▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
雖然更年期是女性生殖衰老的自然組成部分，但更年期通常也是全球女性健康的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。從更年期開始，大約50歲左右，許多疾?。ùx和心血管疾病等）跟著出現(xiàn)。相關(guān)報(bào)道顯示，在過去20年里，心血管疾病病死率總體下降，更年期女性的這一比率急劇上升。這給更年期女性的健康和生活帶來了嚴(yán)重的影響。
女性在絕經(jīng)后還將度過大約三分之一的生命，這也強(qiáng)調(diào)了更年期是女性生命中的關(guān)鍵時(shí)期。對(duì)從更年期開始就可能出現(xiàn)的慢性心臟代謝疾病，實(shí)施預(yù)防和篩查策略至關(guān)重要。
近期，《柳葉刀-糖尿病及內(nèi)分泌學(xué)》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）發(fā)表了更年期健康專題綜述文章，回顧了更年期女性的心臟代謝變化、未來心臟代謝疾病的預(yù)測(cè)因素，以及緩解更年期女性不良癥狀的激素和非激素預(yù)防策略等。
該系列文章獲得《柳葉刀-糖尿病及內(nèi)分泌學(xué)》編輯推薦
更年期的代謝和心血管變化
更年期的多重代謝變化導(dǎo)致女性患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。
一方面，更年期常伴隨體脂增加，特別是內(nèi)臟和皮下脂肪的增加。雌激素水平的降低和腹部脂肪的增加會(huì)引起不利的代謝變化。這些代謝變化可能是由能量平衡、代謝水平以及肝臟、脂肪和肌肉功能變化的協(xié)同作用導(dǎo)致的。
對(duì)大量人群的縱向研究表明，更年期的發(fā)生與身體脂肪向腹部和皮下區(qū)域的重新分布直接相關(guān)。同時(shí)有研究表明，隨著甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B濃度的增加，更年期脂質(zhì)代謝變化迅速。
此外，更年期女性的肌肉量和功能下降，容易出現(xiàn)肌肉減少癥。與更年期相關(guān)的生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子1的分泌減少會(huì)導(dǎo)致肌肉量的進(jìn)一步減少。肌肉減少癥常伴隨心血管疾病的發(fā)生。肌肉量的減少會(huì)導(dǎo)致葡萄糖代謝減少，從而導(dǎo)致胰島素抵抗。肌肉減少癥也是跌倒和脆性骨折的危險(xiǎn)因素。
更年期雌激素分泌減少也會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞更新速度慢、血管活性和抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化化合物的內(nèi)皮產(chǎn)生減少；同時(shí)還會(huì)激活腎素-血管緊張素-醛固酮軸，這可能會(huì)進(jìn)一步增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
影響女性未來心臟代謝疾病的因素
早期管理心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素（即高血壓、肥胖、糖尿病、血脂異常和吸煙）至關(guān)重要，與此同時(shí)，女性特有的生殖系統(tǒng)疾?。慈焉锔哐獕夯蛱悄虿?、卵巢早衰、一些婦科疾病如功能性下丘腦閉經(jīng)，以及其他可能的疾?。?huì)增加更年期心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。了解女性特有的心血管危險(xiǎn)因素可以指導(dǎo)更年期的個(gè)體化管理。
妊娠期高血壓病
妊娠期高血壓病包括妊娠期高血壓、慢性高血壓、先兆子癇、疊加性先兆子癇。妊娠期高血壓病影響生殖后心血管疾病的發(fā)生及其死亡率。妊娠期高血壓疾病的長(zhǎng)期變化持續(xù)存在，增加了日后患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并增加了先前存在的孕前肥胖、血脂異常和高血壓等的風(fēng)險(xiǎn)。
妊娠糖尿病
妊娠期糖尿病雖然在分娩后可以消失，但其影響深遠(yuǎn)，尤其是在肥胖的情況下，與幾代人的心臟代謝危險(xiǎn)因素相關(guān)。
提前絕經(jīng)和卵巢早衰
雌激素分泌較少的女性患心血管疾病，尤其是中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。
