有些人之所以更長壽，部分原因是他們攜帶的“長壽基因”。那如果把長壽基因“轉(zhuǎn)基因”到其他動(dòng)物體內(nèi)，甚至其他普通人身上，會(huì)發(fā)生什么呢？
7月10日，權(quán)威期刊《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal，IF = 23.239）就發(fā)表了這樣一項(xiàng)研究。來自意大利薩勒諾大學(xué)（University of Salerno）的科研團(tuán)隊(duì)，通過基因治療工具將一種已經(jīng)明確的長壽基因 LAV-BPIFB4，轉(zhuǎn)入動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型的 DNA 中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠血管內(nèi)皮功能改善，動(dòng)脈粥樣硬化顯著減少（動(dòng)脈中的斑塊和炎癥狀態(tài)減少）。
通過“復(fù)制”長壽老人中的長壽基因，來改善普通個(gè)體中抵抗動(dòng)脈粥樣硬化的能力，開啟了一種預(yù)防和對(duì)抗心血管疾病的創(chuàng)新道路。研究人員表示，這項(xiàng)研究結(jié)果令人鼓舞，為基于 LAV-BPIFB4 的治療方案鋪平了道路。
（來源：Pixabay）
“雖然還需要大量的進(jìn)一步研究，但我們相信，通過給病人服用 LAV-BPIFB4 蛋白，來減緩因年齡增長而造成的心血管損傷是有可能的。換句話說，即使一個(gè)人沒有這些特殊的長壽基因特征，我們也能提供同樣程度的保護(hù)?！毖芯空撐牡耐ㄓ嵶髡撸_勒諾大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長 Carmine Vecchione 說道。
百歲老人的基因密碼哪怕是在科學(xué)技術(shù)高度發(fā)達(dá)的今天，長生不老仍是一種不切實(shí)際的幻想。但是，盡可能地實(shí)現(xiàn)健康和長壽，確是觸手可及的事情。畢竟，在我們身邊就存在著許許多多的百歲老人。
如果有數(shù)量還不少的群體，可以健健康康地活到100多歲，那這就不僅僅是運(yùn)氣的事情。
為了揭開長壽老人的秘密，科學(xué)家們已經(jīng)做了大量研究。當(dāng)然，不可否認(rèn)，生活環(huán)境和生活方式仍然是他們能夠活到 90 歲、100 歲的重要因素。但是，這仍然無法完全解釋一些超級(jí)長壽老人的“超級(jí)長壽”和“超級(jí)健康”，一些超過百歲的老人在生命最后幾個(gè)月或幾年里，比那些百歲老人更健康。也就是說，越長壽的人，似乎越健康。
（來源：Pixabay）
近年來隨著基因技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家們逐漸意識(shí)到，長壽老人們之所以長壽，在某種程度上是因?yàn)樗麄兙哂羞z傳優(yōu)勢。一些針對(duì)長壽老人的基因測序和分析已經(jīng)揭示出，這些長壽老人身上攜帶有一些不尋常的變異基因，能夠降低他們心臟病、阿爾茨海默病和其它疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
而且科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，并不是像擲硬幣那樣隨機(jī)出現(xiàn)的有好有壞的DNA變異導(dǎo)致了超級(jí)百歲老人，而是超級(jí)百歲老人本身就擁有積極保護(hù)自己不衰老的遺傳密碼。
百歲老人是人類長壽的極端表現(xiàn)型，他們的基因組無疑包含著與長壽有關(guān)的基因和通路線索。所以，對(duì)于研究長壽的科學(xué)家們來說，在百歲老人群體中找出這些長壽基因，是一件極具吸引力和想象力的事情。
在這里，我們有必要解釋一下衰老的概念。衰老是人類機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡和受損細(xì)胞與組織再生能力下降的結(jié)果，隨著上世紀(jì)世界人口中越來越多的人能夠活到老年，老齡化成為一個(gè)穩(wěn)定的趨勢，衰老已經(jīng)成為今天發(fā)達(dá)國家流行疾病的主要危險(xiǎn)因素。也就是說，影響當(dāng)今世界人口死亡的主要危險(xiǎn)因素，已經(jīng)變成了與衰老（年齡增長）相關(guān)的心血管疾病、癌癥，以及阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。
有趣的是，最近的研究表明，長壽患者攜帶與年輕對(duì)照人群相同數(shù)量的疾病風(fēng)險(xiǎn)等位基因。也就是說，從遺傳因素角度來看，長壽者和普通人攜帶著同樣的常見疾病風(fēng)險(xiǎn)基因，但不同的是，長壽的人群還攜帶有針對(duì)年齡相關(guān)疾病的保護(hù)性基因，從而降低了衰老相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
