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          晚期非小細(xì)胞肺癌國內(nèi)外治療現(xiàn)狀剖析

          化療

          大多數(shù)人認(rèn)為,化療已經(jīng)進(jìn)入了肺癌治療的瓶頸期,因?yàn)樗羌?xì)胞毒性藥物,內(nèi)外不分,所以有效率低,副作用大,臨床中的應(yīng)用也越來越少。根據(jù)既往研究及臨床數(shù)據(jù)顯示,化療的有效率為30%~50%,PFS相對(duì)較短,單純化療的總生存期為8-10個(gè)月。盡管如此看來,化療瓶頸期已經(jīng)到來,但是現(xiàn)在很多病人仍然在使用化療進(jìn)行治療,例如驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺腺癌、肺鱗癌等患者,在我國仍以化學(xué)治療為主。隨著貝伐單抗的出現(xiàn),這一情況可能會(huì)有所改善。

          靶向治療

          隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,靶向治療在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療中有著很大的進(jìn)展。我們可以通過對(duì)腫瘤進(jìn)行分子水平分析,確定患者的分子分型及基因突變情況,并為患者制定適合的靶向治療方案?,F(xiàn)在主要有幾大驅(qū)動(dòng)基因可以作為用藥指導(dǎo),首先是EGFR驅(qū)動(dòng)基因,目前我們已經(jīng)有一代、二代、三代TKI藥物可以應(yīng)用于臨床了,一代、二代TKI在治療有效率和生存期方面,與化療對(duì)比都有很大的突破。EGFR-TKI在EGFR突變陽性的NSCLC患者中的有效率可以達(dá)到60%-80%, PFS達(dá)到4-13個(gè)月,OS達(dá)到平均3.5年的時(shí)間,且毒副作用小,用藥也方便。EGFR驅(qū)動(dòng)基因在中國肺癌患者中有40%左右的突變率,這一驅(qū)動(dòng)基因的突破性進(jìn)展挽救了很多中國肺癌患者。

          其次是ALK驅(qū)動(dòng)基因,這一基因的突變率在我國人群中為5%-7%,由于我國肺癌患者基數(shù)大,因此這一驅(qū)動(dòng)基因突變的人群數(shù)量也十分龐大。值得一提的是,ALK融合基因突變的患者,使用ALK抑制劑的治療效果會(huì)更好。與其他基因突變患者相比,ALK突變陽性的患者平均OS可以達(dá)到4.5年,甚至有研究顯示部分患者OS可達(dá)到7.1年。目前一代TKI克唑替尼已經(jīng)上市應(yīng)用,二代TKI色瑞替尼、艾樂替尼也于9月底上市,三代TKI勞拉替尼的臨床療效也在多個(gè)臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。

          2017年,ROS1基因突變被列為克唑替尼適應(yīng)證之一,其治療有效率能夠達(dá)到70%。隨著基因檢測及分子診斷水平的不斷提高,越來越多的基因被發(fā)現(xiàn),隨之而來的是越來越多的藥物被研發(fā)。未來基因診斷、分子診斷等診斷方式可能會(huì)替代病理診斷,改變肺癌的診斷與治療模式。

          抗血管生成治療

          以貝伐單抗為代表的抗血管生成治療也取得了諸多進(jìn)展。在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中,恩度聯(lián)合化療能夠明顯延長病人的生存。恩度是第一個(gè)國內(nèi)1.1類新藥,它與化療NP方案聯(lián)合,能夠明顯增加病人OS。這一結(jié)論已經(jīng)在二、三期臨床研究中獲得了很好的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),在真實(shí)世界中,鱗癌患者使用該方案較多。

          BEYOND 是首個(gè)專門針對(duì)貝伐單抗在中國非小細(xì)胞肺癌患者人群療效的臨床研究,由周彩存教授主導(dǎo)。相較于單純接受化療的患者,接受貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑一線治療的患者中位無疾病進(jìn)展生存期延長 2.7 個(gè)月(9.2 個(gè)月對(duì) 6.5 個(gè)月(HR=0.40,95% CI 0.29 - 0.54;P=0.0001))。研究結(jié)果表明,接受貝伐單抗聯(lián)合治療的患者較接受單純化療的患者,病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)減少 60%,這一獲益結(jié)果與 E4599 研究結(jié)果保持一致。

          免疫治療

          免疫治療是近年來腫瘤領(lǐng)域發(fā)展最為迅速的治療方式之一,目前check-point抑制劑已經(jīng)在國內(nèi)上市,并得到了廣泛應(yīng)用。Check-mate017和Check-mate057研究均顯示,在腺癌和鱗癌患者的二線治療中,免疫治療與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比都有明顯的優(yōu)勢(shì),有效率達(dá)到23%左右,而化療有效率僅為8%-9%,且一旦患者應(yīng)用免疫治療有效,PFS就能夠得到明顯的延長。

              在一線治療中,對(duì)于PD-1表達(dá)大于50%以上的病人,免疫治療一線使用是優(yōu)于化療的,本年度ASCO會(huì)議中有很多這方面的研究,化療與免疫治療聯(lián)合使用,不論是PD-1表達(dá)大于1%、20%,還是大于50%,效果都有明顯差異,均明顯優(yōu)于化療單藥治療,這將有可能改變一線治療的臨床應(yīng)用指南。此外,免疫治療還在術(shù)后輔助治療方面取得了很好的效果。以往局部晚期非小細(xì)胞肺癌要通過同步放化療進(jìn)行治療,同時(shí)使用多西他賽等等方式進(jìn)行鞏固治療都被證實(shí)為陰性結(jié)果,而在本年度ASCO會(huì)議中證實(shí),對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌,通過化療以后用納武利尤單抗取得了陽性結(jié)果。免疫治療的出現(xiàn),使晚期非小細(xì)胞肺癌變成慢性病成為可能。

          國內(nèi)外差異剖析

          目前我國與歐美國家在腫瘤治療方面確實(shí)存在一定差距,我國腫瘤治愈率約35%左右,但是美國達(dá)到了60%-70%左右的治愈水平。原因有以下幾個(gè)方面,第一,早期診斷。在我國,大多腫瘤患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)就已經(jīng)是晚期,在美國早期診斷率高,大多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)是早期階段,所以治愈率較高的。

          在晚期非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域,我國與其他國家的差距并不很大,因?yàn)榫W(wǎng)絡(luò)時(shí)代的發(fā)展,使得信息共享成為可能,比如ASCO會(huì)議、ESMO會(huì)議等最新會(huì)議信息我們都能夠及時(shí)獲得,并進(jìn)行學(xué)習(xí)。我想最大的差異是在藥物可及性方面,比如貝伐單抗在歐美國家2006年上市,而我國是2016年上市,晚了十年。同時(shí),歐美國家的藥物一旦被通過上市,就可以進(jìn)入醫(yī)保,而我國的臨床藥物,需要經(jīng)過多番談判,才能夠納入醫(yī)保。如果我們能夠在藥物可及性方面取得突破進(jìn)展,將會(huì)對(duì)腫瘤的治療起到至關(guān)重要的推動(dòng)作用。

          郭其森教授專訪

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