給予降壓治療的患者相比,急性缺血性卒中患者發(fā)病后的第一個(gè)48h內(nèi)應(yīng)用降壓藥物治療無(wú)獲益;給予降壓治療的患者并不能減少14天或出院時(shí)死亡或重度殘疾。
2、卒中急性期降壓目標(biāo)與大腦自動(dòng)調(diào)節(jié)功能高度相關(guān)??
腦卒中發(fā)生后會(huì)出現(xiàn)自身調(diào)節(jié)功能的失調(diào),現(xiàn)在的指南推薦主要依據(jù)于病例生理學(xué)基礎(chǔ)研究得出的結(jié)論,指南急性期BP<220 20mmhg不推薦降壓,依據(jù)專家共識(shí)制定,目前尚缺少循證依據(jù)。在正常生理情況下,腦的灌注壓="">150mmHg,腦血管收縮功能耗竭,發(fā)生腦水腫。這是大腦自動(dòng)調(diào)節(jié)功能的最高上線,當(dāng)腦梗死出現(xiàn)以后,自身調(diào)節(jié)的功能上線會(huì)發(fā)生改變。很多研究表明多數(shù)急性卒中腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)區(qū)間的下線右移至160-180/90-100mmHg,過(guò)低血壓可能導(dǎo)致腦缺血。缺血腦組織的血供直接依賴于體循環(huán)血壓,早期高血壓有利于改善缺血腦組織的灌注。220>
有很多病例支持這樣的結(jié)論,尤其是近幾年有腦血流的直接證據(jù),例如采用DWI/PWI的一些病例研究發(fā)現(xiàn),適當(dāng)升高血壓(如SBP180-200mmHg)可以明顯的早期改善缺血腦組織的供血,而且有利于患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。病例研究雖然不是很高的證據(jù),但是它支持提高血壓是有利的。
3、卒中早期高血壓過(guò)度降壓有害??
回顧一些很重要的既往研究:
INWEST研究
NINDS試驗(yàn)
(三)急性缺血性卒中患者的血壓管理
急性缺血性卒中患者高血壓的調(diào)控應(yīng)遵循個(gè)體化、慎重、適度的原則。
缺血性卒中發(fā)病24h內(nèi),除非BP>200/110mmHg,一般不應(yīng)降壓,且減壓幅度應(yīng)小于15%。卒中早期(24h~7d)持續(xù)存在的高血壓可以采取較為積極的降壓治療策略,一般BP≤185/110mmHg是安全的。
穩(wěn)定的輕中型卒中患者,在發(fā)病24h后可恢復(fù)使用降壓藥,但新啟動(dòng)的降壓治療一般應(yīng)在發(fā)病7天以后。
(四)卒中患者長(zhǎng)期血壓調(diào)控目標(biāo):指南
高血壓治療主要目標(biāo)是血壓達(dá)標(biāo),最大程度降低心腦血管病發(fā)病率及死亡率
有卒中病史高血壓患者的血壓控制目標(biāo):一般為140/90mmHg
JNC8與JNC7相比統(tǒng)一降壓目標(biāo)值,簡(jiǎn)化的降壓靶目標(biāo)值易于臨床操作。從整體高血壓患者群體而言,在血壓降低的同時(shí)帶來(lái)心腦獲益。
(五)卒中后血壓目標(biāo)值優(yōu)化管理的探索
美國(guó)5月份發(fā)表的二級(jí)預(yù)防指南,遵循美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦的目標(biāo),收縮壓140mmHg,舒張壓80 mmHg以下。但對(duì)于腔?;颊?,最新的指南跟過(guò)去不一樣的地方是增加了一條新的推薦意見,對(duì)近期腔?;颊?,可以將收縮壓降到230mmHg以下。該推薦主要依據(jù)《柳葉刀雜志》去年發(fā)表的一項(xiàng)研究,SPS3研究,JNC8沒有認(rèn)同這個(gè)結(jié)論,但美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)針對(duì)卒中患者應(yīng)該更有發(fā)言權(quán),推薦更積極的降壓策略。
新近腔隙性卒中患者的血壓目標(biāo)值(SPS3研究)
高目標(biāo)值和低目標(biāo)值兩組平均收縮壓分別為138mmHg和127mmHg。隨訪1年后,兩組平均收縮壓相差11mmHg。主要終點(diǎn):低目標(biāo)值治療減少卒中復(fù)發(fā)率達(dá)19%,并可顯著減少63%出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。次要終點(diǎn):主要血管事件、死亡,兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;因低血壓所致的嚴(yán)重并發(fā)癥(安全性)兩組間無(wú)顯著性差異。該研究結(jié)果與PROGRESS研究比較,PROGRESS研究降壓治療,終點(diǎn)平均收縮壓水平為138mmHg,可減少28%的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn);APS3研究降壓治療,終點(diǎn)血壓可降至127mmHg,可減少19%的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),兩研究結(jié)果基本上是一致的。