（來源：Pixabay）
如今，全球各地的一些全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）研究已經(jīng)確定了幾十個(gè)與長壽正相關(guān)的基因有利突變，比如 AKT 基因、FOXO3A 基因、APOC3 基因、CHRNA3/5 基因，以及與雷帕霉素（TOR）信號(hào)通路相關(guān)的基因突變等，這些基因突變大多與 DNA 修復(fù)、腫瘤抑制、端粒保護(hù)、代謝控制等生理過程調(diào)節(jié)相關(guān)。
了解衰老的基因組基礎(chǔ)，以及人口生態(tài)學(xué)的知識(shí)和進(jìn)化生物學(xué)的洞見，將有助于闡明人類長壽背后的生物學(xué)機(jī)制，從而揭示延長健康人類壽命的潛力。
從長壽基因，到長壽藥
意大利薩勒諾大學(xué)的研究人員在此之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在長壽人群中存在一種 BPIFB4 基因的變體 LAV-BPIFB4，對(duì)那些百歲老人的長壽有著重要影響。血液中較高水平的 BPIFB4 蛋白與更健康的血管有關(guān)，而 LAV-BPIFB4 遺傳變體的攜帶者具有更高的 BPIFB4 蛋白質(zhì)水平。
動(dòng)脈粥樣硬化是一種受遺傳和環(huán)境因素影響的多因素疾病，也是當(dāng)今全球人類健康的頭號(hào)殺手，每年約有上千萬人死于動(dòng)脈粥樣硬化所引起的心血管疾病和腦中風(fēng)。作為一種與年齡增長密切相關(guān)的慢性疾病，動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的心血管疾病發(fā)病率在長壽老人群體中明顯較低或推遲。
而值得注意的是，研究人員曾將 BPIFB4 蛋白通過全身給藥，輸給患有動(dòng)脈高血壓或肢體缺血的嚙齒動(dòng)物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠改善內(nèi)皮功能，使血壓正常化，并加速血管再生。這也為基于百歲老人的長壽基因開發(fā)新的心血管疾病治療方式，提供了實(shí)驗(yàn)支持。
此外，研究人員以往的研究還表明，與不健康（體弱）的長壽老人相比，健康的長壽老人單核細(xì)胞（MNCs）具有更高的 BPIFB4 水平。研究人員還收集了 LAV-BPIFB4 具有免疫調(diào)節(jié)活性的初步證據(jù)，其可能通過抗原遞呈細(xì)胞和促炎性細(xì)胞因子 TNF-α、IL-1β 來降低 T 細(xì)胞活化。
圖 | LAV-BPIFB4 對(duì)于防止動(dòng)脈粥樣硬化過程的發(fā)作和進(jìn)展發(fā)揮保護(hù)作用，在疾病早期階段驅(qū)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化消退并有利于消除炎癥反應(yīng)（來源：European Heart Journal）
這些開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)使研究人員相信，向普通人“轉(zhuǎn)移”LAV-BPIFB4 可能是改善動(dòng)脈粥樣硬化免疫炎癥特征的一種可行手段。
為了驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員對(duì)喂食高脂肪食物動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型進(jìn)行了 LAV-BPIFB4 基因轉(zhuǎn)入，并評(píng)估其對(duì)內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)展的影響。
具體而言，研究人員通過病毒載體將 LAV-BPIFB4 基因插入患有動(dòng)脈粥樣硬化的小鼠DNA中，并進(jìn)行高脂飲食的喂食。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LAV-BPIFB4 基因的高表達(dá)，能夠減少小鼠內(nèi)皮功能障礙，阻止血管斑塊形成，并減少血管內(nèi)炎癥狀態(tài)。
也就是說，被轉(zhuǎn)入長壽基因的小鼠，能夠消除自身動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的疾病進(jìn)展。此外，研究人員在通過將 LAV-BPIFB4 蛋白注入人類血管（而不是通過插入基因）的體外實(shí)驗(yàn)中，也取得了同樣的積極效果。
圖 | 過表達(dá) LAV-BPIFB4 可改善喂食高脂飼料的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠血管反應(yīng)性（來源：European Heart Journal）
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