提前絕經(jīng)與較高的心血管疾病死亡率和全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但這種風(fēng)險(xiǎn)的程度因絕經(jīng)的類型（自然絕經(jīng)和手術(shù)絕經(jīng)）而異。相關(guān)研究表明，35歲以下、35歲~39歲經(jīng)手術(shù)絕經(jīng)的女性患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)高于自然絕經(jīng)者。
此外，在接受早期雙側(cè)卵巢切除術(shù)（46歲以下）的女性中，心血管疾病的發(fā)生率較高。
功能性下丘腦性閉經(jīng)
功能性下丘腦性閉經(jīng)會(huì)帶來很多不良的結(jié)果，如內(nèi)皮功能受損、血管阻力增加和內(nèi)臟脂肪增加而導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生。功能性下丘腦性閉經(jīng)是冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，即使在調(diào)整了其他危險(xiǎn)因素（如2型糖尿?。┖笠嗍侨绱?。
多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征（PCOS）患者心血管疾病的發(fā)病率顯著增加。此外，PCOS患者普遍存在胰島素抵抗（與肥胖無關(guān)），胰島素抵抗顯著增加了高血壓、2型糖尿病、血脂異常和代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
孕育相關(guān)生殖疾病
在調(diào)整了許多傳統(tǒng)的和女性特有的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素后，長(zhǎng)時(shí)間懷孕的女性患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加（懷孕時(shí)間>12個(gè)月的風(fēng)險(xiǎn)比為1.14 [95% CI：1.08~1.20]）。
有流產(chǎn)或死產(chǎn)病史的女性在晚年更容易患冠心病。多次流產(chǎn)或死產(chǎn)的婦女的風(fēng)險(xiǎn)更大。子宮內(nèi)膜異位癥是一種與不孕相關(guān)的慢性婦科疾病，具有潛在的心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)。
更年期女性伴隨的癥狀
更年期綜合征可在整個(gè)更年期間出現(xiàn)，且在女性間的癥狀類型、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間各不相同。此外，更年期伴隨的一些癥狀的發(fā)生與心血管疾病或者潛在的心血管疾病相關(guān)。更好地了解更年期可能存在的癥狀，以便進(jìn)行有助于對(duì)癥治療。
更年期女性雌激素分泌減少會(huì)導(dǎo)致一些不良癥狀的出現(xiàn)，包括潮熱、失眠、關(guān)節(jié)疼痛、更年期泌尿生殖系統(tǒng)綜合征等。
有高達(dá)80%的更年期女性會(huì)出現(xiàn)血管舒縮癥狀（主要特征為潮熱、盜汗等），相關(guān)研究顯示，血管舒縮癥狀的嚴(yán)重程度與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
更年期女性經(jīng)常失眠，其中一些主訴與血管舒縮癥狀相關(guān)，但衰老本身也與失眠有關(guān)。
抑郁癥在更年期女性中也很常見，更年期抑郁癥與較差的心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
更年期女性認(rèn)知功能也略有下降。
關(guān)節(jié)疼痛和各種肌肉骨骼不適，腹圍增加、體重增加和身體成分的改變?cè)诟昶谝财毡榇嬖凇?div style="height:15px;">
更年期泌尿生殖系統(tǒng)綜合征比較常見，包括下生殖道的一系列癥狀，以及泌尿系統(tǒng)不適等。
另外，由于更年期女性雌激素分泌減少，鈣質(zhì)流失加快，骨量降低，進(jìn)而很容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。
圖片來源：123RF
更年期心血管疾病預(yù)防的治療選擇
更年期伴隨多種不良癥狀的發(fā)生，制定有效的預(yù)防策略非常重要。其中，主要的治療選擇包括激素和非激素治療。
1. 激素治療
系列文章對(duì)激素治療在更年期癥狀和相關(guān)疾病管理中的作用進(jìn)行了介紹。文章指出，更年期激素治療可以降低女性患2型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)或發(fā)生心血管疾病事件后的女性，不建議采用這種治療。