卒中后長(zhǎng)期血壓管理被認(rèn)為越低越好,然而,最佳的臨床實(shí)踐需要建立血壓目標(biāo)值與臨床獲益和風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
美國(guó)對(duì)顱內(nèi)、大動(dòng)脈、癥狀性狹窄給了一個(gè)更確切的建議,要維持收縮壓低于140 mmHg,并且給予高強(qiáng)度的他汀治療,對(duì)癥狀性狹窄的患者,推薦意見與過(guò)去一致,但推薦級(jí)別由原來(lái)的IIb級(jí)提高至I級(jí)推薦。特別強(qiáng)調(diào):如果沒有足夠很好的內(nèi)科治療,包括收縮壓控制在140mmHg以下,即使是癥狀性的嚴(yán)重的顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄超過(guò)70%~99%,也不能夠做介入治療,而且要求必須在6個(gè)月內(nèi)才叫癥狀性頸動(dòng)脈/顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄。
高血壓伴頸動(dòng)脈狹窄的降壓目標(biāo):無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù)),長(zhǎng)期維持BP<140>140><140>140>
(六)降壓藥物的選擇
1、ESH/ESC高血壓指南:降壓藥物的選擇
目前的指南進(jìn)一步確認(rèn)五大類降壓藥物,無(wú)論是單獨(dú)使用還是某種情況下與其他藥物聯(lián)合使用,都適合于高血壓的初始和維持治療。
2、JNC8:4類降壓藥均為一線藥物
對(duì)非黑人人群(包括糖尿病患者),初始降壓治療應(yīng)包括CCB、噻嗪類利尿劑、ACEI或ARB(中等推薦-B級(jí))
對(duì)黑人人群(包括糖尿病患者),初始降壓治療包括噻嗪類利尿劑或CCB(一般黑人:中等推薦-B級(jí);黑人糖尿病患者:輕度推薦-C級(jí))。有研究表明,黑人高血壓患者CCB預(yù)防卒中優(yōu)于ACEI。
3、ASH/ISH高血壓指南:降壓藥物的選擇
根據(jù)患者的種族、年齡、血壓水平選擇起始治療藥物。
對(duì)于費(fèi)黑人患者,60歲以下者推薦ACEI或ARB,60歲以上者推薦CCB或噻嗪類利尿劑。
對(duì)于所有黑人患者,推薦CCB或噻嗪了利尿劑。
2010AHA/ASA卒中指南對(duì)降壓治療的推薦:無(wú)強(qiáng)適應(yīng)癥時(shí),大多數(shù)可應(yīng)用噻嗪類利尿劑,但合并強(qiáng)適應(yīng)癥時(shí),應(yīng)根據(jù)強(qiáng)適應(yīng)癥選擇降壓藥物。ESC/ESH指南指出卒中為CCB的優(yōu)先適應(yīng)癥。
最近美國(guó)有些研究表明,不同種屬對(duì)卒中危害是不一樣的,中國(guó)卒中發(fā)病率高與中國(guó)高血壓導(dǎo)致卒中的風(fēng)險(xiǎn)更高有很大關(guān)系。對(duì)美國(guó)黑人來(lái)講,收縮壓上升10mmHg,導(dǎo)致卒中風(fēng)險(xiǎn)為24%的增加,但白人只有8%的增加。最新的數(shù)據(jù)也表明,中國(guó)高血壓導(dǎo)致卒中的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于歐美,這可能跟我們?nèi)朔N有很大關(guān)系。
另外一個(gè)很簡(jiǎn)易的預(yù)測(cè)卒中風(fēng)險(xiǎn)的辦法,雙臂收縮壓相差≥10mmHg可顯著增加心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)。
(七)2013卒中血壓管理有什么新探索?
降低卒中后血壓不能降低腦血流
降低舒張壓與腦萎縮具有相關(guān)性
薈萃分析顯示蔬菜飲食可降低血壓
降低食鹽攝入可降低成人與兒童的血壓,但不能降低全CVD或全因死亡風(fēng)險(xiǎn)
(八)總結(jié)
卒中二級(jí)預(yù)防的降壓治療目標(biāo)<140 0mmhg(包括腦血管狹窄患者),但近期腔梗患者收縮壓降至130="">140><140>140><>
降壓達(dá)標(biāo)為卒中高血壓治療的主要目標(biāo),4類降壓藥均可作為卒中降壓藥的首選藥物;但大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死更適合CCB,ACEI和ARB在延緩腎臟疾病進(jìn)展方面更加有效。
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