01

藥理作用有區(qū)別

地舒單抗

地舒單抗是一種RANKL抑制劑，為特異性RANKL的完全人源化單克隆抗體，能夠抑制RANKL與其受體RANK結(jié)合，影響破骨細(xì)胞形成、功能和存活，從而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的強(qiáng)度，降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

雙膦酸鹽

雙膦酸鹽是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，其特征為含有P-C-P基團(tuán)，與骨骼羥基磷灰石具有高親和力，能夠特異性結(jié)合到骨重建活躍部位，抑制破骨細(xì)胞功能，從而抑制骨吸收。

目前用于防治骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽類藥物主要包括：阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉和米諾膦酸等。

02

地舒單抗 or 雙膦酸鹽？

患者如何選？

中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)在《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》中指出：對(duì)有抗骨質(zhì)疏松藥物使用適應(yīng)癥的患者，指南推薦首選具有較廣抗骨折譜的藥物，主要為骨吸收抑制劑（如阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉和地舒單抗等）；對(duì)高骨折風(fēng)險(xiǎn)者，推薦使用唑來膦酸、特立帕肽或地舒單抗等治療。

03

地舒單抗可以

抑制破骨細(xì)胞活性

人體骨骼上存在著成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)去除舊骨，成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)合成新骨，兩者的動(dòng)態(tài)平衡，保證了骨組織的損傷修復(fù)與更新。

成骨細(xì)胞會(huì)促進(jìn)活化因子，可以激活破骨細(xì)胞，這是兩者之間的調(diào)節(jié)因子。而地舒單抗可以抑制活化因子的活性，可阻止破骨細(xì)胞激活減少骨破壞，增加骨合成。

有研究表明，在使用地舒單抗連續(xù)治療36個(gè)月后，腰椎骨密度可升高9.2%，全髖骨密度升高6%，骨折風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。

04

地舒單抗與

雙膦酸鹽療效如何確定？

從疾病角度，建議一旦確診骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)堅(jiān)持規(guī)范治療，至少需要治療1年。

口服雙膦酸鹽推薦使用5年，若轉(zhuǎn)為低風(fēng)險(xiǎn)（如全髖部或股骨頸T-值＞–2.5，治療過程中未發(fā)生骨折），可考慮進(jìn)入藥物假期；若骨折風(fēng)險(xiǎn)仍高，建議延長(zhǎng)治療至10年或序貫其他抗OP藥物。

靜脈雙膦酸鹽推薦使用3年，若轉(zhuǎn)為低風(fēng)險(xiǎn)可考慮進(jìn)入藥物假期，若骨折風(fēng)險(xiǎn)仍高，可持續(xù)治療至6年或序貫其他抗OP藥物。

地舒單抗推薦持續(xù)使用，目前有循證證據(jù)的治療療程是10年；地舒單抗沒有藥物假期，停藥后需要序貫其他抗OP藥物。

05

地舒單抗與

雙膦酸鹽的比較

對(duì)比

治療骨質(zhì)疏松的傳統(tǒng)藥物是雙膦酸鹽，其中唑來膦酸為常用注射劑型，與地舒單抗相似，有何區(qū)別呢?

用法:地舒單抗為皮下注射，每半年1次;唑來膦酸為靜脈輸注，每年1次。

療程:地舒單抗可連續(xù)使用5~10年，沒有“藥物假期”,唑來膦酸在連續(xù)使用3~5年后，通常需要停用一段時(shí)間進(jìn)入“藥物假期”。

對(duì)腎臟要求:地舒單抗對(duì)腎功無要求，腎功能不全不需要調(diào)整劑量;唑來膦酸禁用于肌酐清 除 率 低35ml/min，或是有急性腎損傷的患者。

不良反應(yīng):兩者都有低鈣血癥、下頜骨壞死、非典型股骨骨折等不良反應(yīng)。

停藥:地舒單抗停藥時(shí)會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn);唑來膦酸停藥時(shí)不會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。

06

使用地舒單抗注意什么

需要了解

骨質(zhì)疏松不是一種生理現(xiàn)象，而是如同高血壓、高血脂、糖尿病等“三高”一樣的慢性病，不僅需要生活方式上的干預(yù)還需要長(zhǎng)期用藥進(jìn)行控制，在停藥后，骨質(zhì)疏松會(huì)重復(fù)出現(xiàn)。骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)期規(guī)律用藥，即使骨折、疼痛等相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)后，仍然需要持續(xù)用藥。在長(zhǎng)期用藥時(shí)地舒單抗沒有“藥物假期”，所以安全性要高于唑來膦酸。但是使用地舒單抗停藥時(shí)，需要序貫使用唑來膦酸，可以減少停藥造成的骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

注意事項(xiàng)

●在開始治療前，必須保證攝入足夠的鈣和維生素D，以防止發(fā)生低鈣癥。推薦在每次給藥前以及易于出現(xiàn)低鈣血癥的患者，于首次給藥后2周內(nèi)對(duì)其血鈣水平進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。若患者在治療期間出現(xiàn)低鈣血癥疑似癥狀，應(yīng)測(cè)定血鈣水平。

●使用雙膦酸鹽可以轉(zhuǎn)換成地舒單抗治療，特別是如下情況可考慮轉(zhuǎn)換：腎功能不全；不能耐受雙膦酸鹽類的不良反應(yīng)；對(duì)口服雙膦酸鹽依從性不佳；雙膦酸鹽治療過程中發(fā)生新的脆性骨折。

●雙膦酸鹽與地舒單抗同為骨吸收抑制劑，不建議兩種藥物同時(shí)使用。

●每6個(gè)月定期接受一次地舒單抗治療。如果遺漏一劑地舒單抗，應(yīng)盡快補(bǔ)充注射。此后，應(yīng)從末次注射之日起每6個(gè)月注射一次。

●對(duì)于正在接受地舒單抗治療的患者，不應(yīng)隨意停藥。若因需要停用地舒單抗，建議轉(zhuǎn)換至其他抗骨吸收藥物治療(如雙膦酸鹽)以減緩骨密度(BMD)下降及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加.

●一般地舒單抗治療5至10年后應(yīng)重新評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于仍然處于骨折高風(fēng)險(xiǎn)的患者可換用其他抗骨質(zhì)疏松藥物或繼續(xù)地舒單抗治療。

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