在更年期開始幾年使用雌激素療法可降低冠狀動(dòng)脈死亡率；不過對(duì)于60多歲的女性來說，該種治療會(huì)帶來不良影響。同時(shí)，雌激素療法通過增加胰島素敏感性和影響β細(xì)胞功能，會(huì)減少更年期女性糖尿病的新發(fā)病率。
更年期激素治療對(duì)血管舒縮癥狀，特別是潮熱癥狀效果顯著。更年期激素治療藥物包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑和加巴噴丁等；此外，neuromedin-K（也稱為神經(jīng)激肽B和神經(jīng)激肽3）受體拮抗劑在2期試驗(yàn)中顯示對(duì)潮熱治療效果顯著，但尚未用于臨床。此外，沒有足夠證據(jù)表明激素治療對(duì)更年期抑郁癥狀和失眠有益。對(duì)于更年期或泌尿生殖系統(tǒng)綜合征，隨機(jī)試驗(yàn)表明局部雌激素治療對(duì)外陰陰道癥狀有效。
就骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松癥來說，可采用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等來進(jìn)行治療。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑有益于椎體骨量，但對(duì)非椎體骨（如髖關(guān)節(jié)）的保護(hù)作用不足。雙膦酸鹽類藥物（如依替膦酸鹽、阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽、伊班膦酸鹽和唑來膦酸）可用于骨質(zhì)疏松癥的治療。靶向RANKL的單克隆抗體denosumab對(duì)骨質(zhì)疏松癥高危女性有效。
2 非激素治療
文章基于現(xiàn)有指南和建議對(duì)心臟代謝健康背景下更年期女性的非激素管理進(jìn)行了總結(jié)，包括血壓控制、降低血糖、血脂管理、合理運(yùn)動(dòng)、健康飲食、減肥和戒煙等方面進(jìn)行綜合措施。
指標(biāo)管理措施
飲食大量攝入水果、蔬菜、堅(jiān)果、魚、全谷物和橄欖油
少食紅肉和加工肉類、甜食和飲料以及精制谷物
控制飲酒
運(yùn)動(dòng)每周5次有氧運(yùn)動(dòng)，每次至少10~15分鐘
每周至少進(jìn)行兩次肌肉加強(qiáng)活動(dòng)
老年人應(yīng)盡可能多進(jìn)行體力活動(dòng)
將中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)的持續(xù)時(shí)間增加到每周300分鐘，或進(jìn)行150分鐘的高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，或兩者結(jié)合
其它戒煙
保持充足的睡眠
促進(jìn)心理健康
血脂改變生活方式：健康飲食、運(yùn)動(dòng)、控制體重
基于危險(xiǎn)分層的他汀類藥物使用
胰島素抵抗和糖尿病改變生活方式：健康飲食、運(yùn)動(dòng)、控制體重
將二甲雙胍作為一線藥物治療
將GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT2抑制劑用于對(duì)心血管疾病和體重控制的治療
有骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者慎用噻唑烷二酮類藥物
高血壓根據(jù)年齡和合并癥設(shè)定血壓目標(biāo)
根據(jù)療效、副作用和依從性制定治療方法
大多數(shù)患者將需要聯(lián)合治療才能達(dá)到血壓目標(biāo)
小結(jié)：重視更年期管理，讓女性更長(zhǎng)壽、健康
綜上所述，心血管疾病事件易在更年期女性中發(fā)生，尤其在那些報(bào)告持續(xù)性和中重度血管舒縮癥狀的女性中更易發(fā)生。
論文同期社論文章指出，更年期過渡與心臟代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥等，這些疾病可能在更年期開始后10年~15年出現(xiàn)。2020年，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）發(fā)布的一份科學(xué)聲明首次將更年期列為深刻影響女性未來心臟代謝健康的特定性別事件。
長(zhǎng)期以來，更年期女性對(duì)醫(yī)療保健的需求很大，但一直未被大眾和醫(yī)療保健專業(yè)人士充分認(rèn)識(shí)和管理。社論文章呼吁，所有女性都應(yīng)該獲得更年期癥狀緩解和預(yù)防晚年慢性疾病的治療，我們要重視更年期女性的需求并進(jìn)行改善?！斑@將讓廣大女性自信地度過更年期，迎接人生的新篇章，過上更長(zhǎng)壽、更健康的生活。”
