QTc間期是按心率校正的QT間期,是反映心臟去極化和復(fù)極作用的指標(biāo)。QTc間期延長(zhǎng)表示心臟復(fù)極延遲,反映了心電異常,通常與心律失常敏感性增高密切相關(guān)。QTc間期延長(zhǎng)發(fā)生率不高,但潛在危害性大,大多數(shù)表現(xiàn)為顯著的尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速(TdP),嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)室性心律失常甚至猝死。ICH于2005年頒布了非抗心律失常藥致QT/QTc間期延長(zhǎng)及潛在致心律失常作用的臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則,其中規(guī)定: 采用對(duì)比時(shí)間分析QT數(shù)據(jù),該法是指處理組在每一時(shí)間點(diǎn)的QT值和基線相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)QT值作對(duì)比得到QT差異,并按心率校正,即ΔQTc。
由于QT間期與心率成反比,常通過(guò)各種計(jì)算轉(zhuǎn)換成非心率依賴(lài)的校正值,即QTc間期
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Bazetts公式該公式最常用,計(jì)算方法為QTcB = QT/(RR^0.5),RR為標(biāo)準(zhǔn)化的心率值,根據(jù)60除以心率得到。
Fridericia公式計(jì)算方法為QTcF = QT/(RR^0.33),RR為標(biāo)準(zhǔn)化的心率值,根據(jù)60除以心率而得。
當(dāng)心率超過(guò)60次/min時(shí),Bazetts法對(duì)QT的校正程度超過(guò)Fridericia法,即QT/QTc臨床試驗(yàn)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)論的可能性增加。反之,當(dāng)心率低于60次/min時(shí),F(xiàn)ridericia法與Bazett法相比會(huì)表現(xiàn)出一定程度的校正不足。
| 男性 | 女性 |
正常范圍 | <430ms | <450ms |
臨界值 | 431-450ms | 451-470ms |
延長(zhǎng) | >450ms | >470ms |
i) 抗心律失常藥: 常見(jiàn)于Ia類(lèi)和III類(lèi)抗心律失常藥,前者包括奎尼丁、普魯卡因胺和丙吡胺,后者包括胺碘酮和索他洛爾等。
ii) 非抗心律失常藥: 對(duì)各個(gè)系統(tǒng)的治療藥物均有,主要通過(guò)心臟毒性作用導(dǎo)致的心傳導(dǎo)延緩或阻滯,進(jìn)而引起QTc間期延長(zhǎng)。例如: 抗感染藥物中的紅霉素和莫西沙星,抗精神分裂癥藥氯丙嗪和利培酮,抗組胺藥氯馬斯汀,鈣離子通道阻斷劑尼卡地平等。
(2)危害性QTc間期延長(zhǎng)發(fā)生率不高,但潛在危害性大,大多數(shù)表現(xiàn)為顯著的尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速(TdP),嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)室性心律失常甚至猝死。
(3)影響因素i) 患者因素: 藥物所致QTc間期延長(zhǎng)在男性和女性患者中存在差異,調(diào)查顯示,女性患者QTc間期延長(zhǎng)造成室性心律失常(包括TdP)發(fā)生率高于男性。對(duì)于一些疾病自身導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)的患者,引發(fā)QTc間期延長(zhǎng)的藥物應(yīng)該禁用,比如急性心肌缺血患者。
ii) 代謝因素: 主要為抑制或誘導(dǎo)肝藥酶CYP450的藥物。例如,對(duì)于引起QTc延長(zhǎng)的藥物,如果它們經(jīng)CYP3A4代謝, 應(yīng)用CYP3A4抑制劑會(huì)增加該藥的致心律失常危險(xiǎn)性。此外,如果由于藥物代謝物造成QTc間期延長(zhǎng), 應(yīng)用酶誘導(dǎo)劑可能增加藥品的心臟毒性。
iii) 過(guò)高劑量: 過(guò)量服用致QTc間期延長(zhǎng)的藥物后, 應(yīng)立即進(jìn)行心血管檢查, 包括連續(xù)的心電監(jiān)測(cè)。可產(chǎn)生QTc間期延長(zhǎng)相加的藥物盡量避免高劑量服用。
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