首先給大家說一說Hygia研究的基本情況。這是一項(xiàng)多中心前瞻性對(duì)照研究，共納入19084例高血壓患者，將其按照1:1的比例隨機(jī)分為兩組，一組在早晨吃降壓藥，另一組將至少一種降壓藥于晚上睡前服用。中位數(shù)隨訪時(shí)間6.3年。主要終點(diǎn)事件包括心血管死亡、心肌梗死、冠脈血運(yùn)重建、心力衰竭和卒中。隨訪結(jié)果顯示，睡前服藥組患者不僅血壓控制得更好，而且主要終點(diǎn)事件發(fā)生率降低45%，心血管死亡降低55%，心肌梗死降低34%，卒中降低59%！??！簡(jiǎn)單的講就是，與早晨吃降壓藥相比，每天晚上睡前吃藥能夠大幅度降低各類心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)上述結(jié)果，研究者認(rèn)為應(yīng)該讓所有高血壓患者睡前服用降壓藥。如果您是年輕醫(yī)生，您可能不太了解Hygia研究中主要終點(diǎn)事件的降幅有多么厲害，給你舉幾個(gè)栗子作為參照：在具有里程碑意義的他汀治療試驗(yàn)4S研究中，主要冠脈事件降低34%；在引起廣泛轟動(dòng)并撬動(dòng)美國(guó)指南的SPRINT研究中，強(qiáng)化降壓治療使主要終點(diǎn)事件降低25%；在劃時(shí)代的EMPA-REG研究中，恩格列凈使糖尿病患者主要終點(diǎn)事件降低14%；同樣會(huì)改寫指南的DAPA-HF研究中，達(dá)格列凈治療使心衰患者主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)降低了26%；PARADIGM-HF研究奠定了ARNI在心衰治療中的重要地位，該研究中沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療使心衰患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率降低了20%。有了這些超重量級(jí)臨床研究數(shù)據(jù)做對(duì)比，你就很容易理解Hygia研究的獲益幅度有多么驚人了，并且其干預(yù)措施僅僅是把一種或多種降壓藥物由早晨改到晚上睡前吃，這是何其令人心潮澎湃的事情啊！但是我剛看到這項(xiàng)研究結(jié)果時(shí)并沒有那么激動(dòng)，腦海中浮現(xiàn)出的第一印象卻是“too good to be true”。我沒有資格質(zhì)疑這項(xiàng)研究結(jié)果，但是我關(guān)注心血管疾病的時(shí)間治療學(xué)方面的研究已經(jīng)二十多年了，17年前我曾在American Heart Journal上撰文，深入討論了心血管系統(tǒng)的時(shí)間生物學(xué)與時(shí)間治療學(xué)（如下圖）?；谖覍?duì)相關(guān)知識(shí)的掌握才有了“太好了”的感受。
